Studiul SCD și efectele sale în boala Crohn și colita ulcerativă

După cum se știe, cele mai bune vin la sfârșit, așa că am primit din nou vești bune în ajunul Anului Nou 2016. Un studiu publicat recent din SUA confirmă ceea ce mulți suferinzi raportează despre dieta specială cu carbohidrați: SCD are un efect pozitiv asupra simptomelor bolii Crohn (MC) și ale colitei ulcerative (CU). Din nou și din nou se aude și citește povești despre boli foarte grave și despre pacienți care au trecut prin întreaga gamă de medicamente și au fost, de asemenea, supuși unor operații diverse. În cele din urmă, doar o singură „vindecare” i-a ajutat într-un timp foarte scurt: dieta specială cu carbohidrați.

David L. Suskind, un gastroenterolog de la Seattle Children's Hospital, a condus acest studiu. Există studii și dovezi ale eficacității acestei diete? Am menționat deja acest spital. Medicii de acolo folosesc SCD ca opțiune de terapie pentru copii și adolescenți cu boli inflamatorii intestinale (IBD) și sunt la îndemână pentru a ajuta părinții cu întrebări și incertitudine. Ar fi frumos dacă am avea și noi o astfel de ofertă în țările vorbitoare de limbă germană.

Datorită succeselor pe care Dr. Suskind a putut observa în clinica sa și la pacienții săi, el se întreabă de câțiva ani dacă se poate aduce efectiv MC și CU în remisie (slăbirea temporară sau permanentă a simptomelor bolii) numai prin dietă. La sfârșitul studiului, el a găsit acum un răspuns la această întrebare și este: Da!

Studiul poate fi descărcat aici ca PDF sau tipărit. Așa cum este în limba engleză, aș dori să rezum principalele puncte aici.

Cum apar boala Crohn și colita ulcerativă?

Cercetătorii presupun acum că IBD este rezultatul unui răspuns imun anormal la microbiomul fecal, împreună cu influențe de mediu și o predispoziție genetică. [1] În ultimii ani, legătura dintre disbioză (dezechilibru al florei intestinale) și dezvoltarea bolii a fost mai bine determinată în MC și UC. Antibioticele au fost, de asemenea, legate de dezvoltarea IBD - s-a demonstrat că copiii au un risc relativ mai mare de 84% de a dezvolta IBD după utilizarea antibioticelor. [2] [3] Activitatea serică în raport cu antigenele microbiene, inclusiv anticorpii împotriva Saccharomyces cerevisiae (drojdie) și proteina membrana exterioară C a E. coli, a fost, de asemenea, observată la pacienții cu MC.

Cum se tratează IBD în prezent?

În ciuda rolului suspectat al microbiomului în dezvoltarea IBD, terapia pentru acest tablou clinic se concentrează în prezent pe suprimarea sistemului imunitar cu cortizon, imunosupresoare și substanțe biologice în loc să regleze microbiomul. Și asta, deși se știe deja astăzi că nutriția are un efect asupra microbiomului: o dietă exclusiv artificială, deoarece terapia de inducție este recunoscută la nivel internațional, arată un efect similar cu cortizonul (numai fără efectele secundare) și chiar atinge o rată mai mare de vindecare a mucoasei. [4]

Mulți pacienți încep să caute opțiuni de terapie alternativă singuri și fără îndrumarea medicilor cu o schimbare a dietei - adesea cu SCD. Apoi raportează succese, dar acestea nu au fost încă dovedite științific. Prin urmare, acest studiu deschis a fost realizat pentru a investiga efectul SCD asupra activității bolii clinice, a markerilor inflamației și a compoziției microbiomului fecal la pacienții cu MC activă și UC activă.

Despre studiu - rezultatul pe scurt rezumat

Doisprezece pacienți cu vârsta cuprinsă între 10 și 17 ani (șase fete și șase băieți) cu MC (9) și CU (3) au fost selectați pentru studiu. Progresia bolii a fost ușoară până la moderată activă. Aceștia au fost determinați în funcție de indicii de activitate a bolii PCDAI 10-45 pentru boala Crohn și PUCAI 10-65 pentru colita ulcerativă (aici ajungeți la un PDF de la Universitatea din Leipzig, în care sunt traduși ambii indici de activitate). Au urmat dieta specială cu carbohidrați timp de douăsprezece săptămâni.

După acest timp, pacienții au prezentat o reducere semnificativă a indicelui de activitate a bolii pentru MC și CU, o scădere a proteinei C reactive și modificări semnificative în compoziția microbiomului. Toți pacienții aveau disbioză severă înainte de dietă. Din păcate, dieta a fost ineficientă la doi pacienți și doi pacienți s-au retras din studiu.

Astfel, se poate rezuma că terapia SCD în IBD este asociată cu îmbunătățiri diagnostice clinice și de laborator și, în același timp, modifică microbiomul fecal.

PROCEDURA STUDIULUI

Studiul este un studiu deschis, adică atât pacienții, cât și medicii și cercetătorii știau ce tratament se folosea. Scopul acestui studiu a fost de a investiga tolerabilitatea, siguranța și efectele potențiale ale SCD la copii și adolescenți cu IBD. Pacienții care luau imunosupresoare au putut să înceteze administrarea lor după o lună; Pacienții cu produse biologice după două luni. Cinci pacienți nu au luat deloc medicamente la începutul studiului.

Îndrumarea pacientului

Copiii și adolescenții au aderat la SCD timp de douăsprezece săptămâni. Ei au primit nutriționiști pentru a ajuta la implementarea și respectarea dietei. Pacienților li s-au oferit idei și sfaturi pentru planificarea meselor, cărți de rețete, mese și recomandări de gustări. Înainte de fiecare vizită, li s-a cerut să completeze un jurnal alimentar și să enumere ce au mâncat în ultimele trei zile. Au fost introduse alimente noi în etape.

Evaluarea pacientului

Înainte de începerea studiului, pacienții au fost examinați fizic, s-au efectuat teste de laborator pentru a determina proteina C reactivă (CRP), vitamina D, albumina și rata de sedimentare a eritrocitelor și au fost prelevate probe de scaun. Probele de scaun au fost examinate pentru detectarea Clostridium difficile, a agenților patogeni bacterieni și a paraziților.

După 2, 4, 8 și 12 săptămâni, pacienții au prezentat din nou, au completat chestionare (inclusiv din nou PCDAI și PUCAI) și au prezentat probe de scaun pentru analiza CRP a scaunului și a microbiomului. La fiecare vizită, pacienții au fost, de asemenea, examinați fizic și utilizând diagnostice de laborator.

Microbiomul

ADN-ul genomic al pacienților a fost extras din scaun. Microbiomul fecal a fost examinat și analizat cu atenție folosind metode speciale și s-a efectuat secvențierea metagenomică.

REZULTATE

Nu au existat situații sau experiențe nedorite sau dăunătoare pentru pacienți în timpul studiului. Doi pacienți au renunțat între timp pentru că nu puteau respecta dieta.

Rezultate clinice

La două săptămâni după debutul SCD, 5 din 12 pacienți erau deja în remisie clinică (pe baza indicelui de activitate PCDAI/PUCAI). Din săptămâna 8, au existat 8 din cei 11 pacienți rămași. După douăsprezece săptămâni, 8 din 10 pacienți au fost în remisie.

IMC în cele trei luni a variat de la pacient la pacient. 7 din 10 pacienți care au finalizat studiul s-au îngrășat; 3 a scăzut.

Rezultatele de laborator

Cu excepția unui pacient, valoarea CRP s-a îmbunătățit sau s-a normalizat în decurs de două săptămâni. După douăsprezece săptămâni, doar două persoane aveau încă valori crescute ale CRP. Tabelul 3 de la pagina 4 de mai jos prezintă modul în care indicele crescut de activitate a bolii (100% la început, 20% după 12 săptămâni), CRP (70% la început, 20% după 12 săptămâni), valoarea ratei de sedimentare (50% la început, 20% după 12 săptămâni) și nivelul albuminei (40% la început, 10% după 12 săptămâni) s-a dezvoltat.

Modificări ale microbiomului

S-a constatat că schimbarea dietei a schimbat microbiomul pacientului. Unele bacterii au scăzut, altele au crescut.

Diagrama 2 (pagina 6) enumeră unele dintre bacteriile identificate în timpul analizei microbiomului. După doar două săptămâni, reglarea disbiozei a fost realizată la unii pacienți. Valoarea de bază este valoarea de la începutul studiului. Linia purpurie punctată arată valoarea distribuției acestor bacterii la persoanele sănătoase. Această valoare a fost determinată în proiectul Human Microbiom. La unii pacienți puteți vedea cum la unele bacterii valoarea scade sau crește după doar două săptămâni și se apropie de persoanele sănătoase, de ex. Acidaminococ, Clostridium, Haemophilus, Megamonas. Valoarea ridicată a Escherichia pentru pacientul 3 la începutul studiului a fost sub valoarea pentru persoanele sănătoase. Chiar și acolo unde valorile erau încă diferite de cele ale persoanelor sănătoase, s-ar putea detecta cel puțin o reducere, ca și în cazul Clostridium și Streptococcus. Cifrele exacte pot fi găsite în acest tabel Excel suplimentar.

Figura 3 de la pagina 7 arată că microbiomul pacienților cu MC se apropie de cel al oamenilor sănătoși. SCD de bază este din nou valoarea inițială la începutul studiului, SCD Săptămâna 2 este numită două săptămâni mai târziu, CD înseamnă boala Crohn și controalele sau pătratele sunt persoanele de control. Marele roșu „+” reprezintă valoarea medie a persoanelor de control.

DISCUŢIE

Până în prezent au existat doar câteva studii de caz privind nutriția și terapia IBD și SCD, dar întotdeauna cu efecte pozitive și succese asupra tabloului clinic al individului. Studiul actual arată că SCD nu prezintă niciun pericol la un grup mic de copii și adolescenți și este bine tolerat. Cu toate acestea, nu a existat un grup de control.

În ciuda lipsei unui grup de control, la majoritatea pacienților s-a observat o îmbunătățire clinică și obiectiv măsurabilă a diagnosticului de laborator. Pacienții au obținut remisiunea și normalizarea markerilor inflamației. Și, deși lipsește și un grup de control, modificările microbiomului fecal sugerează că dieta la pacienții cu IBD este asociată cu o modificare a microbiomului și are un efect asupra rezultatului clinic.

Pacienții nu au prezentat o disbioză uniformă, toți aveau o formă „unică” de disbioză, în care totuși putea fi detectat un număr mare de organisme inflamatorii. Dieta a dus la modificări semnificative în compoziția microbiomului.

Declanșatorii pentru IBD sunt încă neclare

Diferite modificări ale microbiomului din diferite terapii nutriționale (hrănirea artificială, SCD) sugerează că schimbarea comunității microbiomului este fie cel mai important factor în îmbunătățirea clinică, fie că modificările inflamatorii care apar în IBD depind de mulți factori și de modificări. a microbiomului nu este singurul factor declanșator pentru un răspuns imun și, prin urmare, inflamația intestinului. Prin urmare, sunt necesare studii suplimentare pentru a elucida rolul funcțional al microbiomului în activitatea bolii.

Experimentele efectuate pe animale pe șoareci au arătat deja că dieta poate schimba microbiomul intestinal, indiferent de genotipul șoarecilor. [5] La om, enterotipurile au fost legate de o anumită dietă pe termen lung (Bacteroides adoră proteinele și grăsimile animale, Prevotella în principal carbohidrații). O schimbare a dietei a arătat că microbiomul fecal la om se poate schimba într-o zi. [6]

Alte experimente pe șoareci modificați genetic cu predispoziție la dezvoltarea IBD au arătat, de asemenea, că dieta joacă un rol. Unii au fost hrăniți cu o dietă predominant occidentală (o mulțime de zaharuri simple și bogate în grăsimi), iar alții cu hrană normală. Șoarecii din dieta occidentală au dezvoltat disbioză. [7] Alte teste efectuate pe șoareci au arătat că emulgatori precum polisorbat-80, maltodextrină și carboximetil celuloză au cauzat colită severă la șoarecii predispuși. [8] [9]

Pro și contra ale studiului

Cercetătorii presupun că nutriția va fi integrată ca formă de terapie pentru IBD în următorii ani, întrucât din ce în ce mai multe studii clinice arată un efect pozitiv al SCD asupra simptomelor și valorilor de laborator, iar experimentele pe animale arată o legătură între dietă și dezvoltarea IBD în genetică s-ar putea arăta indivizi predispuși. În plus, tot mai mulți pacienți caută și solicită alternative la medicamente, dintre care unele au reacții adverse severe și nu sunt întotdeauna bine tolerate.

Și, în ciuda rezultatelor pozitive ale acestui studiu, unele puncte ar trebui, de asemenea, considerate critic.

Cercetătorii scriu că pacienții din acest studiu credeau cu tărie în SCD. Nu au avut niciun pacient părtinitor împotriva acestui studiu.
Gradul de inflamație a mucoasei intestinale nu a fost determinat de o colonoscopie, ci numai pe baza CRP-urilor din sânge și din scaun și îmbunătățirea valorilor activității inflamatorii clinice.
Studiul este foarte mic.
Regimul este dificil pentru unii (două persoane au oprit studiul din această cauză).

În căutarea unui remediu pentru IBD

Ca întotdeauna, astfel de studii concluzionează că rezultatele sunt promițătoare, dar este nevoie urgentă de mai multe cercetări. Dar încă o dată s-a demonstrat că SCD face diferența - de data aceasta nu este doar un studiu de caz.

Care sunt exact legăturile dintre dietă, inflamație și predispoziția genetică la fiecare individ rămâne de aflat. Cu toate acestea, acesta este un studiu foarte promițător și motivant și dovedește ceea ce raportează mulți pacienți (IBD): Ei sunt mai bine cu SCD. Dieta le ameliorează simptomele bolii și îmbunătățește rezultatele diagnosticului de laborator.

[1] Kostic AD, Xavier RJ, Gevers D. Microbiomul în boala inflamatorie intestinală: starea actuală și viitorul viitor. Gastroenterologie. 2014; 146: 1489-1499.

[2] Shaw SY, Blanchard JF, Bernstein CN. Asocierea între utilizarea antibioticelor și noile diagnostice ale bolii Crohn și ale colitei ulcerative. Sunt J Gastroenterol. 2011; 106: 2133-2142.

[3] Virta L, Auvinen A, Helenius H și colab. Asocierea expunerii repetate la antibiotice cu dezvoltarea bolii Crohn pediatrice - un studiu finlandez de caz-control la nivel național, bazat pe registre. Sunt J Epidemiol. 2012; 175: 775-784.

[4] Critch J, Day AS, Otley A și colab. Utilizarea nutriției enterale pentru controlul inflamației intestinale în boala Crohn la copii. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012; 54; 298-305.

[5] Carmody RN, Gerber GK, Luevano JM Jr și colab. Dieta domină genotipul gazdei în modelarea microbiotei intestinului murin. Microbi gazdă celulară. 2015; 17: 72-84.

[6] Wu GD, Chen J, Hoffmann C și colab. Conectarea tiparelor dietetice pe termen lung cu enterotipurile microbiene intestinale. Ştiinţă. 2011; 334: 105-108.

[7] Martinez-Medina M, Denizot J, Dreux N și colab. Dieta occidentală induce disbioză cu creșterea E coli la șoareci CEABAC10, funcția de barieră a gazdei de vârstă favorizând colonizarea AIEC. Bine. 2014; 63: 116-124.

[8] Chassaing B, Koren O, Goodrich JK și colab. Emulsifianții dietetici au impact asupra microbiotei intestinului șoarecului, promovând colita și sindromul metabilic. Natură. 2015; 519: 92-96.

[9] Nickerson KP, Chanin R, McDonald C. Dereglarea apărării antimicrobiene intestinale de către aditivul dietetic, maltodextrina. Microbi buni. 2015; 6: 78-83.