Tablete Glucobay 100 Mg - Informații despre produs
1 comprimat conține 50 mg acarboză.
1 comprimat conține 100 mg acarboză.
Pentru materiale auxiliare, vezi 6.1
4. Informații clinice
4.2 Dozajul, tipul și durata de aplicare
Doza trebuie ajustată în fiecare caz de către medicul curant, deoarece eficacitatea și tolerabilitatea variază de la o persoană la alta. Terapia poate fi începută cu:
1 comprimat Glucobay 50 de 3 ori pe zi
3 comprimate zilnice ½ Glucobay 100
(corespunde 150 mg acarboză/zi).
Pentru a reduce efectele secundare gastro-intestinale, s-a găsit util la unii pacienți să înceapă tratamentul cu Glucobay treptat cu:
1 până la 2 x zilnic 1 comprimat Glucobay 50
(corespunde 50 până la 100 mg acarboză/zi).
În funcție de nivelul zahărului din sânge, doza poate fi crescută treptat și, dacă eficacitatea terapeutică este insuficientă, și în cursul ulterior al tratamentului până la:
1 comprimat de Glucobay 100 de 3 ori pe zi
(corespunde 300 mg acarboză/zi).
Doza medie este de 150 până la 300 mg acarboză pe zi, în funcție de cerințele individuale.
O altă creștere a dozei la:
2 comprimate Glucobay 100 de 3 ori pe zi
(corespunde 600 mg acarboză/zi)
poate fi necesar în cazuri excepționale (vezi și secțiunea 4.8 „Efecte secundare”).
Dacă apar simptome supărătoare în ciuda respectării stricte a dietei, doza nu trebuie crescută mai mult și trebuie redusă oarecum, dacă este necesar.
- Tipul și durata cererii
Efectul maxim al comprimatelor Glucobay se obține dacă sunt înghițite întregi cu puțin lichid imediat înainte de masă sau cu prima mușcătură a mesei.
Nu există o limită de timp pentru utilizarea Glucobay.
- Hipersensibilitate cunoscută la acarboză sau la oricare dintre celelalte componente.
- Boli intestinale cronice care sunt asociate cu tulburări digestive și de absorbție semnificative.
- Condiții care se pot agrava datorită formării crescute de gaze în intestin (de exemplu, complexul de simptome al lui Roemheld, hernii mai mari, constricții și ulcere ale intestinului).
- Glucobay nu trebuie utilizat în caz de insuficiență renală severă cu un clearance al creatininei mai mic de 25 ml/min.
- Sarcina și alăptarea (vezi pct. 4.6)
Utilizare la copii și adolescenți
Deoarece nu există suficientă experiență cu copiii și adolescenții cu privire la efectele și tolerabilitatea acestuia, Glucobay nu trebuie utilizat la pacienții cu vârsta sub 18 ani.
Creșteri asimptomatice ale enzimelor hepatice au fost observate foarte rar, inclusiv cele relevante clinic (de până la 3 ori valoarea normală superioară). Creșterea enzimei hepatice a fost de obicei reversibilă atât după întreruperea tratamentului, cât și după continuarea tratamentului. Prin urmare, testele hepatice regulate ar trebui luate în considerare în primele 6-12 luni de tratament.
- Aderența strictă la o dietă diabetică este, desigur, esențială și cu Glucobay.
- Utilizarea regulată a Glucobay nu trebuie întreruptă fără știrea medicului dumneavoastră, deoarece acest lucru poate duce la creșterea glicemiei.
- Glucobay nu provoacă hipoglicemie la pacienții cu dietă. Dacă apar simptome hipoglicemiante în timpul tratamentului cu Glucobay din cauza necesității mai mici de insulină la pacienții tratați cu insulină, sulfoniluree sau metformină, trebuie luată glucoză (nu zahăr de uz casnic [zahăr din trestie]) (vezi și pct. 4.5).
- Tratamentul cu Glucobay trebuie introdus în cartea de identitate a diabetului.
Zahar de masă (zahăr din trestie de zahăr) și alimente care conțin zahăr
Zahărul de masă (zahăr din trestie de zahăr) și alimentele care conțin zahăr de uz casnic pot duce cu ușurință la afecțiuni intestinale și diaree ca urmare a fermentației crescute a carbohidraților în colon în timpul tratamentului cu Glucobay (vezi pct. 4.8).
Preparate de sulfoniluree sau metformină sau insulină
Glucobay are un efect antihiperglicemic și nu provoacă în sine hipoglicemie. Dacă Glucobay este prescris în plus față de preparatele de sulfoniluree sau metformină sau insulină, doza de sulfoniluree sau metformină sau insulină trebuie redusă în mod corespunzător dacă valorile glicemiei se încadrează în intervalul hipoglicemiant. În cazuri individuale, poate apărea șoc hipoglicemiant. Dacă apare hipoglicemia acută, trebuie amintit că zahărul de masă (zahărul din trestie de zahăr) se descompune mai lent în fructoză și glucoză în timpul tratamentului cu Glucobay; de aceea nu este adecvat pentru eliminarea rapidă a hipoglicemiei. În consecință, glucoza trebuie utilizată în locul zahărului menajer (zahăr din trestie).
În cazuri individuale, acarboză poate influența biodisponibilitatea digoxinei, astfel încât poate fi necesară o ajustare a dozei de digoxină.
Colestiramină, adsorbanți intestinali și preparate de enzime digestive
Din cauza unei posibile slăbiri a efectului acarbozei, trebuie evitată utilizarea simultană a acestor preparate cu Glucobay.
Glucobay nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, deoarece nu există experiență cu privire la utilizarea sa la femeile gravide.
După administrarea de acarboză marcată, o cantitate mică de radioactivitate apare în laptele șobolanilor care alăptează. Până în prezent nu există descoperiri corespunzătoare la oameni. Deoarece nu se poate exclude efectul acarbozei în laptele matern, legat de medicamente, la sugari, se recomandă, din motive de principiu, să nu se prescrie Glucobay în timpul alăptării.
Monoterapia cu Glucobay nu duce la hipoglicemie și, prin urmare, nu are niciun efect asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, pacienții trebuie informați că combinația de acarboză și agenți antidiabetici (metformină, sulfoniluree, insulină) prezintă un risc de hipoglicemie.
În special, dacă dieta prescrisă pentru diabet nu este respectată, efectele secundare intestinale pot fi crescute. Dacă apar simptome dureroase, deși dieta prescrisă a fost respectată cu strictețe, medicul trebuie consultat și doza trebuie redusă temporar sau permanent.
Simptomele gastrointestinale pot fi severe și pronunțate. În aceste cazuri, trebuie luată o decizie dacă se continuă tratamentul cu Glucobay 50/100.
Următoarele efecte adverse au fost raportate la administrarea de acarboză.
Frecvențele sunt date după cum urmează:
Foarte frecvente:> 10%
Frecvente:> 1% până la 10%
Mai puțin frecvente:> 0,1% până la 1%
Rare:> 0,01% până la 0,1%
Foarte rare: 0,01%
Foarte frecvente: gaz, sunete intestinale,
frecvente: diaree, dureri abdominale,
rare: creșteri ale enzimelor hepatice (de asemenea, relevante clinic),
Foarte rare: constipație, ileus, subileus, reacții de hipersensibilitate (de exemplu erupție cutanată, eritem, exantem și urticarie), hepatită și/sau icter, edem (în principal periferic).
Au fost observate cazuri individuale de insuficiență hepatică fulminantă în Japonia, deși asocierea cu utilizarea acarbozei este neclară.
Ca o consecință a unui supradozaj, dacă Glucobay este luat împreună cu băuturi și/sau mese care conțin carbohidrați (poli-, oligo-, dizaharide), poate apărea meteorism, flatulență și diaree. În cazul în care Glucobay este supradozat fără nici un aport alimentar, nu sunt de așteptat simptome intestinale excesive.
În caz de supradozaj, consumul de băuturi și mese care conțin carbohidrați (poli-, oligo-, dizaharide) trebuie interzis pentru următoarele 4-6 ore.
5. Proprietăți farmacologice
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Acarboză este un medicament antidiabetic oral din clasa inhibitorilor alfa-glucozidazei (codul ATC A10BF01).
Acarboza își dezvoltă efectele asupra tractului intestinal la toate speciile examinate. Efectul acarbozei se bazează pe inhibarea unor astfel de enzime intestinale (α-Glucosi dasen), care sunt implicate în descompunerea di-, oligo- și polizaharidelor. În funcție de doză, acest lucru duce la o întârziere a digestiei carbohidraților menționați. Ca urmare, glucoza din carbohidrați este eliberată mai încet și absorbită mai încet în sânge. În acest fel, acarboza scade nivelul zahărului din sânge după mese. Acest lucru ameliorează stresul asupra celulelor beta și se evită hiperinsulinemia compensatorie postprandială.
În cazul acarbosei, momentul în care este luat determină măsura în care este eficient: efectul maxim se obține cu prima mușcătură a mesei principale; administrarea acestuia cu aproximativ 30 de minute înainte de începerea mesei reduce semnificativ efectul acarbozei. În schimb, administrarea acestuia la 15 minute după începerea mesei afectează cu greu efectul acarbozei.
Chiar și în cazul utilizării pe termen lung, efectul acarbozei nu scade: enzimele din intestinul subțire nu își pierd activitatea și capacitatea de a inhiba acarboză rămâne.
Tratamentul cu acarboză nu mărește greutatea corporală. Sensibilitatea îmbunătățită la insulină a fost observată la persoanele cu toleranță redusă la glucoză și la diabeticii vârstnici. În timpul tratamentului cu acarboză, valorile glicemiei în post și ale hemoglobinei glicozilate (HbA1c) scad semnificativ.
Într-un studiu prospectiv, randomizat, controlat placebo, dublu-orb comparativ (durata tratamentului 3-5 ani, medie 3,3 ani) pe 1.429 de persoane cu valori glicemiei postprandiale între 7,8 și 11,1 mmol/l (140-200 mg/dl ) și valori de post între 5,6 și 7,8 mmol/l (100-140 mg/dl), administrarea de acarboză a redus semnificativ riscul de a suferi un eveniment cardiovascular cu 49% comparativ cu placebo. În special, riscul de infarct miocardic a fost redus semnificativ cu 91% și riscul unei noi manifestări de hipertensiune cu 34%.
Farmacocinetica Glucobay a fost investigată după administrarea orală de substanță marcată (200 mg) la voluntari.
Deoarece o medie de 35% din radioactivitatea totală (suma substanței inhibitoare și a posibililor produși de degradare) a fost excretată pe cale renală în decurs de 96 de ore, se poate presupune o rată de absorbție a activității de cel puțin acest interval.
Evoluția concentrației radioactivității totale în plasmă a fost bimodală. Primul maxim cu o concentrație echivalentă cu acarboză în medie de 52,2 + 15,7 µg/l după 1,1 + 0,3 ore este de acord cu datele corespunzătoare pentru profilul de concentrație al substanței inhibitoare (49,5 + 26, 9 ug/l după 2,1 + 1,6 h). Al doilea maxim este în medie de 586,3 + 282,7 µg/l și este atins după 20,7 + 5,2 ore. Spre deosebire de radioactivitatea totală, concentrațiile plasmatice maxime ale substanței inhibitoare sunt mai mici cu un factor de 10-20. Al doilea maxim, mai mare după aproximativ 14 până la 24 de ore, se datorează probabil absorbției produselor de degradare bacteriană din secțiunile intestinale mai profunde.
Un volum de distribuție relativ de 0,32 l/kg greutate corporală ar putea fi calculat din profilul de concentrație din plasmă la subiecții testați (administrare intravenoasă 0,4 mg/kg greutate corporală).
Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a substanței inhibitoare din plasmă este de 3,7 + 2,7 ore pentru faza de distribuție și 9,6 + 4,4 ore pentru faza de eliminare.
Proporția substanței active inhibitoare excretată cu urina a fost de 1,7% din doza administrată. 51% din activitate a fost eliminată cu materiile fecale în 96 de ore.
Biodisponibilitatea este de 1-2%. Această proporție extrem de scăzută disponibilă sistemic de substanță inhibitoare este de dorit și nu are nicio relevanță pentru efectul terapeutic.
Date preclinice de siguranță
Studii de toxicitate acută după administrare orală și i.v. Administrarea de acarboză a fost efectuată la șoareci, șobolani și câini. Rezultatele testului de toxicitate acută sunt rezumate în tabel.
Specie Sex Rută de aplicare DL 50 SIE/kg (3) Interval de încredere pentru p
Mouse m (1) per os> 1 000 000
Mouse m i.v. > 500.000
Rat m per os> 1 000 000
Șobolan m i.v. 478.000 (421.000-546.000)
Șobolan w (2) i.v. 359.000 (286.000-423.000)
Câine m u. w per os> 650 000
Câine m u. w i.v. > 250.000
(3) 65.000 SIE corespund la aproximativ 1 g preparat (SIE = unități inhibitoare de zaharină)
Pe baza valorilor enumerate, acarboza poate fi descrisă ca netoxică după o singură aplicare orală; un LD 50 nu a putut fi determinat până la intervale de doză de 10 g/kg. În plus, nu au fost observate simptome de intoxicație la oricare dintre speciile examinate la nivelurile de doză testate. Chiar și după i.v. Aplicare, substanța este practic netoxică.
Au fost efectuate studii de toleranță pe o perioadă de 3 luni la șobolani și câini.
Acarboză a fost administrată șobolanilor la doze de 50-450 mg/kg p.o. examinat. Toți parametrii hematologici și clinico-chimici au rămas neschimbați în comparație cu grupul martor care nu a primit acarboză. Examinarea histopatologică ulterioară, de asemenea, nu a arătat nicio dovadă de deteriorare la nicio doză.
De asemenea, la câini s-au administrat doze de 50-450 mg/kg p.o. examinat. În comparație cu grupul de control, care nu a primit acarboză, s-au putut detecta modificări legate de substanța testată în ceea ce privește dezvoltarea greutății corporale a animalelor, activitatea α-amilazei în ser și concentrația de uree în sânge. Dezvoltarea greutății corporale a fost influențată în toate grupurile de doză, astfel încât atunci când a fost oferită o cantitate constantă de hrană de 350 g/zi, valorile medii ale grupului au scăzut semnificativ în primele patru săptămâni ale experimentului. După ce cantitatea de furaj a fost mărită la 500 g/zi în a 5-a săptămână, animalele au rămas la un nivel constant de greutate. Aceste modificări ale greutății cauzate de aplicarea unor doze terapeutice excesive de acarboză trebuie văzute ca o expresie a efectului farmacodinamic crescut al substanței testate din cauza perturbării izocaloriei alimentelor (pierderea de carbohidrați); nu reprezintă niciun efect toxic. Creșterile ușoare ale ureei trebuie de asemenea privite ca o consecință indirectă a tratamentului, și anume situația metabolică catabolică care începe cu pierderea în greutate. Reducerea activității α-amilazei trebuie de asemenea înțeleasă ca un semn al unui efect farmacodinamic crescut.
Au fost efectuate studii cronice la șobolan, câine și hamster cu o durată de tratament de 12 luni la câine, 24 de luni la șobolan și 80 de săptămâni la hamster. În studiile efectuate pe șobolani și hamsteri, pe lângă problema deteriorării cauzate de aplicarea cronică, ar trebui abordată și problema posibilelor efecte cancerigene.
Există mai multe studii privind cancerigenitatea.
a) Șobolanilor Sprague-Dawley li s-a administrat până la 4500 ppm acarboză cu dieta timp de 24-26 luni. Administrarea de acarboză cu furaje are ca rezultat o malnutriție semnificativă a animalelor.
În aceste condiții de testare, tumorile dependente de doză ale parenchimului renal (adenom, carcinom hipernefroid) au fost găsite în comparație cu controalele, în timp ce rata tumorală totală (în special a tumorilor dependente de hormoni) este mai mică.
Pentru a evita malnutriția, animalele au primit substituție de glucoză în studii ulterioare.
Cu 4500 ppm de acarboză și substituție de glucoză, greutatea corporală este cu 10% sub grupul martor. Nu au existat dovezi ale unei incidențe crescute a tumorilor renale.
În repetarea studiului fără substituție de glucoză pe parcursul a 26 de luni, s-a observat, de asemenea, o creștere a tumorilor benigne ale celulelor Leydig ale testiculului. În toate grupurile substituite cu glucoză, valorile glucozei sunt crescute (parțial patologic) (diabet alimentar atunci când se administrează cantități mari de glucoză).
Când acarboza este administrată prin gavaj, greutățile corpului sunt în domeniul de control, un efect farmacodinamic crescut este evitat cu acest aranjament de testare. Rata tumorii este normală.
b) Șobolanii Wistar au primit 0-4500 ppm acarboză cu mâncarea sau gavajul timp de 30 de luni. Administrarea de acarboză în furaje nu duce la nicio reducere pronunțată a greutății. De la 500 ppm acarbose cecul este mărit. Rata generală a tumorii este mai mică; nu există dovezi ale creșterii incidenței tumorii.
c) Hamsterii au primit 0-4000 ppm acarboză cu și fără substituție de glucoză în furaje timp de 80 de săptămâni. La animalele cu cea mai mare doză, se observă concentrații crescute de glucoză în sânge. Incidențele tumorale nu sunt crescute.
Studiile asupra efectelor teratogene au fost efectuate la șobolani și iepuri. S-au dat doze de 0, 30, 120 și 480 mg/kg p.o. pentru ambele specii. verificat. Tratamentele s-au extins de la a 6-a până la 15-a zi de gestație la șobolan și de la 6 la 18-a zi de gestație la iepure. La ambele specii, nu au existat indicii ale efectelor teratogene ale acarbozei la dozele testate.
Tulburările de fertilitate nu au fost observate la șobolani masculi sau femele până la o doză de 540 mg/kg/zi. Administrarea de până la 540 mg/kg/zi în timpul dezvoltării fetale și alăptării nu a avut efecte asupra procesului de naștere și a descendenței la șobolani. Nu există experiență umană cu utilizarea sa în timpul sarcinii sau alăptării.
Mai multe studii privind mutagenitatea nu au furnizat nicio indicație a unui efect genotoxic al acarbozei.
6. Date farmaceutice
Celuloză microcristalină, dioxid de siliciu foarte dispersat, stearat de magneziu, amidon de porumb.