Tamoxifen - aplicație, efect, listă galbenă de efecte secundare

Tamoxifenul este un ingredient activ care este utilizat în principal pentru tratarea cancerului de sân (cancer de sân). Medicamentul acționează ca un modulator selectiv al receptorilor de estrogen (SERM) și este așa-numitul antiestrogen. Tamoxifenul este metabolizat într-un metabolit activ prin CYP2D6, motiv pentru care se obține doar o eficacitate redusă la pacienții cu alele CYP2D6 nefuncționale.

tamoxifen

cerere

domenii de aplicare

  • Terapia adjuvantă după tratamentul primar al cancerului de sân
  • Cancer de sân metastatic

Formular

Ingredientul activ este disponibil pe piața germană sub formă de comprimate filmate și tablete.

farmacologie

Farmacodinamica

Tamoxifenul este un inhibitor competitiv al legării estrogenilor la receptorii hormonilor citoplasmatici. Ca rezultat, există o scădere a diviziunii celulare în țesuturile dependente de estrogen.

În cazul cancerului de sân metastatic, o remisiune completă sau parțială, în special a țesuturilor moi și a metastazelor osoase, apare în aproximativ 50 până la 60% din cazuri, dacă s-a demonstrat prezența receptorilor de estrogen în țesutul tumoral.

Dacă starea receptorilor hormonali este negativă, în special în metastaze, remisiile obiective sunt observate doar în aproximativ 10% din cazuri.

Farmacocinetica

  • Concentrațiile serice maxime sunt atinse la 4 până la 7 ore după ingestia orală.
  • 98 la sută din ingredientul activ este legat de proteinele plasmatice.
  • Timpul de înjumătățire plasmatică terminal este în medie de 7 zile.
  • Tamoxifenul este metabolizat extensiv (în principal prin intermediul enzimei CYP3A4).
  • peste CYP3A4 Tamoxifenul este metabolizat în N-desmetil tamoxifen, care este în continuare terminat CYP2D6 este metabolizat în metabolitul activ 4-hidroxi-N-desmetil tamoxifen (endoxifen).
  • La pacienții fără CYP2D6, concentrația de endoxifen este cu aproximativ 75% mai mică decât la pacienții cu activitate normală de CYP2D6.
  • Administrarea de inhibitori puternici ai CYP2D6 reduce nivelul de endoxigen circulant în aceeași măsură.
  • Principalul metabolit din ser, N-desmetil tamoxifen și alți metaboliți au aproape aceleași proprietăți antiestrogenice ca substanța mamă.
  • Tamoxifenul și metaboliții săi se acumulează în ficat, plămâni, creier, pancreas, piele și oase.
  • Excreția are loc în principal în scaun sub formă de diverși metaboliți

dozare

Doza este de obicei între 20 și 40 mg de tamoxifen zilnic. De obicei, este suficientă o doză de 20 mg.

Copii și tineri

Tamoxifenul este contraindicat la copii și adolescenți.

tip de aplicatie

Comprimatele sau comprimatele filmate trebuie înghițite întregi cu suficient lichid în timpul meselor.

Durata de aplicare

Tratamentul cu tamoxifen este de obicei o terapie pe termen lung.

În tratamentul adjuvant al cancerului mamar precoce cu receptor hormonal pozitiv, se recomandă o durată de tratament de cel puțin 5 ani, dar trebuie optimizată durata optimă a terapiei.

Efecte secundare

Interacțiuni

  • Preparate hormonale (de exemplu, contraceptive orale) ► posibilă slăbire reciprocă a efectelor
  • Inhibitorul aromatazei letrozol ► Concentrațiile plasmatice ale letrozolului au scăzut cu aproximativ 37%
  • Inhibitori ai agregării plachetare ► Risc de sângerare
  • Anticoagulante de tip cumarină ► Modificarea condițiilor de coagulare (prelungirea timpului de protrombină)
  • Inductori ai CYP3A4 (cum ar fi rifampicina) ► Este posibilă reducerea nivelului plasmatic de tamoxifen
  • Inhibitori ai CYP2D6 (de exemplu, paroxetină, fluoxetină, chinidină, cinacalcet, bupropion) ► Reducerea nivelului plasmatic de tamoxifen

Contraindicație

Tamoxifenul nu trebuie utilizat în:

  • Hipersensibilitate la ingredientul activ
  • Copii
  • sarcina
  • Alăptarea

Sarcina/alăptarea

Tamoxifenul este contraindicat în timpul sarcinii, deoarece studiile la animale au demonstrat toxicitate asupra funcției de reproducere. Înainte de începerea tratamentului, trebuie exclusă o posibilă sarcină. Contracepția non-hormonală sigură trebuie asigurată în timpul și până la două luni după terminarea terapiei.

Alăptarea

Tamoxifenul este contraindicat în timpul alăptării, deoarece nu se știe dacă tamoxifenul este excretat în laptele matern. Tamoxifenul poate provoca, de asemenea, inhibarea ireversibilă a lactației. Dacă este necesar un tratament, alăptarea trebuie oprită.

Capacitatea de a conduce

În timpul tratamentului cu tamoxifen pot apărea oboseală, somnolență și tulburări de vedere. Pacienții la care aceste simptome persistă mult timp trebuie să fie atenți atunci când conduc vehicule sau folosesc utilaje.