Tamoxifen care monitorizează terapeutic revizuirea medicală elvețiană
rezumat
În prezent, în întreaga lume, șapte milioane de femei în fiecare an sunt tratate cu tamoxifen pentru cancer de sân. Efectele secundare ale tamoxifenului sunt puține, cu toate acestea sunt responsabile de o creștere a patologiilor endometriale, benigne și maligne. Prin urmare, este înțelept să le oferiți acestor pacienți o monitorizare medicală regulată. Înainte de a începe tratamentul, apoi anual, oferim un examen ginecologic cu frotiu citologic al colului uterin asociat cu o ecografie endovaginală. Histeroscopia operativă și/sau chiuretajul explorator sunt necesare atunci când grosimea endometrială este mai mare de 10 mm sau pacientul prezintă metroragie.
Introducere
Tamoxifenul este un antiestrogen nesteroidian cunoscut și este utilizat în tratamentul complementar al cancerului de sân din 1972. Este prescris în primul rând femeilor aflate în postmenopauză ale căror celule tumorale sunt pozitive pentru receptorii de estrogen. În fiecare an, este administrat mai mult de șapte milioane de femei din întreaga lume. Eficacitatea sa a fost demonstrată printr-o reducere cu 47% a riscului de recurență locală, o reducere cu 47% a riscului de cancer contralateral și o reducere cu 26% a mortalității datorate acestui cancer. Aceste rezultate provin din analiza retrospectivă a grupului cooperativ al studiului precoce al cancerului de sân, format din 29.441 de femei care au primit terapie adjuvantă cu tamoxifen. 1
De asemenea, a fost prescris preventiv. Numai studiul randomizat al proiectului național chirurgical adjuvant pentru sân și intestin (NSABP-P1) 2 a demonstrat un efect preventiv cu o reducere cu 49% a riscului de cancer mamar la pacienții cu risc. Într-adevăr, atât studiul englez al Spitalului Royal Marsden 3, cât și studiul italian efectuat la pacienții histerectomizați 4 nu au confirmat acest efect protector.
Administrat îndelung doar pacienților în postmenopauză, tamoxifenul face acum parte din arsenalul terapeutic al pacienților premenopauzali. 2
Totuși, tamoxifenul are efecte adverse. Pacienții incluși în studiul NSABP-P1 și-au dublat astfel riscul de a dezvolta cancer endometrial sau de a suferi de tromboză venoasă profundă și și-au triplat riscul de a prezenta o embolie pulmonară. 5
Tamoxifenul este, de asemenea, responsabil pentru o creștere a ratei patologiilor endometriale benigne și maligne, pentru care este, prin urmare, înțelept să se ofere pacienților tratați monitorizare medicală regulată și, uneori, examene suplimentare.
Efecte secundare
Tamoxifenul este un antiestrogen care blochează efectul stimulator asupra țesutului mamar al estrogenilor prin inhibarea receptorilor acestora. Pe de altă parte, prezintă efecte estrogenice. Acestea sunt responsabile pentru un efect proliferativ asupra endometrului, creșterea osteogenezei, stimularea epiteliului vaginal, o scădere a colesterolului LDL și a globulinei care leagă hormonul sexual (SHBG), rezultând scăderea infarctului miocardic. Celelalte efecte secundare sunt: bufeuri, greață, boli tromboembolice datorate scăderii antitrombinei III, diverse patologii oculare, depozite corneene, edem macular și nevrită optică, chisturi ovariene și hepatome rare. Tamoxifenul potențează, de asemenea, efectul anticoagulanților de tip cumarină.
Cele mai frecvent descrise patologii endometriale 6 sunt polipi endometriali, atrofie glandulocistică, hiperplazie simplă sau atipică și neoplasme (adenocarcinom sau rar sarcom). Este posibil să se găsească la unul și același pacient diferitele tipuri de anomalii benigne. 6 Un studiu prospectiv realizat de Berlière la 264 de femei aflate în postmenopauză, studiat timp de trei ani, a arătat polipi endometriali la 36% dintre pacienți, hiperplazie endometrială la 20% și un risc relativ de a dezvolta carcinom de 2,5. 7 Datele din literatură indică faptul că riscul relativ de a dezvolta cancer endometrial cu tamoxifen variază de la 0,43 la 7,5 (Tabelul 1). 8 De exemplu, studiul retrospectiv de la Stockholm Trial 9, care a implicat 2729 de femei, a arătat că acest risc este de 5,6. Acest risc poate depinde de durata administrării tamoxifenului, este de 2,0 pentru un tratament de doi ani și jumătate și de 6,8 pentru un tratament de mai mult de cinci ani. 10