Tendința către ciroză hepatică este moștenită - Universitatea din Bonn

Echipa de cercetare identifică dispoziția ereditară/ciroză întârziată de medicament la șoareci

tendința

În fiecare an, în Germania, 14.000 de oameni mor de ciroză hepatică. Virușii sau abuzul de alcool conduc la inflamații cronice, care determină din ce în ce mai puțin ficatul. Medicii de la Universitatea din Bonn și Universitatea RWTH Aachen au identificat acum o genă care determină cât de repede progresează cicatricea. Acest lucru le-a permis să producă o mică moleculă proteică care, cel puțin la șoareci, întârzie dezvoltarea cirozei. Rezultatele apar în numărul din august al revistei Nature Genetics, dar sunt deja disponibile online (http://dx.doi.org/10.1038/ng1599).

Adesea virusurile hepatitei sunt cele care pun în mișcare procesul cicatricial periculos: Uneori, sistemul imunitar este incapabil să respingă permanent intrușii. Din nou și din nou există mici bătăi în ficat - inflamația devine cronică. Din ce în ce mai multe celule hepatice pier și sunt înlocuite de țesut cicatricial. Etapa finală a unei astfel de „fibroze” (cicatrizarea ficatului) este ciroza. Este a doua cea mai frecventă cauză de deces în rândul tuturor bolilor în rândul tinerilor între 25 și 40 de ani.

Cât de repede progresează fibroza depinde, pe de o parte, de stilul de viață: oricine suferă de hepatită cronică și, de asemenea, bea alcool crește în mod dramatic riscul de ciroză. Există însă și dovezi că influențele genetice influențează fibroza. Cu toate acestea, anterior nu se știa ce gene favorizează cicatricea.

Echipa de cercetare din jurul profesorului Dr. Frank Lammert la Clinica Medicală Bonn I și profesorul Dr. Siegfried Matern de la Spitalul Universitar din Aachen a identificat acum o genă necunoscută anterior, care promovează dezvoltarea cirozei. Cu toate acestea, cercetătorii nu au găsit ceea ce căutau direct la oameni: au traversat șoareci la care ficatul este cicatriciat foarte repede după otrăvirea cu animale al căror ficat este mai puțin sensibil. Puii au arătat, de asemenea, o tendință diferită spre fibroză. Prin urmare, medicii au analizat mai atent genomul șoarecelui. Au dat peste un candidat care ar putea fi responsabil pentru viteza diferită a cicatricii: gena pentru așa-numitul „factor de complement 5” (C5).

„Am examinat apoi șoareci care nu pot produce C5”, explică Sonja Hillebrandt din grupul de lucru al lui Lammert. "Cicatrizarea ficatului a fost lentă la aceste animale. Cu toate acestea, dacă punem un cromozom artificial cu o genă funcțională C5 la șoareci, animalele au dezvoltat fibroză pronunțată". Oamenii de știință știu acum și de ce: C5 poate andoca pe așa-numitele celule stelate din ficat, stimulându-le să producă țesut cicatricial. „C5 este o proteină a sistemului imunitar înnăscut pe care organismul o eliberează atunci când există boală și care declanșează un răspuns inflamator puternic”, spune Lammert. „De regulă, acest lucru este de asemenea dorit: cu cât inflamația este mai puternică, cu atât sistemul nostru imunitar reușește, de obicei, să facă față agenților patogeni.” Cu toate acestea, dacă infecția devine cronică, o reacție inflamatorie puternică poate provoca pe termen lung mai multe daune decât este bună.

Oamenii au, de asemenea, factorul complement 5. „Prin urmare, am verificat dacă gena C5 are, de asemenea, un impact asupra cicatricii ficatului aici”, explică Lammert. Pentru a face acest lucru, medicii au examinat pacienții cu infecție hepatică cronică C a ficatului. Din nou au lovit aurul: la pacienții cu fibroză avansată, gena C5 a fost adesea schimbată într-un mod caracteristic.

Ingredientul activ previne cicatricile la șoarece

Rezultatele studiului recent publicat deschid noi oportunități de a întârzia cel puțin dezvoltarea cirozei hepatice. Echipa de cercetare a reușit deja să construiască o mini-proteină care blochează siturile de andocare C5 pe celulele stelate ale ficatului. Acest lucru le-a permis să încetinească semnificativ cicatricile la șoareci. Acest principiu ar putea fi, de asemenea, transferat pacienților cu ciroză hepatică și cicatrici ale altor organe, cum ar fi plămânii și rinichii.

Tratamentul pacienților cu ciroză hepatică este un obiectiv al profesorului Dr. Tilman Sauerbruch Șeful Clinicii Medicale I. Studiile sunt susținute de Fundația Germană de Cercetare și de Rețeaua de Competență în Hepatită a Ministerului Federal al Educației și Cercetării.

A lua legatura:
Profesorul Dr. Frank Lammert
Clinica Medicală I, Spitalul Universitar Bonn
Telefon: 0228/287-1209
E-mail:
[Protecția prin e-mail este activă, vă rugăm să activați JavaScript.]