Terapia bolii celiace - mucoasa argintie
Terapia bolii celiace
Căptușeală argintie
Pentru o lungă perioadă de timp, boala celiacă a fost considerată a fi o boală care poate fi ținută sub control doar printr-o dietă strictă fără gluten. Nu există farmacoterapie disponibilă în acest moment, dar cercetarea este în plină desfășurare și unele substanțe promițătoare sunt pe cale. Prof. Roberto de Giorgio, Azienda Ospidaliero, Università degli Studi di Ferrara, a oferit o imagine de ansamblu a ceea ce urma să vină la Săptămâna UEG din Viena.
Boala celiacă este cea mai frecventă formă de inflamație cronică-
dilatarea intestinului subțire.
Boala autoimună din glu alimentar-
zece în aproximativ 1 la sută din populația occidentală-
ziune. Deja 50 mg de gluten, ce trei-
sigstel corespunde unei felii de pâine
o inflamație marcată a intestinului subțire-
declanșează kosa. În boala celiacă,
dieta fara gluten singura stabilita pana acum
Terapia este centrală în combaterea riscurilor crescute de tumoră și mortalitate. Dar
Urmarea consecventă a unei diete fără gluten prevede
mulți pacienți prezintă o problemă. De fapt, doar despre
50-60 la sută dintre pacienți au o bună conformitate.
Deoarece dieta nu este doar foarte restrictivă, ci și foarte restrictivă
costisitoare și împovărătoare din punctul de vedere al pacientului-
pașnică (2), prin urmare sunt disponibile opțiuni de terapie alternativă
Dorit urgent, așa că de Giorgio.
Substanțele în curs de dezvoltare au scopul,
reduce cantitatea de antigen, de exemplu cu ver-
ameliorarea barierei epiteliale intestinale, de către Glu-
tenasen, lianți pentru gluten sau gluten modificat. Una largă-
O altă abordare sunt strategiile imunomodulatoare. Aici sunt
Întrebat despre substanțele care amortizează sistemul imunitar
Poate induce toleranță la gluten sau prin mijloace vizate
Imunoterapia blochează eliberarea citokinelor.
Multe în curs de desfășurare
Larazotida, un antagonist al receptorilor zonulinelor, se află în faza II/III. Larazotida reglează joncțiunile strânse din intestin care sunt slăbite la pacienții cu boală celiacă. Permeabilitatea membranei este crescută de propria proteină zonulină a organismului. Larazotida antagonizează acest lucru și reduce trecerea glutenului transcelular. Un studiu randomizat dublu-orb de 4 săptămâni a arătat o îmbunătățire semnificativă a scorului simptomului gastro-intestinal cu doza de 0,5 mg din a doua săptămână de tratament. Simptomele extratestinale, cum ar fi cefaleea și oboseala, de asemenea, s-au îmbunătățit semnificativ (3). Potrivit lui De Giorgio, larazotida a fost supusă aprobării și ar putea fi utilă pentru ameliorarea simptomelor. Alte substanțe în dezvoltarea clinică sunt glutenazele ALV003 și AN-PEP, care descompun glutenul. Sunt în faza II. Un studiu clinic a arătat că la pacienții cu boală celiacă sub ALV003 în comparație cu placebo
reducerea leziunilor mucoasei induse de gluten la pacienții care urmează o dietă strictă fără gluten, plus până la 2 g de gluten zilnic. Cu toate acestea, simptomele nu au fost afectate (4). O altă enzimă, Kuma003, este, de asemenea, în curs de dezvoltare. Este de 100 de ori mai activ decât ALV003 și suprimă complet activarea celulei T indusă de gliadină (5). O altă abordare este blocarea transglutaminazei tisulare. Un pas esențial în patogeneza bolii celiace constă în deamidarea și potențarea imunogenă a anumitor peptide de gluten de către transglutaminaza țesutului din intestin. ZED1227 este o „moleculă mică” și inhibă supraactivitatea transglutaminazei în membrana mucoasă a intestinului subțire cu scopul de a suprima inflamația indusă de gluten. În prezent se desfășoară un studiu de fază II cu pacienți celiaci în remisie care primesc zilnic 3 g de gluten plus ZED1227 sau placebo timp de 6 săptămâni .
Vaccinarea împotriva glutenului Nexvax2,
este, de asemenea, în faza II. Scopul este Immuntole-
pentru a restabili rance împotriva glutenului. Cele mai multe boli celiace-
pacienții sunt purtători ai recunoașterii imune HLA-DQ2.5-
genă care a mediat celulele T atunci când a fost consumat gluten
Declanșează o cascadă de răspuns inflamator. Aplicația subcutanată-
Se spune că vaccinarea adecvată contribuie la răspunsul inflamator-
reprogramează celulele T și odată cu aceasta inflamația
suprima. Siguranța și tolerabilitatea erau prezente
Studiile de fază I confirmate pozitiv (6), astfel încât acum într-un dop-
pel-orb, randomizat și controlat cu placebo-
Studiul II poate fi verificat efectul preconizat. La
La studiu au participat 146 de pacienți celiaci
a respectat o dietă strict fără gluten timp de cel puțin 12 luni-
avea. Veți primi două săptămâni timp de 16 săptămâni-
Uneori o injecție subcutanată cu Nexvax2 sau Pla-
zebo (7). Speră că vor fi vești bune aici
a încheiat de Giorgio.
Valérie Herzog
Sursa: „Terapia pe lângă dieta fără gluten”, Săptămâna Unită Europeană de Gastroenterologie (UEGW) 2018, 21-24 octombrie la Viena.
16 CongressSelection Gastroenterologie | Ianuarie 2019
Referințe: 1. Roma E et al.: Complianța alimentară și stilul de viață al copiilor cu
boala celiaca. J Hum Nutr Diet 2010; 23: 176-182. 2. Aziz I și colab.: Sunt pacienți cu boală celiacă care caută alternative
terapii pentru o dietă fără gluten? J Gastrointestinal Liver Dis 2011, 20: 27-31. 3. Leffler DA și colab.: Acetat de larazotidă pentru simptomele persistente ale bolii celiace în ciuda unei diete fără gluten: un studiu controlat aleatoriu. Gastroenterologie. 2015; 148: 1311-1319. 4. Lähdeaho ML și colab.: Glutenaza ALV003 atenuează leziunile mucoasei induse de gluten la pacienții cu boală celiacă. Gastroenterologie 2014; 146: 1649-1658. 5. Wolf C și colab.: Ingineria lui Kuma030: O peptidază Gliadin care degradează rapid peptidele imunogene de Gliadin în condiții gastrice. J Am Chem Soc 2015; 137: 13106-13113. 6. Goel G și colab.: Imunoterapie specifică epitopului care vizează celulele T CD4 pozitive în boala celiacă: două studii randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, de fază 1. Lancet Gastroenterol Hepatol 2017; 2: 479-493. 7. www.cliniclatrials.gov. NCT03644069. Ultimul acces: 11 decembrie 2018.
CongressSelection Gastroenterologie | Ianuarie 2019