Terapie combinată extrem de eficientă pentru fibroza chistică Charité - Universitätsmedizin Berlin
Esti aici:
De la o boală fatală la o boală tratabilă
Comunicat de presă comun de la Charité și BIH
O echipă internațională condusă de Charité - Universitätsmedizin Berlin și Institutul de Sănătate din Berlin (BIH) a publicat un studiu clinic în care o combinație de trei ingrediente active s-a dovedit a fi extrem de eficientă în tratamentul fibrozei chistice: noua terapie a dus la pacienți, a cărei boală este cauzată de cel mai frecvent defect genetic F508del, duce la o îmbunătățire vizibilă a funcției pulmonare și a calității vieții. Deoarece tratamentul nu vizează simptomele fibrozei chistice, ci defecțiunile de bază, utilizarea timpurie a acestuia la copii ar putea preveni apariția bolii ereditare în viitor. Studiul a fost publicat în New England Journal of Medicine *.
„Dacă sărutul de pe fruntea unui copil are gust sărat, nu va trăi mult”, era o regulă a moașei la începutul secolului al XX-lea. Transpirația sărată de pe frunte se bazează pe cea mai frecventă boală ereditară fatală din Germania: în fibroza chistică sau fibroza chistică, transportul de sare și apă pe suprafețele mucoasei nu funcționează corect, ca urmare, secrețiile sunt prea dure. În plămâni, acest lucru duce la obstrucția căilor respiratorii cu mucus gros și infecție cronică și inflamație cu deteriorarea progresivă a funcției pulmonare. Dar și alte organe precum pancreasul, intestinul, ficatul, organele sexuale masculine și glandele sudoripare ale pielii sunt, de asemenea, afectate în funcția lor. Aproximativ unul din 2.500 și 3.500 de copii născuți în lumea occidentală este afectat. Declanșatorul este un defect al așa-numitei gene CFTR, care duce la funcționarea defectuoasă a unui anumit canal ionic în celulele membranei mucoase. Există acum peste 2000 de erori cunoscute în gena CFTR care pot provoca fibroza chistică. De departe cea mai frecventă este așa-numita mutație F508del, care apare la aproximativ 90% dintre pacienții cu fibroză chistică.
„Fibroza chistică a fost o boală pentru pediatri, deoarece majoritatea celor afectați au murit înainte de a intra chiar la vârsta adultă”, explică BIH - și profesorul Einstein Dr. Marcus Mall, co-primul autor al studiului publicat acum. Directorul Clinicii de Pediatrie cu accent pe pneumologie, imunologie și medicină de terapie intensivă și Centrul de Fibroză Chistică Christiane Herzog de la Charité subliniază: „Din fericire, acest lucru s-a schimbat, majoritatea pacienților ajung acum la vârsta adultă. Dar speranța de viață este încă semnificativ redusă și mulți suportă o povară enormă a bolilor. "
Terapia anterioară a fost îndreptată în principal împotriva simptomelor bolii: fizioterapia specială și terapia prin inhalare îi ajută pe cei afectați să tusească mucusul gros din plămâni, antibioticele reduc infecțiile, lipsesc enzimele digestive, li se administrează medicație, o dietă deosebit de grasă combate malnutriția. Cercetătorii din întreaga lume lucrează, de asemenea, la strategii de tratament care abordează cauza bolii. În timp ce încercările de introducere a genei corecte în celulele celor afectați cu ajutorul terapiei genice nu au avut până acum succes, o a doua abordare arată rezultate promițătoare: așa-numiții modulatori CFTR sunt capabili să corecteze defecțiunea canalului CFTR. "Cu toate acestea, această corecție a fost deosebit de dificilă pentru mutația principală F508del, deoarece duce la mai multe modificări moleculare diferite care nu au putut fi corectate în mod eficient cu un singur ingredient activ", explică Prof. Mall.
Combinația a trei ingrediente active (elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor) a făcut acum posibilă influențarea eficientă a diferitelor defecte moleculare. Studiul a implicat 403 de pacienți la peste 100 de centre de studiu din America de Nord, Europa și Australia, care au purtat una dintre cele două copii posibile ale mutației F508del în genomul lor. Spre deosebire de un preparat fals, terapia combinată triplă a condus la o îmbunătățire vizibilă și durabilă a sănătății celor afectați. Folosind un test de transpirație, autorii au concluzionat că canalul CFTR a realizat aproximativ 50 la sută din funcția persoanelor sănătoase. În cursul studiului, combinația de ingrediente active sa dovedit a fi sigură și bine tolerată în general. Reacțiile adverse nedorite care au condus la întreruperea tratamentului au fost observate la 1% dintre pacienții tratați.
Autoritatea americană de aprobare FDA a aprobat noua terapie triplă în SUA pentru pacienții cu mutație F508del în vârstă de 12 ani și peste în procesul rapid, adică foarte rapid. A fost depusă o cerere de aprobare în Europa.
* Middleton PG și Mall MA și colab., Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor pentru fibroza chistică cu o singură alelă Phe508del. N Eng J Med. Doi: 10.1056/NEJMoa1908639