Testosteron scăzut; Factor de risc sau marker obiectiv de risc; Grupul de sprijin pentru cancerul de prostată

Autor: Holger Hemmer, 14 septembrie 2017

risc

În practică, este vorba în primul rând de ruperea căilor fiziopatologice - supraalimentare, lipsă de exercițiu - a explicat prof. Michael Zitzmann de la Münster ca moderator al simpozionului „Sănătatea bărbaților în practică”. Pe lângă „imaginea de ansamblu”, experți cunoscuți au oferit și sfaturi și trucuri pentru diagnosticarea și tratarea hipogonadismului.

În practica de zi cu zi, se întâmplă iar și iar ca un pacient să se plângă după consultarea după-amiezii de simptome care sugerează o deficiență de testosteron. În aceste cazuri, prof. Ulrich Wetterauer de la Freiburg aranjează o determinare a testosteronului. Dacă suspiciunea nu este confirmată de testele de laborator, el a scutit pacientul de o vizită suplimentară la cabinet pentru testul de sânge de dimineață. Cu toate acestea, acest lucru nu poate fi evitat dacă un nivel scăzut sau limită a fost înregistrat după-amiaza. În cadrul diagnosticului, experții preferă proba de sânge de post, care nu este necesară pentru controlul terapiei.

Determinați testosteronul pentru condiții preexistente

Conform ghidului Asociației Europene a Urologilor (EAU 1), prof. Sabine Kliesch de la Münster a recomandat determinarea testosteronului la bărbații cu diabet zaharat sau sindrom metabolic, precum și în problemele erectile care nu răspund în mod adecvat inhibitorilor PDE5. Medicul ar trebui să ia în considerare și un deficit de testosteron la pacienții cu osteoporoză sau BPOC moderată. Anemia ușoară poate fi, de asemenea, un simptom al hipogonadismului, a reamintit vorbitorul. Un deficit de testosteron trebuie, de asemenea, clarificat atunci când se iau steroizi și opiacee. Acest medicament trebuie de obicei întrerupt pentru un diagnostic regulat, dacă este posibil.

Acceptarea corectă a valorilor de laborator
Conform recomandărilor actuale ale Asociației Europene a Urologilor (EAU 1), două probe de ser dimineață (de la 7 la 11 a.m.) - de preferință luate pe stomacul gol - la fiecare 30 de zile cu un test imuno-validat sunt suficient de fiabile pentru a detecta hipogonadismul. Valoarea pragului mai scăzută la bărbații eugonadali sănătoși este ≥12,1 nmol/l total și ≥243 pmol/l testosteron liber. 8-12 nmol/l testosteron total sunt considerați limită; în aceste cazuri trebuie determinat nivelul SHBG și calculat testosteronul liber.

Terapia cu testosteron este, de asemenea, utilă la bărbații în vârstă cu hipogonadism simptomatic dacă calitatea vieții este afectată și măsurile conservatoare - reducerea greutății, terapia pentru bolile subiacente și concomitente - au fost epuizate în prealabil. Zitzmann a citat rezultatele T-Trials, în care aproximativ 790 de bărbați hipogonadali cu vârsta de aproximativ 65 de ani au fost tratați cu gel de testosteron (1%) sau placebo timp de un an. În sub-studiul privind activitatea sexuală 2, zece din doisprezece parametri s-au îmbunătățit. Efectul este semnificativ și în cazul funcțiilor fizice: în grupul verum, mai mulți bărbați au atins obiectivul principal principal de a merge cu 50 de metri mai mult în șase minute (Fig. 1).
Fig. 1: Mai mulți bărbați cu gel de testosteron au atins o distanță de mers cu 50 m mai mare în șase minute decât cu placebo. Sursa: mod. conform [4].

Scorul de vitalitate (SF 36) s-a îmbunătățit semnificativ, bărbații înlocuiți au indicat „mai multă energie” și o stare de spirit îmbunătățită. Efectele pozitive asupra anemiilor de etiologie necunoscută și cunoscută 3 și asupra densității osoase 4 au fost, de asemenea, semnificative. Aici creșterea a fost mai pronunțată pe coloana vertebrală decât pe șold și cea mai vizibilă la nivelul osului trabecular. În timpul perioadei de studiu, nu a existat nicio diferență în ceea ce privește evenimentele cardiovasculare și asociate prostatei sau efectele adverse grave, potrivit Zitzmann.

Optimizați eficacitatea și siguranța

Colegul său Wetterauer a subliniat în acest context că doza de testosteron trebuie ajustată individual pentru a optimiza eficacitatea și siguranța. „Fiecare pacient reacționează diferit la o doză definită de testosteron.” La bărbații mai în vârstă, își propune un testosteron total în intervalul mediu până la cel inferior. El este în favoarea unui gel datorită siguranței sale mai mari: Conform unei analize a dosarelor de asigurări de sănătate - cel puțin în faza inițială a terapiei - injecțiile cu acțiune scurtă sunt asociate în special cu un risc mai mare de evenimente cardiovasculare (infarct miocardic, angină pectorală instabilă, accidente vasculare cerebrale), tratamente la internare și rate de mortalitate mai mari 5 .

Gel optimizat în dozator

Un gel mai concentrat în dozator (Testogel ® Dosiergel 16,2 mg/g) ca variantă optimizată permite titrarea precisă a dozei. Se recomandă una până la patru lovituri de dozare dimineața, corespunzătoare a 1,25 până la 5 g de gel (20,25 sau 81 mg testosteron). În principalul studiu clinic 6 cu 234 de pacienți, testosteronul a fost în intervalul normal în 82 la sută din grupul cu verum în ziua 182 (18,7 ± 8,3 nmol/l), în faza de extensie deschisă 7 după un an a fost de 79 la sută. O analiză separată 8 a arătat o creștere medie a valorii PSA de 0,1 ng/ml. Prin urmare, noua formă de gel poate fi clasificată ca fiind sigură și tolerabilă și este adecvată pentru tratamentul eficient al hipogonadismului simptomatic. Conform liniilor directoare, preparatele cu acțiune scurtă trebuie preferate în tratamentul inițial, deoarece permit retragerea rapidă în cazul apariției evenimentelor adverse.

Doar umerii și brațele superioare sunt recomandate pentru aplicare. Zona abdominală este vopsită deoarece aici este absorbit cu 30% mai puțin testosteron, a explicat Wetterauer (Fig. 2).


Fig. 2: Gelul cu doză mai mare de testosteron nu trebuie aplicat pe cavitatea abdominală, deoarece absorbția este cu 30% mai gravă. Sursa: Wetterauer

Controlați capcanele

În timpul controlului se întâmplă din nou și din nou că valorile de laborator nu prezintă un nivel adecvat de testosteron. Deși acest lucru se poate datora diferitelor modele de absorbție - în majoritatea cazurilor, totuși, apare întrebarea că pacientul s-a abținut în mod conștient de a-l utiliza dimineața înainte de a vizita medicul. Prin urmare, toți vorbitorii au sfătuit de urgență să întrebați în mod explicit dacă gelul a fost efectiv aplicat dimineața înainte de a vă lua sângele.

LUTS ușor-moderat nu reprezintă o piedică

Problemele de micțiune ușoare până la moderate (LUTS) datorate hiperplaziei benigne de prostată nu sunt o contraindicație pentru compensarea testosteronului, conform consensului din ghidul EAU. Comparativ cu placebo, Scorul internațional al simptomelor prostatei (IPSS) nu crește, așa cum a arătat o meta-analiză a 14 studii clinice cu peste 2000 de pacienți 9 și studiul RHYME 10, potrivit Wetterauer.

Siguranță pe prostată

Potrivit urologului, temerile că terapia cu testosteron ar putea crește riscul de cancer de prostată nu sunt susținute de o meta-analiză a 22 de studii 11 și de date din registrul suedez de peste 38.000 de cancere de prostată 12. Mai degrabă, nivelurile scăzute de testosteron au fost asociate cu scoruri Gleason mai mari și cu un prognostic mai slab. Asocieri similare între scăderea nivelului de hormoni, agresivitate și prognostic au fost raportate de Anderson Cancer Center din Houston 13 .

Doza optimă

Influența terapiei cu testosteron asupra evenimentelor cardiovasculare nu poate fi încă evaluată concludent. Studiile cu un risc crescut sunt contrastate cu studii în care acest lucru nu a fost cazul sau chiar a dus la un risc redus cu hipogonadism substituit 14,15 .
„Probabil că există un fel de doză optimă„ medie ”de testosteron”, a speculat Wetterauer - nivelurile prea mici și prea mari ar putea avea efecte nefavorabile (Fig. 3). Prin urmare, urologul a sugerat că pacienții mai în vârstă cu hipogonadism simptomatic ar trebui să urmărească valori care se află în intervalul mediu-inferior al tinerilor eugonadali.


Fig. 3: Este posibil ca nivelurile scăzute și ridicate de testosteron să fie nefavorabile. Sursa: Wetterauer

Concluzie

Testosteronul este un marker de risc pentru sănătatea unui bărbat. Nivelul scade odată cu numărul de boli, iar obezitatea, bolile metabolice și cardiovasculare sunt în frunte. Un deficit de testosteron este asociat cu creșterea morbidității și mortalității. Reducerea în greutate și modificarea stilului de viață sunt obiective principale. Terapia cu testosteron poate fi utilizată ca suport pentru a atinge obiectivele de tratament mai ușor. Inițial și mai ales la pacienții vârstnici cu hipogonadism simptomatic, trebuie utilizat un preparat cu acțiune scurtă. Un gel de dozare mai concentrat permite cantități mai mici, zone de aplicare mai mici și o doză adaptată individual datorită galenelor speciale.

1. Jackdaw G și colab. Ghidul EAU privind hipogonadismul masculin 2017.
2. Snyder P și colab. NEJM 2016; 374 (7): 611.
3. Roy CN și colab. JAMA Intern Med 2017. DOI: 0.1001/jamainternmed. 2016.95492017
4. Snyder P și colab. JAMA Intern Med Online 2017. DOI: 10.1001/jamainternmed. 2016.9539 2017
5. Layton J și colab. JAMA Intern Med 2015. DOI: 10.1001/jamainternmed.2015.1573
6. Kaufman JM și colab. J Sex Med 2011; 8: 2079-2089.
7. Kaufman JM și colab. J Sex Med 2012; 9: 1149-1161.
8. Morgentaler A și colab. J Sex Med 2014; 11: 2818-2825.
9. Kohn TP și colab. Eur Urol 2016; 69 (6): 1083.
10. Debruyne F și colab. BJU Int 2017; 119: 216.
11. Cui Y și colab. Cancer de prostată Dis prostatic Dis 2014; 17: 132.
12. Loeb S și colab. J Clin Oncol 2017; 35 (13): 1430.
13. Tu H și colab. Scrisori oncologice 2017; 13 (3): 1949.
14. Cheetham TC și colab. JAMA Intern Med 2017. publ. online 21 februarie.
15. Sharma R și colab. Eur Heart J 2015; 36 (40): 2706.

Sursa: Men's Health in Practice, Berlin, 23-24 iunie 2017, Organizator: DR. KADE/BESINS Pharma GmbH, Berlin, Autor: Dr. Renate Leinmüller, Wiesbaden

Cu sprijinul amabil al dr. KADE/BESINS Pharma GmbH, Berlin