Testosteronul dintr-o privire
Testosteronul este cel mai important reprezentant al hormonilor sexuali masculini (androgeni).
Ce este testosteronul?
Testosteronul este unul dintre hormonii steroizi C19, a cărui structură de bază se bazează pe 19 atomi de carbon (Fig. 1). 1 Deși testosteronul ca hormon sexual este responsabil în primul rând pentru exprimarea caracteristicilor sexuale masculine, acesta este sintetizat de ambele sexe. La bărbați, acest lucru apare în principal în celulele interstițiale ale testiculului Leydig, dar și în cantități mici în cortexul suprarenal. 2 La femei, celulele theca ale ovarului și ale cortexului suprarenal produc testosteron. Testosteronul este produs și de placentă în timpul sarcinii. 2
Figura 1: Formula structurală a testosteronului.
Cum este reglementată producția de testosteron?
Sinteza testosteronului este reglată de eliberarea hormonilor din hipotalamus și glanda pituitară. Hormonul care eliberează gonadotropina (GnRH) este eliberat în glanda pituitară în mod pulsatoriu prin hipotalamus. 1 În hipofiza anterioară, GnRH stimulează apoi secreția hormonului luteinizant (LH), care induce apoi sinteza testosteronului în celulele Leydig. 3
Există, de asemenea, un mecanism de feedback negativ pentru a evita supraproducția de testosteron. O concentrație crescută de testosteron în plasma sanguină inhibă eliberarea de GnRH de către hipotalamus și, prin urmare, eliberarea de testosteron suplimentar. 3
Cum funcționează biosinteza testosteronului?
Testosteronul este un hormon steroid. Sinteza hormonilor steroizi se bazează pe o conversie enzimatică pas cu pas a colesterolului (Fig. 2). Colesterolul poate fi obținut fie din LDL (lipoproteină cu densitate mică), care este absorbită în celulă prin endocitoza mediată de receptor. Sau este sintetizat de novo în celulele testiculului Leydig. Colesterolul este apoi stocat în celulă sub formă de picături de lipide citoplasmatice. Al 4-lea
Primul pas în sinteza steroizilor are loc în mitocondriile celulelor. Prin urmare, proteina mitocondrială StAR (proteină de reglare acută steroidogenă), care reglează transportul colesterolului de la membrana mitocondrială externă la cea internă, este importantă pentru viteza de sinteză a steroizilor. Această etapă este limitată de viteză, deoarece prima enzimă din sinteza steroizilor, colesterolul monooxigenază, este localizată pe membrana mitocondrială internă. 1
Conversia colesterolului în testosteron este indusă de secreția LH a hipofizei, care, în consecință, stimulează activitatea colesterolului monooxigenază. Colesterolul este apoi convertit în pregnenolonă prin împărțirea lanțului lateral între atomii de carbon 20 și 22. 1
Activitatea 17α-hidroxilazei transformă pregnenolona în 17α-hidroxipregnenolonă și 17,20-liasă în dehidroepiandrosteron (DHEA). Androstendiona este apoi formată din 5α-izomerază și 3β-dehidrogenază și în ultima etapă este apoi convertită în testosteron de 17β-dehidrogenază. 1, 4
Figura 2: Sinteza testosteronului.
Care sunt nivelurile normale de testosteron?
Eliberarea GnRH de către hipotalamus are loc la intervale care apar frecvent noaptea și dimineața devreme. 3 Deoarece GnRH reglează producția de testosteron, nivelurile de testosteron depind de momentul zilei. Cele mai ridicate niveluri de testosteron din profilul zilnic apar dimineața devreme. Prin urmare, medicul trebuie să ia o probă de sânge pentru a determina nivelul de testosteron dimineața.
Producția zilnică de testosteron la bărbați este de aproximativ 7 mg și la femei la aproximativ 0,7 mg. 1 Valorile normale pentru femeile adulte sunt cuprinse între 0,15-0,6 ng/ml (0,5-2,0 nmol/l) și pentru bărbați între 3,5-11,5 ng/ml (12-40 nmol/l) l) (Tab. 1).
Tabelul 1: Valorile normale ale testosteronului
| Bărbați | 7 mg | 3,5-11,5 ng/ml (12-40 nmol/l) |
| femei | 0,7 mg | 0,15-0,6 ng/ml (0,5-2,0 nmol/L) |
Care este mecanismul de acțiune al testosteronului?
98% din testosteronul din sânge este legat de proteine precum albumina sau globulina care leagă hormonul sexual (SHBG). 5 Testosteronul își poate îndeplini funcția numai conform doctrinei de astăzi, totuși, în forma sa liberă. Nivelul SHBG are o influență asupra eficacității testosteronului și poate influența și sinteza testosteronului. Un nivel ridicat de SHBG în sânge înseamnă că efectul de feedback negativ este suprimat și sinteza testosteronului este stimulată. Al 4-lea
Testosteronul este eliberat în organele țintă și se leagă de receptorii de androgen (AR). Receptorii de androgen sunt stabiliți. A. compus dintr-un domeniu de legare a ADN-ului și un domeniu de legare a androgenilor. 6 Când sunt inactive, ele sunt legate de proteinele de șoc termic (HSP) și localizate în citoplasma celulelor. Legarea testosteronului de receptorul de androgeni induce o schimbare a conformației, eliberarea proteinei de șoc termic și translocarea complexului hormon-receptor în nucleul celular. Al 6-lea
Acolo complexul se leagă sub formă de dimeri la așa-numitele „elemente receptive la androgen” ale ADN-ului și poate regla expresia genelor dependente de androgen (Fig. 3). 5 Activitatea complexului receptor hormonal poate fi influențată și de legarea altor coactivatori sau corepresori. Expresia specifică a acestor țesuturi a acestor coregulatori poate contribui astfel la funcțiile specifice ale țesutului testosteronului. Al 6-lea
În unele țesuturi, cum ar fi prostata, testosteronul este mai întâi transformat de 5α-reductază în dihidrotestosteron, care are o afinitate mai mare pentru AR. Cu toate acestea, testosteronul poate fi metabolizat și în estradiol prin activitatea unei aromataze și acționează apoi prin intermediul receptorilor de estrogen. 5
Figura 3: Mecanismul de acțiune al testosteronului.
AR = receptor de androgen; DHT = dihidrotestosteron; Hsp = proteină de șoc termic; T = testosteron.