Țesutul adipos este un adevărat organ endocrin - Swiss Medical Review
rezumat
Țesutul adipos este un adevărat organ endocrin care joacă un rol crucial în reglarea echilibrului energetic, precum și în medierea complicațiilor metabolice și cardiovasculare asociate cu obezitatea. Printre numeroasele substanțe secretate de adipocite, angiotensinogen și angiotensină II, inhibitorul activatorului 1 al plasminogenului, adiponectina și rezistina par să participe la patogeneza hipertensiunii, a accidentelor trombotice și a rezistenței la insulină asociate cu excesul de grăsime viscerală. În plus, activitatea crescută a 11b-hidroxisteroidului dehidrogenază tip 1 în țesutul gras visceral contribuie foarte activ la prezența concentrațiilor ridicate de cortizol în acest țesut, participând astfel la distribuirea grăsimii corporale și a riscurilor cardiovasculare. Toate aceste observații ar trebui să permită dezvoltarea de noi strategii în tratamentul obezității și a comorbidităților acesteia în viitorul apropiat.
De la descoperirea din 1994 că adipocitele produc leptină, o peptidă care joacă un rol esențial în reglarea hipotalamică a greutății corporale, 1,2,3 țesutul adipos nu mai este văzut ca un simplu loc de depozitare a grăsimii. trigliceride, dar ca un adevărat organ endocrin. Acest lucru se datorează faptului că țesutul adipos nu numai că produce leptină, dar secretă și multe alte peptide care exercită efecte autocrine, paracrine și/sau endocrine. Dintre aceste substanțe numite și adipocitokine, vom menționa angiotensinogenul, angiotensina II, inhibitorul activatorului plasminogenului (PAI-1), adiponectina, resistina, interleukina 6 (IL-6), factorul de necroză tumorală a (TNF-a) și prostaglandinele (Fig. 1). 4 Majoritatea acestor substanțe joacă un rol în fiziopatologia comorbidităților obezității, cum ar fi hipertensiunea arterială, complicațiile trombotice, metabolice și cardiovasculare, reacțiile inflamatorii și afectarea sistemului imunitar.
În această revizuire, propunem să prezentăm pe scurt rolul endocrin al țesutului adipos prin discutarea efectelor unor substanțe produse de adipocite, demonstrând în același timp că grăsimea viscerală reprezintă un factor important de risc cardiovascular.
Angiotensinogen și angiotensin II
Angiotensinogenul și diferitele enzime necesare conversiei sale la angiotensina II sunt produse în țesutul adipos uman. 5,6 Angiotensinogenul și angiotensina II nu numai că participă la dezvoltarea țesutului adipos, dar, produse în exces de țesutul adipos al pacienților obezi, aceste peptide sunt, de asemenea, secretate în sânge și par a fi implicate în patogeneza hipertensiunii arteriale. legat de supraponderalitate. De fapt, concentrațiile plasmatice ale angiotensinogenului sunt corelate atât cu tensiunea arterială, cât și cu indicele de masă corporală 8, în timp ce invalidarea în adipocite a expresiei genei angiotensinogenului induce hipotensiune la șoarece. 9
Inhibitorul activatorului plasminogenului
Deși ficatul este locul principal al producției sale, inhibitorul activatorului plasminogenului (PAI-1) este produs în cantități semnificative de adipocite. Astfel, concentrațiile plasmatice ale PAI-1 sunt mai mari la pacienții obezi decât la subiecții cu greutate normală și sunt responsabili, prin inhibarea fibrinolizei, de riscul crescut de tromboză observat la pacienții obezi. PAI-1 este secretat în principal la om din țesutul adipos visceral, 10,11 ceea ce poate explica legătura dintre obezitatea abdominală și anomaliile fibrinolizei.
Expresia adipocitelor PAI-1 este stimulată de mai mulți factori, cum ar fi TNF-α, 10,12 glucocorticoizi 13, precum și angiotensina II. 14 Stimularea sa de către angiotensina II explică probabil anomaliile din fibrinoliză care sunt adesea observate la pacienții hipertensivi obezi, precum și la pacienții cu sindrom metabolic. Această creștere a riscului trombotic la pacienții obezi și hipertensivi ar putea fi, prin urmare, redusă prin utilizarea, pentru tratamentul hipertensiunii arteriale, a inhibitorilor enzimei de conversie sau a antagoniștilor receptorilor de angiotensină. Este interesant de remarcat faptul că troglitazona, care îmbunătățește sensibilitatea la insulină, inhibă expresia PAI-1 în adipocitele umane, sugerând astfel un posibil efect benefic al tiazolidindionelor asupra riscului trombotic al subiecților obezi și diabetici.
Recent, au fost descoperite două adipocitokine care induc efecte adverse asupra reglării sensibilității la insulină: adiponectina și rezistina. Adiponectina îmbunătățește sensibilitatea la insulină 16 în timp ce, dimpotrivă, rezistina induce o stare de rezistență la insulină. 17.18.19
Adiponectina
De asemenea, trebuie remarcat faptul că factorii care, dimpotrivă, induc rezistența la insulină, precum TNF-α și glucocorticoizii, inhibă expresia genei adiponectinei. 26,27
Prin urmare, pare a fi foarte probabil ca adiponectina să joace un rol esențial fiziologic în sensibilitatea la insulină. Acest rol de sensibilizator al efectelor insulinei a fost confirmat, de asemenea, foarte recent de observația că adiponectina stimulează fosforilarea reziduurilor de tirozină ale receptorului de insulină 22 și amplifică semnificativ acțiunea insulinei atât în mușchi, cât și în ficat. 21
Pe lângă efectul asupra metabolismului glucozei, adiponectina acționează și asupra grăsimilor. Stimulează oxidarea musculară a acizilor grași, scade concentrațiile de acizi grași liberi și trigliceride și produce o reducere a masei grase a organismului fără ca aportul alimentar să fie modificat. 28 În cele din urmă, adiponectina are și un efect anti-aterogen datorită unei acțiuni antiinflamatorii la nivelul peretelui vasului. 24
Deși rămân multe întrebări, această moleculă cea mai interesantă pare să joace un rol major (datorită secreției insuficiente) în comorbiditățile legate de obezitate și de diabetul de tip 2 și ar putea avea un viitor terapeutic spectaculos.
Rezistin
Resistina, o adipocitokină de 114 aminoacizi, care a fost identificată în 2001, poartă acest nume datorită capacității sale de a induce rezistență severă la insulină la șoareci. 17,29 Nivelurile circulante de rezistină sunt crescute la șoarecii cu obezitate genetică (ob/ob și db/db) sau induse de o dietă bogată în grăsimi. 17 Administrarea de anticorpi anti-rezistin la șoareci obezi cu rezistență la insulină și hiperglicemie, îmbunătățește sensibilitatea la insulină și corectează hiperglicemia, sugerând, prin urmare, că secreția excesivă de rezistină în acest model de șoarece reprezintă o legătură fiziopatologică între obezitate și diabetul de tip 2. 17-19, 29 Tiazolidinedionele își exercită, de asemenea, efectul sensibilizator asupra acțiunii insulinei prin inhibarea semnificativă a expresiei și secreției de rezistină în șoarecele adipocitelor. Se pare că rezistina există și la om, deoarece expresia și secreția sa au fost recent demonstrate din adipocite de grăsime viscerală. Cu toate acestea, receptorul rezistinei și mecanismele de transducție post-receptor nu sunt încă cunoscute.