Tetrahidrocanabinol

ușor solubil în apă (2,8 g/l la 23 ° C) [1]

tetrahidrocanabinol

482 mg/kg (șoarece, peroral) [1]

Δ 9 -tetrahidrocanabinol [ˌTetraˌhydroˌkanabiˈnoːl] (THC) aparține canabinoizilor și este principalul ingredient activ al canabisului (hașiș, marijuana). A fost izolat pentru prima dată în 1964 de Raphael Mechoulam la Institutul de Știință Weizmann din Israel.

Alte cunoștințe de specialitate recomandate

Performanță mai mare de cântărire în 6 pași simpli

8 pași către o cântare curată - și 5 soluții pentru a o menține curată

Greutate de testare permanentă, precisă, datorită celor 12 sfaturi gratuite

Cuprins

Apariție și definiție

Tetrahidrocanabinolul apare exclusiv în cânepă (Cannabis sativa) in fata. Inflorescențele feminine nefertilizate sunt deosebit de bogate în THC (aproximativ 6-20%), în restul plantei proporția este mult mai mică (puțin sub 1%), iar semințele plantei nu conțin deloc THC. Frunzele de lângă floare conțin aproximativ 5-6%. Plantele feminine și masculine diferă foarte mult în ceea ce privește conținutul lor de ingrediente active.

biosinteza

Tetrahidrocanabinolul se găsește în principal în planta de canabis sub formă de acid THC. Acidul canabigerolic este format prin condensarea enzimatică din cei doi precursori de geranil pirofosfat și acid olivetolic, care este apoi rearanjat enzimatic în acid tetrahidrocanabinolic. Acidul se decarboxilează în THC prin căldură și radiații UV.

extracţie

THC este foarte lipofil. Poate fi izolat din material vegetal care conține THC prin extracție, inclusiv solvenți nepolari și slab polari, cum ar fi -Alcani, acetonă, alcool izopropilic sau etanol sunt potriviți. După evaporarea solventului, rămâne un extract rășinos, uleios. Compoziția extractului depinde de alegerea solventului. În condiții adecvate, se pot obține concentrații foarte mari de THC. Acest extract este, de asemenea, cunoscut sub numele de "ulei", "ulei de hash", "ulei de miere" sau "ulei roșu".

Cu -Butanul (gaz mai ușor), ingrediente lipofile pot fi extrase din materialul vegetal la temperaturi foarte scăzute; cu toate acestea, această metodă implică un risc ridicat de incendiu și explozie. Butanul se evaporă deja la temperatura camerei. Extractul obținut în acest mod are un aspect similar cu chihlimbarul; la temperatura camerei este vâscos și are corzi ca rășina sintetică. Când îl răciți, se solidifică relativ repede.

Pe lângă THC, extractul conține și alți canabinoizi; Atunci când se utilizează mai mulți agenți de extracție polari, cum ar fi etanolul, acesta poate conține mai multe substanțe polare, cum ar fi clorofila, alcaloizi (trigonelină, hordenină), aminoacizi, aminoacizi [2] și, de asemenea, părți fine nedizolvate ale materiei prime. Extractul poate fi purificat în continuare prin procedee adecvate.

Forme de consum

Consumul poate avea loc în diferite moduri. Cea mai comună formă de consum este fumatul de hașiș sau marijuana direct sau amestecat cu tutun. La sfârșitul secolului al XIX-lea, oamenii din Europa rurală fumau adesea „Knaster” (astăzi s-ar spune „iarbă”) în țevi Knaster speciale sau ca țigări rulate manual - dar acestea conțineau niveluri mai scăzute de THC decât îmbinările actuale. Adesea, materialul care conține THC este, de asemenea, fumat cu ajutorul unor accesorii speciale pentru fumat, cum ar fi bong și țevi sau evaporat cu un vaporizator și apoi inhalat.

În plus, THC este procesat și în alimente și băuturi. Deoarece THC este lipofil, este adesea utilizat în alimente bogate în grăsimi, cum ar fi lapte, prăjituri, brioșe etc. Alimentele care conțin THC au adesea un efect mai puternic decât doza afumată comparabilă, dar sunt, de asemenea, mult mai greu de dozat și funcționează doar cu o întârziere de până la patru ore. Acest lucru este deosebit de important atunci când conduceți o mașină.

Substanța pură THC nu poate fi administrată intravenos fără un emulgator datorită comportamentului său slab de dizolvare cauzat de lipofilicitatea sa puternică.

farmacologie

Mecanismul general de acțiune al canabinoizilor este slab înțeles.

Receptorii endocannabinoizi CB1 și CB2 sunt decisivi pentru efectul THC: efectele centrale (care afectează creierul) și periferice (care afectează corpul) sunt mediate de receptorul CB1, receptorul CB2 apare în periferie și în celulele imune ale creierului . Această importanță a acestor receptori nu este inițial legată de THC, ele au o funcție importantă în organism.

Anandamidele sunt substanțe endogene care, la fel ca acetilcolina, acționează ca neurotransmițători în sinapse și se leagă de acești receptori canabinoizi. În acest fel, excitația este transmisă în sinapsă.

Însă THC se leagă și de acești receptori, asigurând astfel o transmisie crescută nefiresc de stimuli în aceste sinapse. Tocmai asta cauzează simptomele SNC, cum ar fi sentimentul de fericire și relaxare, precum și efectul analgezic (calmant al durerii).

În tulpina creierului, unde funcțiile vitale precum respirația sunt coordonate, există foarte puțini sau niciunul dintre acești receptori, ceea ce ar putea indica faptul că aceste procese nu sunt influențate direct de THC. În schimb, mulți dintre acești receptori se găsesc în hipocamp, unde se află memoria pe termen scurt. Acolo se decide dacă informațiile sunt importante și cum sunt procesate, adică indiferent dacă este uitat sau stocat în memoria pe termen lung. Acest lucru explică de ce THC are un impact semnificativ asupra memoriei pe termen scurt.

Celulele imune au receptori CB, deci canabinoizii au un efect asupra sistemului imunitar.

Receptorii endocannabinoizi sunt, de asemenea, localizați în splină.

Efectele legate de corp sunt, de asemenea, transmise central. Gradul de veghe (somn sau anestezie vs. veghe) determină, de asemenea, efectul asupra respirației și ritmului cardiac. THC are de obicei efectul de a încetini ritmul cardiac la animalele anesteziate, în timp ce animalele trezite reacționează crescând ritmul cardiac (la fel ca și oamenii).

metabolism

La om, THC este oxidat în principal la 11-OH-THC (11-hidroxi-THC). Acest produs de descompunere este, de asemenea, psihoactiv și este metabolizat în continuare în 11-și-9-carboxi-THC (THC-COOH, acid THC-carboxilic). Peste 100 de metaboliți THC diferiți au fost identificați la oameni și animale, dar primii doi sunt principalele produse. Metabolismul are loc în principal în ficat și prin enzimele citocromului P450 2C9, 2C19 și 3A4. Mai mult de 65% din THC este excretat în scaun și aproximativ 20% în urină. Principalul metabolit din urină este THC-COOH esterificat cu acid glucuronic și THC-COOH liber, în timp ce 11-OH-THC domină în scaun [3] .

Toxicitate: doză letală

LD50 la șoarece este de 42 mg/kg greutate corporală intravenos și 482 mg/kg în cazul administrării orale; la maimuța rhesus, după administrarea intravenoasă de 128 mg/kg greutate corporală, decesul se produce prin stop respirator și insuficiență cardiacă. [4]

Valoarea LD50 nu este determinată la om și nu poate fi extrapolată în mod fiabil. Presupunând o estimare brută (și scăzută), valoarea potențială LD50 orală pentru persoanele cu 150 mg/kg greutate corporală, apoi o persoană de 70 kg după un consum oral acut de 10,5 g THC ar avea o probabilitate de 50% mor. Această cantitate este conținută în aproximativ 130-260 g dintr-un produs de canabis cu un conținut de THC de 4-8%. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că THC este absorbit mult mai slab prin intestine decât prin plămâni. [5]

efect secundar

Acut: Efectele secundare și efectele THC se suprapun adesea. Apare adesea greață ușoară, gură uscată, amețeli, lipsă de aparență și pofte. Mai mult, poate exista o pierdere a orientării temporale, mai puțin frecvente și, cu doze mari, spațiale și personale. Depersonalizarea se observă în cazuri izolate. Halucinațiile apar foarte rar, apariția așa-numitelor flashback-uri este controversată. Foarte rar, chiar și cantități mici pot duce la stări de anxietate și entuziasm, precum și la incapacitatea de a vă deplasa; acest lucru este valabil mai ales pentru consumul neintenționat și nerecunoscut, de exemplu atunci când alimentele care conțin THC sunt consumate fără să știe.

Cronic: Următoarele reacții adverse pot apărea la consumul cronic de THC:

  • Chiar și cu un consum moderat, THC poate declanșa psihoze latente (deja existente, ascunse).
  • Consumul cronic pe termen lung poate avea un efect negativ asupra unității și memoriei.
  • Când se fumează părți din plante care conțin THC, se adaugă efectele secundare obișnuite (cu excepția nicotinei) ale fumatului: ateroscleroză, precum și un risc semnificativ crescut de infarct cardiac și cerebral, gură, laringe, cancer pulmonar și vezical. Cu toate acestea, aceste reacții adverse sunt legate de forma de consum și nu de ingredientul activ nativ THC. Odată cu amestecul foarte obișnuit cu tutunul, toate pericolele dependenței de nicotină se adaugă.

Nu există dovezi că THC este teratogen (teratogen), dar femeile însărcinate și care alăptează ar trebui să se abțină de la consumul de THC, deoarece nu pot fi excluse în siguranță deteriorarea copilului nenăscut sau alăptat.

Aplicație medicală

THC semisintetic, numit dronabinol, este un narcotic care se eliberează numai pe bază de rețetă în Germania și în alte țări (denumire comercială Marinol ®) Aplicabil pentru anorexie și cașexie la pacienții cu HIV și SIDA, precum și antiemetic pentru greață și vărsături sub citoterapie sau radioterapie în contextul terapiei împotriva cancerului.

Derivatul THC nabilon complet sintetic are o indicație similară.

THC este, de asemenea, în faza de studiu clinic pentru tratamentul glaucomului și a bolilor autoimune, cum ar fi scleroza multiplă, boala Crohn sau colita ulcerativă.

Rezultatele unui studiu de șase săptămâni la Școala de Medicină din Hanovra au confirmat că ticurile THC sunt eficiente în reducerea ticurilor la cei afectați de sindromul Tourette.

Analogi în alte alimente de lux

Anandamida conținută în ciocolată se leagă de același receptor ca THC. Are un efect mult mai slab decât THC, dar este încă activ.

THC în trafic

Cu toate acestea, studiile cu pacienți cu SM cu boală cronică au sugerat că tratamentul cu THC sau substanțe asemănătoare THC nu compromite în niciun caz capacitatea de a conduce. Testele efectuate cu mai multe persoane testate, dintre care unele au primit doar un placebo, au confirmat în mod clar acest lucru.

În Elveția, un test de droguri („ștergere de droguri”) la controlul traficului a fost, de asemenea, așteptat de la începutul anului 2005, în ciuda zvonului că testele rapide utilizate de poliție dau rezultate false în peste 80% din cazuri [6] [7].

Alte surse neoficiale vorbesc despre un abuz al legii traficului rutier, deoarece chiar și pacienților cu opiacee și alte medicamente puternice li se permite să conducă, în timp ce consumatorul de THC este pedepsit nu numai dacă este sub influența directă a drogului, ci și dacă a fost acum câteva zile . Acest lucru se aplică tuturor testelor de urină, deoarece acestea nu detectează direct THC, ci mai degrabă un produs de descompunere a THC, acidul tetrahidrocanabinolic (THC-COOH, cunoscut și sub numele de acid THC-carboxilic). Acidul canabinolic nu mai are efect intoxicant. Cu toate acestea, este excretat din organism relativ lent și la viteze diferite în funcție de constituție și, prin urmare, poate fi detectat în urină pentru o perioadă mai lungă de timp, uneori chiar și săptămâni. În contrast, testele de salivă și transpirație, cum ar fi testele medicamentoase citate mai sus, detectează direct THC cu o sensibilitate suficientă.

Nivelurile de THC ale produselor comune pe piața neagră

Marijuana convențională cultivată în Europa Centrală conține în medie aproximativ 6% THC, în timp ce marijuana cultivată sub lumină artificială și crescută special pentru un conținut ridicat de THC (cunoscută incorect și sub denumirea de „cânepă genetică”) are un conținut de ingrediente active de aproximativ 20%. Astfel de rase au început în SUA în anii 1970; În Olanda, în special, acest lucru a fost continuat încă din anii 1980, astfel încât conținutul mediu de THC al așa-numitului „Nederwiet” a fost ultimul (2004) în jur de 20%. Cu toate acestea, rapoartele despre niveluri de THC presupuse de până la 50 de ori mai mari ar trebui privite ca fiind exagerate. Cercetătorii americani au subliniat că valorile extrem de scăzute date pentru comparație pentru canabisul confiscat în anii 1960/1970 (uneori mai puțin de 1%) pot fi atribuite faptului că toate plantele, inclusiv tulpinile și frunzele, au fost analizate la momentul respectiv, în timp ce astăzi sunt examinate doar inflorescențele consumate efectiv.

Hashish conține în medie între 5 și 10% THC, deși - la fel ca în cazul marijuanei - gama poate fi foarte mare: hașișul de înaltă calitate poate conține și peste 20% THC. Hașișul fabricat în Olanda din marijuana de înaltă calitate (care, totuși, are doar o cotă de piață foarte mică) conține uneori până la 40% THC. Un studiu realizat de Universitatea din Leiden din 2006 a examinat unsprezece probe de plante de canabis din cafenelele olandeze, conținutul de THC fiind între 11,7% și 19,1%. Două probe comparative de plante de canabis din farmaciile olandeze conțineau 12,2% și respectiv 16,5% THC. [A 8-a]

Uleiul de haș, care este rareori disponibil pe piața neagră, poate conține până la 90% THC, în funcție de metoda de producție. Dacă se utilizează solvenți „ieftini” cu un grad moderat de puritate, care conțin subproduse toxice sau substanțe denaturante, sau dacă solvenții sunt îndepărtați insuficient, consumul poate duce la probleme de sănătate.

literatură

  • Lark-Lajon Lizermann: Cultivarea canabisului: modalitatea ușoară de a-ți crește propria casă; Totul despre botanică, cultivare, propagare, prelucrare și utilizare medicală, precum și metode de măsurare a THC. Nachtschatten Verlag, Solothurn 2004, ISBN 3-03-788134-8

Una dintre primele publicații privind sinteza completă a hexahidrocanabinolului:

  • Tietze, L.-F.; Kiedrowski, G. v.; Berger, B. Angew. Chem.1982, 21, 221-222.