Thieme E-Journals - Farmacopsihiatrie Rezumat
Istoria publicării
Data publicării:
20 ianuarie 2009 (online)
rezumat
Pe baza ipotezei lui Greiner, Nicolson și colab. Colegul că D-penicilamina inhibă activitatea tirozinazei și, astfel, atât hiperpigmentarea după terapie pe termen lung, cu doze mari de clorpromazină, cât și așa-numitele simptome negative la schizofrenici ar putea fi influențate pozitiv, într-un experiment dublu-orb am găsit 21 de pacienți cu psihoză schizofrenică cu D- Tratat cu penicilamină sau un placebo în combinație cu perazină timp de 6 săptămâni.
Pacienții au urmat o dietă săracă în cupru; Sângele și urina au fost obținute sau colectate în condiții stricte. Determinările de cupru au fost efectuate săptămânal în ser și urină. Valorile urinei au fost legate de excreția creatininei. Nu s-au găsit modificări ale cuprului seric în timpul tratamentului. Cuprul din urină a crescut la o medie de aproximativ 500 γ/g creatinină și a rămas la acel nivel în timpul tratamentului. Nivelul excreției de cupru nu a putut fi corelat nici cu cuprul seric, nici cu succesul clinic. Cu toate acestea, un anumit efect activator nu poate fi refuzat D-penicilaminei.
Discuția se va concentra asupra metabolismului cuprului, în special în schizofrenie. Se pare că acest lucru nu este nici deranjat și nici că echilibrul cuprului poate fi influențat de D-penicilamină. Prin urmare, ipoteza citată mai sus de Greiner, Nicolson și colab. Angajat nu poate fi confirmat de constatările disponibile.
Celălalt mod de acțiune al D-penicilaminei prin influențarea compușilor endogeni SH este discutat în legătură cu metabolismul SH posibil perturbat în psihoze. În cele din urmă, ipoteza lui Greiner, Nicolson și colab. Angajat s-a ocupat de metabolismul melatoninei care poate fi perturbat în schizofrenie și a evidențiat punctele slabe ale acesteia.
Concluzia este că ușurarea pigmentărilor care au apărut după terapia pe termen lung cu doze mari de clorpromazină și influențarea simptomelor psihotice de către D-penicilamină nu ar trebui să treacă prin cupru, ci mai degrabă prin metabolismul grupului sulfhidrilic.
Dorim să mulțumim dnei Heide Leonhardt și domnului Peter Johann pentru asistența lor tehnică .
* Prof. Dr. med. Dedicat lui Helmut Selbach cu ocazia împlinirii a 60 de ani.
rezumat
Punctul nostru de plecare a fost ipoteza lui Greiner, Nicolson și colab. că, cu D-penicilamină, activitatea tirozinazei poate fi inhibată și, astfel, atât hiperpigmentarea rezultată din terapia cu clorpromazină pe termen lung, cu doze mari, cât și așa-numitele simptome negative din schizofrenici pot fi influențate favorabil. În experimentul cu placebo dublu am tratat 21 de pacienți afectați de psihoză schizofrenică timp de șase săptămâni folosind D-penicilamină sau un placebo în combinație cu perazină.
Pacienții au urmat o dietă fără cupru; probele de sânge și urină au fost colectate sub cele mai mari precauții. Testele de cupru în ser și urină au fost efectuate săptămânal. Valorile urinei au fost legate de creatininurie.
Nu a putut fi demonstrată nicio modificare a cuprului seric ca urmare a tratamentului. În medie, cuprul de urină a crescut la 500 γ/g creatină și a rămas la acest nivel în timpul tratamentului. Nivelul excreției de cupru nu a putut fi nici corelat cu cuprul seric, nici cu succesul clinic. Cu toate acestea, faptul că D-penicilamina are un anumit efect activator nu poate fi negat.
Metabolizarea cuprului, în special în schizofrenie, este luată în considerare în discuție. S-a ajuns la concluzia că această funcție nu este deranjată și că echilibrul cuprului nu este influențat de D-penicilamină. Astfel, constatările prezente nu confirmă ipoteza menționată mai sus a lui Greiner, Nicolson și colab.
Celelalte efecte ale D-penicilaminei în ceea ce privește influențarea compușilor endogeni SH sunt discutate în legătură cu posibile tulburări ale metabolismului SH în psihoză.
În cele din urmă, ipoteza lui Greiner, Nicolson și colab. este tratat în ceea ce privește o posibilă perturbare a metabolismului melatoninei și se evidențiază deficiența ipotezei.
Concluzia la care s-a ajuns este că pigmentarea care apare după o terapie cu clorpromazină pe termen lung, cu doze mari și influența D-penicilaminei asupra simptomelor psihotice poate să nu fie explicabile în ceea ce privește metabolismul cuprului, dar mai probabil în ceea ce privește metabolismul sulfohidril.