Thieme E-Journals - Journal for Gastroenterology Abstract

Istoria publicării

Data publicării:
02 august 2017 (online)

e-journals

Factorul inhibitor al migrării macrofagelor (MIF) este o citokină inflamatorie cu funcții asemănătoare chemokinelor. În modelele anterioare de leziuni hepatice toxice, am putut arăta că MIF mediază proprietățile antifibrotice prin CD74/AMPK, precum și având efecte antisteatotice la modelele de steatohepatită nealcoolică (NASH). Scopul prezentului studiu a fost de a defini rolul MIF în fibroza hepatică asociată cu NASH.

Șoarecii KO deficienți de Mif (Mif -/-), șoarecii KO specifici pentru hepatocite (Mif Δhep) și șoarecii de tip sălbatic au fost hrăniți cu o dietă MCD timp de 8 săptămâni. Fibroza a fost determinată histologic folosind colorarea Sirius Red, conținutul de hidroxiprolină și expresia genelor relevante pentru fibroză. Infiltrarea celulelor imune a fost examinată prin analiza FACS. Profilul citokinelor și markerii pentru celulele NKT au fost determinați prin qRT-PCR.

În ciuda proprietăților antifibrotice în ceea ce privește daunele toxice cronice și efectele antisteatotice, șoarecii Mif -/- și șoarecii Mif Δhep prezintă fibroză redusă după dieta MCD comparativ cu animalele martor cu activare redusă a celulelor stelate hepatice. Acest fenotip este asociat cu o schimbare a subpopulațiilor de celule NKT din ficat. Analizele FACS și investigațiile profilurilor de citokine corespunzătoare ar putea arăta că MIF în daunele mediate de MCD favorizează recrutarea celulelor NKT pro-inflamatorii și profibrotice de tip I.

În modelul fibrozei NASH, hepatocitele secretate MIF au proprietăți profibrotice și favorizează recrutarea celulelor NKT proinflamatorii de tip I. Aceste rezultate descriu o relație necunoscută anterior între subpopulațiile MIF și NKT din ficat și indică un rol dependent de context al MIF în fibroza hepatică cu relevanță directă pentru viitoarele abordări terapeutice direcționate de MIF în bolile hepatice cronice.