Tirosineemia de tip I (hepato-renală)
Tirosineemia de tip I (hepato-renală)
acută la nou-născuți/sugari: simptome nespecifice, cum ar fi sepsis cu slabă băutură, vărsături, insuficiență hepatică severă cu sângerare și hipoglicemie, tubulopatie renală (sindrom Fanconi)
cronice la copii mici/școlari: Hepatomegalie cu formarea afectată a factorilor de coagulare, ciroză hepatică, tubulopatie renală cu rahitism și statură scurtă, neuropatie
Diagnostic: eventual screening nou-născut cu spectrometrie de masă tandem
Aminoacizi în ser/plasmă (tirozină [Tyr] crescută, metionină crescută)
Acizi organici în urină (succinilacetonă crescută, tirozilurie)
Porfirine în urină (acid d-aminolvulinic crescut)
a-fetoproteina a crescut în ser
Diagnostic de excludere Galactosdmia, intoleranță la fructoză (alimente complementare), defecte ale lanțului respirator, afecțiuni hepatice de alte origini, tranzitorii (mai des)
Fiziopatologie Defectele fumaroil acetoacetat hidrolazei provoacă un blocaj în ultima etapă a metabolismului Tyr cu o acumulare de fumaril și maleil acetoacetat, care sunt defalcate ca alternativă la succinilacetoacetat și succinilacetonă. Acești metaboliți sunt foarte hepatotoxici și nefrotoxici, inhibă diferite enzime (de exemplu porfobilinogen sintază) și acționează ca alchilanți.
Frecvența și moștenirea: autosomal - recesiv 1: 100000
Tratament: Dieta săracă în fenilalanină și Tyr
NTBC (inhibitor al 4-OH-fenilpiruvatului dioxigenazei, previne formarea metaboliților toxici, duce la creșterea masivă a Tyr)
Prognoza: bine cu terapia NTBC (prognosticul pe termen lung neclar)
Probleme: Insuficiență renală
S-a dezvoltat carcinom hepatocelular în jurul vârstei de 10 ani