Topiramat
Rezumatul foii
Topiramatul (TPR) este un medicament anti-epileptic de a doua generație indicat ca monoterapie de a doua linie sau ca tratament adjuvant în epilepsii parțiale și generalizate.
Este indicat pentru tratamentul adulților și copiilor (> 2 ani în asociere,> 6 ani în monoterapie).
Mecanismele sale de acțiune sunt multiple. Toleranța neuropsihiatrică a TPR este moderată, cu sedare, concentrare afectată, modificare a vorbirii și a comportamentului.
TPR este metabolizat în ficat și concentrațiile sale plasmatice pot fi modificate atunci când sunt combinate cu anti-epileptice care induc enzime.
Articol (e) ECN
Medicamentele existente
Tablete, capsule de topiramat
Mecanisme de acțiune ale diferitelor molecule
Activitatea antiepileptică a topiramatului este legată de trei proprietăți principale:
- blochează canalele de sodiu cu tensiune
- blochează activitatea de excitare a glutamatului la nivelul receptorilor de tip kainat/AMPA
- potențează acțiunea GABA (acid gamma-aminobutiric)
Acțiunea sa anti-epileptică este asociată și cu alte mecanisme secundare de acțiune.
În plus, topiramatul este un inhibitor al anhidrazei carbonice, dar această proprietate nu pare a fi majoră în ceea ce privește eficacitatea sa antiepileptică.
Efecte clinice utile
Topiramatul este indicat pentru tratamentul epilepsiilor generalizate (tonice, clonice sau tonic-clonice) și a epilepsiilor parțiale cu sau fără generalizare secundară la adulți și copii, ca monoterapie (> 6 ani) sau ca terapie adjuvantă. "Un alt anti-epileptic ( > 2 ani).
Este, de asemenea, indicat pentru tratamentul convulsiilor asociate cu sindromul Lennox-Gastaut la copii.
Este, de asemenea, indicat pentru tratamentul preventiv al migrenei (nu tratamentul crizei) la adulți.
Farmacodinamica efectelor clinice utile
Topiramatul are un mecanism de acțiune multifactorial.
La animale, spectrul său de activitate este foarte larg și se bazează pe blocarea răspândirii convulsiilor, mai degrabă decât pe creșterea pragului epileptogen. Se spune că puterea sa anti-epileptogenă este la fel de importantă ca cea a carbamazepinei, fenitoinei și fenobarbitalului și mai importantă decât cea a acidului valproic.
Blocarea canalelor de sodiu „dependente de tensiune” stabilizează membranele neuronale hiperexcitate, inhibă descărcările neuronale repetitive și scade răspândirea impulsurilor sinaptice.
Potențierea transmisiei gabaergice are loc printr-o creștere a frecvenței de activare a receptorului GABA A de către GABA (acid gamma-aminobutiric), un neurotransmițător inhibitor și o creștere a afluxului de clor în celule, ducând la o hiperpolarizare celulară și, prin urmare, o scăderea excitabilității neuronale.
În cele din urmă, topiramatul are proprietatea de a bloca curenții excitatori generați de glutamat prin canalele kainat/AMPA.
Caracteristici farmacocinetice utile clinic
Concentrația plasmatică terapeutică a topiramatului nu a fost stabilită deoarece nu are legătură cu eficacitatea clinică, dar s-ar părea că frecvența convulsiilor scade semnificativ pentru concentrațiile plasmatice peste 5 mg/L.