Trafic anticoagulant de droguri la ora de vârf în sânge - Medicină; Nutriție - FAZ
După rapoarte de presă la nivel național despre o presupusă „acumulare vizibilă” de decese în legătură cu aportul de dabigatran (denumirea comercială „Pradaxa”), compania farmaceutică Boehringer Ingelheim dorește să dezvăluie, să evalueze și să compare numărul de rapoarte cu efecte secundare fatale din baza sa de date globală o dată pe trimestru numărul de tablete livrate. Cu această noutate în comunicarea riscurilor, grupul din Ingelheim vrea să recâștige încrederea medicilor, dar și a pacienților.
De fapt, experții internaționali sărbătoresc primul dintr-o nouă generație de anticoagulante la congrese ca un pas înainte cu beneficii suplimentare considerabile, deoarece acesta umple un adevărat gol terapeutic: ca alternativă la ura „marcumarizare”, cu care accidentele vasculare și embolii la pacienții cu pre-fibrilație după aritmii cardiace persistente pot fi evitate . Numai în ultimul an, ingredientul activ a generat vânzări internaționale de aproape un miliard de euro. De la aprobarea europeană pentru prevenirea accidentului vascular cerebral din august 2011, ingredientul activ a fost prescris zeci de mii de pacienți germani cu fibrilație atrială.
Dar, în noiembrie, rapoartele mass-media despre decese au oprit creșterea pentru moment. Din ianuarie 2012 a existat concurență și sub formă de rivaroxaban (denumirea comercială „Xarelto”), dezvoltat de Bayer Health Care. Ambele ingrediente active, împreună cu alți anticoagulanți (apixaban, endoxaban) care urmează să fie aprobați, sunt destinate să includă antagoniștii vitaminei K Marcumar și, de asemenea, în doze mari de warfarină folosite ca otravă pentru șobolani i-au răsturnat tronul necontestat încă din anii 1960.
Inhibitorii anteriori ai cascadei de coagulare, pe lângă aplicarea lor dificil de controlat, au un efect secundar: tendința lor de a declanșa sângerări nedorite, temute mai ales în craniu sub formă de hemoragie cerebrală.
„Pacientul trebuie să se teamă de un accident vascular cerebral”, descrie dilema cardiologului Stefan Hohnloser de la Centrul de Medicină Internă de la Clinica Universitară din Frankfurt. Deoarece pacientul nu simte un accident vascular cerebral prevenit, ci chiar hemoragii inofensive în organism, aproximativ o treime din toți pacienții cu fibrilație atrială opresc enervantul Marcumar în decurs de un an de la începerea terapiei. Noile ingrediente active abordează acest punct slab cu o blocadă țintită a cascadei complexe de coagulare. Acestea ar trebui să prevină mai multe accidente vasculare cerebrale cu un risc mai mic de hemoragie cerebrală. Conceptul inovator de anticoagulare a avut succes în studiile clinice pe zeci de mii de pacienți: „Hemoragiile cerebrale apar cu 40 și 70 la sută mai puțin cu toate ingredientele active noi decât cu Marcumar”, explică medicul cardiolog Hohnloser din Frankfurt. Se spune că acest lucru are avantaje decisive, în special pentru pacienții cu risc crescut cu fibrilație atrială care nu doresc sau nu pot lua antagoniști ai vitaminei K.
Pe baza datelor, de exemplu, dabigatranul din studiul de aprobare Rely cu 18.000 de pacienți a redus rata globală a mortalității pe an de terapie de la 4,13 la 3,64 la sută. Aproximativ trei din patru lovituri ar putea fi prevenite matematic în viitor. Pentru comparație: la 100.000 de pacienți cu fibrilație atrială, aproximativ 4.500 de accidente vasculare cerebrale apar în decurs de un an fără tratament, dintre care jumătate sunt fatale, alții lăsând în urmă dizabilități permanente.
Dar ce se întâmplă cu noile ingrediente active în practică? Așteptările sunt îndeplinite? În primul rând, cu o doză zilnică de aproape șapte euro, noile preparate sunt mult mai scumpe decât vechiul Marcumar, fără brevete. Acest lucru pune o presiune asupra bugetului multor medici rezidenți, un obstacol invizibil pentru pacienții pe care companiile încearcă să le amortizeze cu acordurile inițiale de reducere. Bayer a semnat un acord cu AOK Rheinland, Hamburg, iar Boehringer Ingelheim are în vedere ceva similar pentru a câștiga cote de piață.
În legătură cu medicii și publicul larg, Boehringer Ingelheim intenționează să își asume un „rol de lider în ceea ce privește transparența”, spune Andreas Barner, purtătorul de cuvânt al conducerii companiei într-un interviu acordat acestui ziar.
O dată pe trimestru, rapoartele spontane privind efectele secundare grave ar trebui publicate pentru grupurile de specialiști, deși valoarea lor informativă ar trebui evaluată cu extremă prudență.
În ciuda tuturor imponderabilelor, este o mișcare îndrăzneață către un medicament care poate salva vieți. În total, compania a numărat 368 de rapoarte suspectate de sângerare letală la nivel mondial după 525.005 ani calculați pentru pacienți. Până la sfârșitul lunii decembrie 2011, bazele de date ale producătorului includeau 70 de rapoarte de sângerări fatale la 100.000 de pacienți care au luat medicamentul dabigatran timp de un an. Această rată de raportare este până acum de peste trei ori mai mică decât s-ar fi așteptat din studiile de aprobare clinică. Warfarina antagonistă a vitaminei K, care a fost utilizată de șaizeci de ani - Marcumar este prescris în această țară - a dus la moarte după sângerări în 310 cazuri la 100.000 de pacienți-ani ca terapie comparativă în studiul de aprobare Rely. Numărul tuturor cazurilor suspectate de sângerări grave raportate după aprobare a fost, de asemenea, semnificativ mai mic decât se aștepta la 581 la 100.000 de ani-pacient (3411 la 100.000 de ani-pacient în Rely).
Chiar și în Germania nu poate fi vorba de o „acumulare vizibilă de decese”, așa cum a fost raportat în noiembrie - deși nu este clar cât de fiabil medicii raportează sângerări fatale. În această țară, producătorul și autoritățile s-au raportat până acum că au avut 24 de sângerări fatale legate de aportul de dabigatran, cele mai multe dintre ele într-un val după rapoartele înșelătoare ale mass-media din noiembrie, care se pare că se diminuează acum.
Nu este un secret în rândul experților și autorităților că medicii raportează efectele secundare mai des atunci când mass-media raportează efecte secundare grave. Dimpotrivă, există abia rapoarte de sângerări fatale care continuă să apară după terapia cu Marcumar, deoarece medicii știu de mult despre acest efect secundar.
Acesta este un alt motiv pentru care simpla numărare a deceselor individuale nu are sens. Chiar mai mult. Avertismentele premature în mass-media pot fi fatale dacă pacienții intră în panică pentru a opri pastilele fără sfatul medicului. Cu noile ingrediente active, inhibarea coagulării sângelui este ridicată într-o zi, efect destul de dorit înainte de operații.
Pentru Andreas Barner de la Boehringer, rezultatele studiilor și rapoartelor spontane arată clar: Atâta timp cât medicii folosesc corect ingredientul activ în cadrul indicației aprobate, raportul risc-beneficiu al dabigatran continuă să fie pozitiv. Discuția publică are cel puțin un lucru bun: reaminteste medicilor că dabigatranul nu trebuie utilizat la pacienții cu disfuncție renală severă. Este exact ceea ce se întâmplase aparent în Japonia, care la rândul său a declanșat o scrisoare „mâna roșie” de la autoritățile germane de acordare a licențelor către medici în octombrie. Deocamdată, concurentul Bayer nu vrea să comenteze rapoartele spontane de decese în legătură cu ingredientul activ rivaroxaban.
Rapoartele privind tranzacțiile suspecte la scurt timp după lansarea pe piață nu oferă informații la fel de fiabile ca studiile clinice, dar ajută producătorii, autoritățile și, mai presus de toate, medicii din practica zilnică să înțeleagă dacă un medicament se comportă așa cum era de așteptat. Uneori, riscurile neașteptate devin evidente doar în practică, de exemplu cu utilizarea pe termen lung. Acesta este unul dintre motivele pentru care Agenția Europeană a Medicamentului (EMA) dorește să raporteze mai transparent cu privire la rapoartele de efecte secundare spontane pentru prima dată în acest an. Conform unui regulament UE, baza de date europeană „EudraVigilance” ar trebui să fie făcută treptat accesibilă altor grupuri de utilizatori.
Autoritățile care acordă licențe doresc chiar să deschidă rapoartele într-o formă simplificată pentru populația generală. Cetățenii, dar și jurnaliștii, vor trebui apoi să afle că nu orice presupusă moarte poate fi folosită ca titlu.