Tramadol - biologie

pulbere cristalină (clorhidrat) de la alb până la aproape alb [1]

este utilizat

ușor solubil în apă și metanol, foarte puțin solubil în acetonă (clorhidrat) [1]

228 mg kg −1 (șobolan p.o.) [3]

Tramadol este un medicament complet sintetic din grupul de opioide și este utilizat pentru a trata durerea moderat severă până la severă. Substanța a fost dezvoltată de Grünenthal GmbH, care a numit-o în 1977 drept medicament Tramal adus pe piață.

efect

Tramadolul este un agonist al receptorilor opioizi μ, δ și in din țesutul nervos. Cu toate acestea, afinitatea este scăzută și nu arată nicio specificitate specială pentru receptorii opioizi individuali. Prin urmare, atenuarea percepției durerii este mediată și de alte mecanisme: prin inhibarea recaptării norepinefrinei în neuron și creșterea eliberării serotoninei de către enantiomerul (-) -. [4] [5] Acest mecanism de acțiune explică, de asemenea, efectul ușor antidepresiv și anxiolitic, care nu este nedorit în terapia durerii. Apariția crescută a greaței ca efect nedorit se explică și prin eliberarea crescută de serotonină.

Potența analgezică este de 0,1 ori mai mare decât cea a morfinei. Împreună cu meptazinolul, tramadolul este singurul analgezic opioid injectabil care nu intră sub incidența Legii narcotice din Germania.


Metaboliți (1R.,2R.) -Nortramadol (stânga) și (1S.,2S.) -Nortramadol (dreapta)


Cei doi enantiomeri ai tramadolului [(1R.,2R.) -Tramadol și (1S.,2S.) -Tramadol] și metaboliții lor, în special derivații demetilați pe oxigen (nortramadol), au efecte farmacologice de rezistență variabilă [legătura opioidă Ki (μM)]: [6]

  • (1R.,2R.) -Tramadol: 5.1
  • (1S.,2S.) -Tramadol: 120
  • (1R.,2R.) -Nortramadol: 0,02
  • (1S.,2S.) -Nortramadol: 1,8

Ar trebui subliniat efectul organotoxic scăzut al tramadolului (și al tuturor celorlalte analgezice/opioide cu acțiune centrală); spre deosebire de medicamentele antiinflamatoare, cum ar fi AINS, care pot provoca leziuni ridicate ale stomacului (de exemplu acid acetilsalicilic), intestinelor, rinichilor, ficatului și altor organe În schimb, există o rată destul de mare de non-răspuns de până la 30%; aceasta înseamnă că 30% dintre persoanele care iau tramadol nu răspund la acesta sau nu se produce efectul analgezic așteptat.

Tramadolul este absorbit aproximativ 95% după administrarea orală. Biodisponibilitatea orală este dată de 60 până la 75%, iar timpul de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 5 până la 6 ore.

domenii de aplicare

Tramadolul este indicat pentru tratamentul durerii moderate până la severe și poate fi administrat pe cale orală, rectală și intravenoasă.

Dacă se iau mai multe opiacee cu concentrații diferite, preparatul mai slab nu este deplasat, motiv pentru care OMS recomandă o terapie a durerii în trei etape fie cu opiacee slabe (etapa 2), fie cu opiacee puternice (etapa 3).

În afara domeniilor de aplicare aprobate, tramadolul este utilizat în așa-numita utilizare off-label pentru tratamentul sindromului picioarelor neliniștite.

O altă aplicație off-label este tratamentul ejaculatio praecox (ejaculare prematură) [7] [8] .

Efecte secundare

Pot apărea efecte secundare precum transpirație, sedare și confuzie, precum somnolență și vedere încețoșată. În doze terapeutice, tramadolul nu are nicio influență notabilă asupra respirației și asupra presiunii arterelor pulmonare datorită selectivității sale scăzute de μ. Greața severă este adesea observată atât atunci când este administrată pe cale orală, cât și când injecția este prea rapidă. Tensiunea arterială și pulsul sunt greu influențate. Au fost raportate convulsii, mai ales atunci când sunt administrate la doze peste doza terapeutică.

Interacțiuni cu alte medicamente

Farmacologic

Tramadolul nu trebuie utilizat împreună cu bupropion și IMAO, deoarece pot apărea reacții adverse grave.

Interacțiuni apar și cu anticoagulante orale [9], alcool, benzodiazepine (amortizarea centrului respirator până la un posibil stop respirator) și substanțe serotoninergice (pericol de sindrom serotoninergic [10] [11]). Substanțele serotoninergice includ antidepresive SSRI, cum ar fi B. fluoxetină și citalopram, precum și droguri ilegale, cum ar fi extazul și cocaina. Preparatele fără prescripție medicală făcute din sunătoare (ceai de sunătoare, extract de sunătoare în capsule etc.) pot declanșa, de asemenea, un sindrom de serotonină.

Chimico-fizic

Soluțiile de injecție cu tramadol sunt incompatibile cu formele de dozare parenterală de diazepam, diclofenac, flunitrazepam, trinitrat de glicerol, indometacină, DL-lizină monoacetil salicilat, midazolam, piroxicam și fenilbutazonă dacă sunt întocmite în aceeași seringă; apare flocularea. [12]

Obișnuință și potențial de dependență

Ca agonist (printre altele) al receptorului μ-opioid, există întotdeauna un potențial de dependență, mai ales dacă nu este utilizat conform intenției. În general, doza de medicament pentru durere trebuie ajustată împotriva durerii în conformitate cu principiul „cât mai puțin posibil, atât cât este necesar”.

Chimie și izomerie

Tramadolul este produs industrial pur sintetic. [6] Sinteza chimică a tramadolului este descrisă în literatura de specialitate [13]. Tramadolul [2- (dimetilaminometil) -1- (3-metoxifenil) ciclohexanol] are doi centri stereogenici pe inelul ciclohexan. Deci există 2- (dimetilaminometil) -1- (3-metoxifenil) ciclohexanol patru Izomeri de configurare: (1R.,2R.) Formă (1S.,2S.) Formular, (1R.,2S.) Formă și (1S.,2R.)-Formă. În timpul sintezei, (1R.,2R.) Formă și (1S.,2S.) Formați ca produs principal în aceeași cantitate. În sinteză, racematul de la (1R.,2S.) Forma și (1S.,2R.) Forma formată. Izolarea (1R.,2R.) -Form și (1S.,2S.) Formați și astfel separați subprodusul racemat de (1R.,2S.) Forma și (1S.,2R.) Forma se realizează prin cristalizarea fracționată a clorhidratului. Tramadolul este utilizat medicamentos ca racemat din (1R.,2R.) Forma și (1S.,2S.) Se formează sub forma clorhidratului său. 1R.,2R.) Forma se mai numește (+) - tramadol, (1S.,2S.) Forma (-) - numită tramadol.

Separarea racematului de (1R.,2R.) Forma și (1S.,2S.) Formați cu (R.) - (-) - sau (S.) - (+) - Acidul mandelic este descris în literatură [14], dar nu este utilizat în industrie deoarece tramadolul este utilizat ca Amestec de enantiomeri se folosește, deși efectele fiziologice diferite ale (1R.,2R.) - și (1S.,2S.) Enantiomerii [15].

Clorhidratul racematului din (1R.,2R.) Forma și (1S.,2S.) Forma, pe care Grünenthal a dezvoltat-o ​​ca substanță medicinală în Germania, a fost denumită în mod eronat (±) în brevetul original [16] și în marea majoritate a publicațiilor [17]-trans-Tramadol descris. Ca parte a procesului de aprobare din Statele Unite, numele în (±)-cis-Tramadolul s-a schimbat [18]. Alternativ, medicamentul racemic (±)-cis-Tramadolul poate fi denumit și (±) - (1R *, 2R *) - Tramadol, cu (1R *, 2R *) relativ Se dă stereochimie, adică este un amestec 1: 1 al (1R.,2R.) Forma și (1S.,2S.) Forma.

Denumiri comerciale

Adamon (A), Amadol (D), Contramal (A), Cromatodol (A), Ecodolor (CH), Jutadol (D), Lanalget (A), Noax (A), Nobligan (A), T-long (D ), Tradolan (A), Tradonal (CH), Tramagit (D), Tramal (D, A), Tramundin (D, CH), Travex (D), numeroase generice (D, A, CH)

Cu paracetamol: Dolevar (D), Zaldiar (D, A, CH)