Tratamentul pacienților vârstnici cu leucemie mieloidă acută

Krug, Utz; Bьchner, Thomas; Berdel, Wolfgang E .; Müller-Tidow, Carsten

Fundal: În ciuda terapiei intensive, pacienții vârstnici cu vârsta peste 60 de ani cu leucemie mieloidă acută (LMA) prezintă rate de vindecare sub 10%. Selecția atentă a celei mai bune terapii individuale este deosebit de importantă pentru pacienții cu comorbidități. Pentru pacienții care nu pot fi tratați intens, există diferite opțiuni de tratament paliativ care pot fi selectate în funcție de un profil beneficiu-risc individual.

Metodă: Cercetare literară selectivă.

Rezultate: Înregistrarea comorbidităților, starea generală, evaluările geriatrice și utilizarea scorurilor de risc speciale sunt utile pentru selectarea terapiei adecvate. Pacienții selectați cu LMA pot beneficia de chimioterapie intensivă chiar și la o vârstă avansată. În plus, un transplant alogen de celule stem este din ce în ce mai mult o opțiune pentru pacienții vârstnici selectați. Pentru anumiți pacienți sunt adecvate substanțele hipometilante sau citarabina cu doze mici. Alte opțiuni de terapie sunt participarea la un studiu experimental sau terapia de susținere singură. O excepție este leucemia acută promielocitară, care poate fi vindecată în> 50% cu o terapie combinată care conține acid retinian trans complet, chiar și la persoanele în vârstă.

Concluzii: În ciuda tuturor progreselor înregistrate în terapie, prognosticul pacienților în vârstă cu LAM este încă nesatisfăcător. Terapia optimă pentru pacienții în vârstă poate fi determinată individual prin cântărirea riscurilor și beneficiilor. Pentru acest grup de pacienți există o nevoie urgentă de studii clinice pentru a evalua posibilele terapii noi.

Leucemia mieloidă acută (LMA) este o boală rară cu o incidență de aproximativ 4/100 000 de locuitori care crește odată cu vârsta (1). Datorită speranței de viață în creștere, este de așteptat o creștere a incidenței LMA. La pacienții mai tineri (se realizează 40% (e1 - e8). De regulă, linia dintre un pacient cu LMA „mai în vârstă” sau „mai tânăr” este trasată la nivel internațional la vârsta de 60 de ani, chiar dacă această linie este arbitrară și nu bazată pe dovezi (2).

Pentru pacienții vârstnici cu LMA, prognosticul după chimioterapie intensivă este semnificativ mai rău, cu o rată de supraviețuire la 5 ani de aproximativ 15% (3) (Graficul 1a gif ppt). Cauzele acestui prognostic slab includ toxicitatea crescută a unor medicamente. Mai des, există caracteristici de risc nefavorabile, cum ar fi modificările citogenetice cu risc ridicat (tabelul 1 gif ppt) sau supraexprimarea genelor care sunt asociate cu rezistența la medicamente (2, 3). Datorită comorbidităților, există contraindicații mai frecvente la terapia intensivă. Chiar și atunci când toate aceste motive sunt luate în considerare, vârsta rămâne un factor de prognostic independent pentru pacienții cu LMA (3). Datorită terapiei de hipometilare disponibilă recent și noilor evoluții în selecția terapiilor, această lucrare oferă o prezentare actualizată a selecției opțiunilor de terapie adecvate pentru pacienții vârstnici cu LMA.

Această lucrare de ansamblu prezintă opțiunile de tratament și selecția terapiei adecvate anumitor pacienți pentru pacienții mai în vârstă cu leucemie mieloidă acută. În cercetarea din literatură, recomandările specifice ale terapiei au fost incluse în principal în studiile cu recrutarea pacienților de la 2.000. Dacă sunt disponibile, pentru evaluarea Dovezi din studiile controlate randomizate utilizate.

Pentru datele privind rezultatele au fost utilizate numai studii cu pacienți neselectați, cel puțin 200 de pacienți incluși și o publicație în ultimii doi ani.

Diagnosticul „LMA” se face cu examinarea măduvei osoase. Examinările standard de astăzi sunt examinarea citomorfologică și citochimică a frotiurilor măduvei osoase, analiza citometrică în flux, citogenetica și analiza moleculară a mutațiilor prognostic relevante (inclusiv mutațiile Flt3 și nucleofosmin) (4). În timp ce examenul morfologic și de citometrie de flux diferențiază în principal diagnosticul de LMA de alte diagnostice diferențiale, cum ar fi neoplaziile limfatice, și poate oferi unele informații de prognostic, examenul citogenetic și examinarea aberațiilor moleculare sunt utilizate în primul rând pentru clasificarea riscurilor. Conform noii clasificări ELN, aici se disting patru grupuri de risc (Tabelul 1) (4).

Selectarea terapiei adecvate

În colaborare cu German AML Cooperative Group (AMLCG) și Study Alliance for Leucemia (SAL), autorii au dezvoltat scoruri de prognostic pentru pacienții pentru care chimioterapia intensivă este în general posibilă prezice (9). Aceste scoruri au fost determinate de o analiză retrospectivă a pacienților vârstnici tratați intensiv în studiul AMLCG99 și verificate pe baza unei cohorte independente în studiul AML96 al pacienților tratați intensiv cu SAL. Calitatea predicției este dată cu ajutorul „zonei sub curbă” și „caracteristicilor operatorului receptorului”, care este o expresie a specificității împotriva sensibilității 1. Valorile ASC cuprinse între 0,63 și 0,71 ar putea fi determinate pentru aceste scoruri (9).

Următorii parametri clinici sunt incluși în aceste scoruri:

Vârstă
Nivelul hemoglobinei
Trombocite
Lactat dehidrogenază
Fibrinogen
febră
tipul de leucemie (de novo versus secundar după radiații anterioare sau chimioterapie)
clasificarea riscului molecular și citogenetic (Tabelul 1) .

PD Dr. Krug a primit taxe de consultanță și rambursarea taxelor de participare și a cheltuielilor de călătorie și cazare de la MedA Pharma, Sunesis Pharmaceuticals, Amgen, Mundipharma și Celgene. A primit taxe de curs de la MedA Pharma, Sunesis Pharmaceuticals și Alexion. A primit onorarii de la Celgene și Bristol Myers Squibb pentru pregătirea evenimentelor științifice de educație continuă. El a primit taxe de la Clavis Pharma, Genzyme și Glaxo Smith Kline pentru efectuarea de studii clinice comandate. De asemenea, a primit finanțare pentru un proiect de cercetare inițiat de Boehringer Ingelheim.

Prof. Berdel a primit taxe de consultanță și rambursarea taxelor de participare și a cheltuielilor de călătorie și cazare de la Wyeth, Amgen, Novartis, Celgene și Roche. A primit onorarii pentru prelegeri de la Physicians World Thomson și Merck-Germany. El a primit taxe de la Wyeth pentru efectuarea de studii clinice comandate. De asemenea, a primit finanțare pentru un proiect de cercetare inițiat de Wyeth, Novartis, Roche și Amgen.

Prof. Müller Tidow deține un brevet pentru „molecule de dislocalizare pentru terapia tumorală”. El a primit rambursarea taxelor de participare la congrese sau evenimente de instruire, precum și cheltuielile de călătorie de la Celgene Bayer și Novartis. A primit taxe de prelegere de la Celgene, Pfizer, Novartis Bayer și Roche. El a primit taxe de la Boehringer Ingelheim, Ambit și Novartis pe un cont terț pentru efectuarea de studii clinice comandate. De asemenea, a primit finanțare pentru un proiect de cercetare inițiat de Celgene, Amgen și Novartis.

Prof. Bьchner a primit taxe pentru consultanță, rambursarea cheltuielilor de călătorie și cazare și taxe de participare la un congres, precum și taxe pentru pregătirea evenimentelor de formare științifică avansată de la Meda.

Date manuscrise
Luat în: 29 martie 2011, versiune revizuită acceptată pe 24 august 2011

Adresa autorului
Prof. Dr. med. Carsten Müller-Tidow
Clinica medicală A
Clinica Universitară Muenster
Albert-Schweitzer-Strasse 33
48129 Münster
[email protected]

Tratamentul pacienților vârstnici cu leucemie mieloidă acută

Fundal: La pacienții cu vârsta peste 60 de ani cu leucemie mieloidă acută (LMA), ratele de vindecare sunt sub 10% în ciuda chimioterapiei intensive. Acești pacienți au adesea mai multe alte probleme medicale, iar tratamentul lor trebuie ales cu grijă. Pentru cei care nu sunt candidați la chimioterapie intensivă, una dintre opțiunile disponibile pentru tratamentul paliativ ar trebui aleasă pe baza unei evaluări individuale a riscului-beneficiu.

Metode: Revizuirea selectivă a literaturii.

Rezultate: O evaluare a stării generale și a comorbidităților pacientului, o evaluare geriatrică și scoruri de risc special concepute sunt ajutoare utile pentru alegerea unui tratament adecvat. Unii pacienți vârstnici cu LMA pot beneficia de chimioterapie intensivă în ciuda vârstei lor; pentru alții, transplantul alogen de celule stem este o opțiune din ce în ce mai fezabilă. Agenții de hipometilare sau citarabina cu doze mici pot fi potrivite pentru unii pacienți. Alte opțiuni includ tratamentul experimental ca parte a unui studiu clinic și îngrijirea de susținere numai. În cazul special al leucemiei promielocitice acute, mai mult de jumătate dintre pacienți pot fi vindecați cu chimioterapie combinată, inclusiv acid retinoic integral.

Concluzie: Prognosticul pacienților vârstnici cu LMA rămâne slab în ciuda progreselor terapeutice recente. Tratamentul adecvat pentru fiecare pacient poate fi ales pe baza unei evaluări risc-beneficiu. Sunt urgent necesare studii clinice care evaluează noi tratamente.

Cum să citez
Krug U, Bьchner T, Berdel WE, Mьller-Tidow C: Tratamentul pacienților vârstnici cu leucemie mieloidă acută. Dtsch Arztebl Int 2011; 108 (51-52): 863-70. DOI: 10.3238/arztebl.2011.0863