Tratamentul universal „unic pentru toți” pentru cancer; Știri-Medical
Disclaimer: Această pagină este o traducere automată a acestei pagini inițial în engleză. Vă rugăm să rețineți, deoarece traducerile sunt generate automat, nu toate traducerile vor fi perfecte. Acest site web și paginile sale web sunt destinate citirii în limba engleză. Orice traducere a acestui site și a paginilor sale web poate fi inexactă și inexactă, în totalitate sau parțial. Această traducere este furnizată într-o practică.
Andrew Sewell vorbește cu News-Medical despre cercetările sale de descoperire, în care a descoperit o nouă celulă T care ar putea trata majoritatea cancerelor.
Ce este tratamentul CHARIOT ?
Tratamentul CHARIOT implică ingineria genetică a celulelor T ale pacientului pentru a exprima receptorul antigenului himeric (CAR).
Vehiculele constau dintr-o proteină care leagă celulele canceroase, de obicei un anticorp, fuzionat cu domeniul de semnalizare al unui receptor de celule T (TCR). Ideea este că un limfocit T ucigaș care exprimă VEHICULUL angajează celule canceroase și le ucide.
De ce este acest tratament limitat în utilizare și rata de succes ?
Tratamentul CHARIOT a funcționat bine ca tratament de recuperare pentru leucemia limfocitară cronică (LLC) și leucemia limfoblastică acută.
Grupul profesorului Karl Jun a prezentat rezultate folosind un VEHICUL care a văzut terminalul CD19 cu celule B în două lucrări seminale publicate în prestigiosul New England Journal of Medicine.
Tratamentul cu CHARIOT nu a funcționat pentru tumorile solide, ceea ce constituie majoritatea cancerelor. Nu a funcționat pentru leucemiile mieloide, deoarece nu există o moleculă țintă recunoscută care să poată fi direcționată cu vehicule în aceste tipuri de cancer.
Ce este MR1 și în ce fel diferă de HLA ?
MR1 este o moleculă non-clasică de compus major de histocompatibilitate (MHC). Moleculele clasice ale MHC sunt numite HLA la om. Moleculele HLA prezintă părți mici de proteine (numite peptide) la limfocitele T.
Structura MR1 a propus că ar putea prezenta, de asemenea, antigene intercelulare la limfocitele T. Într-adevăr, se știe deja că MR1 poate prezenta imagini intermediare în biosinteza limfocitelor vitamină-T numite MAIT.
Credit de imagine: Aaron Wall, Universitatea Cardiff
Vă rugăm să descrieți cercetările recente în care ați utilizat MR1 ca țintă pentru receptorii de celule T.
Am identificat fortuit un limfocit T care ar putea distruge majoritatea tipurilor de cancer fără a fi nevoie de detalii HLA.
Era evident că mecanismul prin care acest limfocit T identifica celulele canceroase era nou și demn de explorat în continuare. Pentru a identifica ceea ce acest limfocit T a identificat pe celulele canceroase, am folosit întregul genom CRISPR pentru a ucide fiecare genă din celulele canceroase în mod individual înainte de a ne îndrepta limfocitul T asupra acestor ținte.
Celula T a distrus toate, cu excepția câtorva celule canceroase. Ne motivăm de ce unele dintre aceste celule rămase ar putea fi eliminate în molecula pe care limfocitul T a folosit-o pentru a o identifica drept celule canceroase. Această abordare a identificat MR1 ca o moleculă țintă.
Cum a aflat TCR despre tine, are capacitatea de a distinge între celule și celule canceroase normale ?
Nu știm încă mecanismul molecular precis prin care acest limfocit T distinge o celulă canceroasă de o celulă sănătoasă.
Experimentele noastre indică faptul că MR1 se leagă de ceva celulele canceroase care sunt identificate. Dacă folosim o moleculă despre care știm că se leagă de MR1, aceasta poate concura cu componenta prezentată celulelor canceroase și poate bloca recunoașterea.
Există tipuri de cancer care nu fac MR1 intenționat și, prin urmare, sunt inadecvate pentru acest tratament? ?
Se consideră că toate celulele corpului au capacitatea de a exprima MR1. Cu toate acestea, noul nostru limfocit T nu a identificat toate tipurile de cancer, deci există limite.