Tratați diferit cancerul de colon din partea dreaptă și din partea stângă
„Sidedness” relevant în cancerul colorectal
Vă rugăm să rețineți:
Acest mesaj este mai vechi de 180 de zile. Știrile noastre NU vor fi ulterior ACTUALIZATE.
Aruncați o privire la ultimele noastre știri.
Aveți întrebări cu privire la acest subiect? Suntem la dispozitia dumneavoastra. Ne puteți contacta la telefon și prin e-mail.
Există dovezi crescânde că cancerul de colon din dreapta și stânga este diferit. Pe de o parte, acest lucru se aplică prognosticului pacienților și, pe de altă parte, localizarea tumorii influențează cât de bine răspunde la anumite terapii. Dar este deja bine documentat? Are „lateralitate” în fiecare etapă a cancerului o influență asupra evoluției bolii și a tratamentului? Și cum ar putea fi ajustată terapia pacienților cu cancer colorectal, dacă este necesar? Citiți mai multe despre acest lucru la krebsinformationsdienst.med.
General
Din studiile epidemiologice se știe că la populația generală se dezvoltă semnificativ mai mult cancer de colon pe partea stângă a colonului și în rect decât pe partea dreaptă a intestinului gros. Cu toate acestea, în cazul sindroamelor genetice asociate cu un risc crescut de cancer de colon, această relație poate fi inversată. Acesta este cazul cu sindromul Lynch, de exemplu.
Intestinul lateral este, de obicei, colonul de la cecum până la colonul transvers și inclusiv, iar intestinul stâng este partea descendentă a colonului din flexura stângă și rect. Colonul din partea dreaptă, până la aproximativ ultima treime a colonului transvers, se dezvoltă din intestinul mediu embrionar. Colonul stâng din aproximativ ultima treime a colonului transvers și rectul iau naștere din intestinul embrionar.
Proprietăți histologice și moleculare
Tumorile instabile la microsatelite prezintă modificări de lungime în secțiuni ADN scurte și repetitive. Aceasta este o indicație că celulele tumorale au un defect într-o cale de reparare a ADN-ului, cunoscută sub numele de repararea nepotrivirii. În acest caz, modificările genetice cresc în celulele afectate.
Cancerul de colon din partea dreaptă este adesea mai puțin diferențiat decât cancerul de colon din stânga. În plus, se dezvoltă mai multe carcinoame de tip mucinos în colonul drept. Mutațiile relevante pentru tratament sunt, de asemenea, detectate diferit în cancerul de colon din partea dreaptă și din partea stângă.
Un exemplu este mutațiile KRAS care apar mai des în cancerul de colon din partea dreaptă. Instabilitatea microsateliților este, de asemenea, observată din ce în ce mai mult în tumorile de colon din partea dreaptă. Există mai multe leziuni plate în partea dreaptă a colonului comparativ cu partea stângă. Există, de asemenea, dovezi că tumorile colonului din partea dreaptă sunt mai predispuse la metastazare la nivelul ganglionilor limfatici și peritoneu și mai rar la plămâni și ficat.
prognoză
Datele studiului până în prezent indică faptul că pacienții cu cancer de colon pe partea stângă au un prognostic general ușor mai bun decât pacienții cu cancer de colon pe partea dreaptă. Cu toate acestea, este încă în curs de investigare în ce măsură și în ce etape este cazul. În două analize sistematice actuale cu meta-analiză, riscul de deces la pacienții cu cancer de colon stâng a fost cu 14% și 20% mai mic decât cel al pacienților cu cancer de colon pe partea dreaptă.
Majoritatea studiilor au arătat acest prognostic mai bun, în special la pacienții cu cancer de colon în stadiul III sau IV. Un motiv pentru aceasta ar putea fi faptul că, în stadiile incipiente, formele locale de terapie sunt în prim plan, în special intervenția chirurgicală. Prin urmare, este foarte probabil ca diferite proprietăți biologice ale tumorilor să joace un rol mai mic în această situație.
Terapia sistemică: diferențe de eficacitate
Cele mai bune cercetări realizate până în prezent s-au referit la cât de bine răspund cancerul colorectal pe partea dreaptă și pe partea stângă la terapia țintită cu un inhibitor EGFR, cum ar fi cetuximab sau panitumumab, la pacienții cu metastaze. Datele anterioare despre acest lucru, totuși, provin din analize retrospective ale studiilor clinice prospective. În aceste analize s-a observat în mod constant că doar grupul de pacienți cu cancer de colon stâng al RAS de tip sălbatic a beneficiat de terapia îndreptată împotriva EGFR. În grupul de pacienți cu cancer intestinal drept, studiile anterioare au arătat o tendință - nu semnificativă statistic - spre o mai bună supraviețuire globală sub terapia care conține bevacizumab.
Vă rugăm să rețineți: validitatea studiilor privind cancerul colorectal pe partea dreaptă este limitată. În studiile evaluate până în prezent, relativ puțini pacienți cu cancer de colon pe partea dreaptă au fost tratați. Pentru noi abordări în tratamentul cancerului colorectal, consultați „Tratamentul cancerului colorectal: medicamente vizate”.
Declarația Grupului de lucru pentru oncologie internă
Grupul de lucru pentru oncologie internă (AIO) a emis o declarație cu privire la aceasta la 31 octombrie 2016. În acesta, AIO face recomandări cu privire la modul în care ar trebui tratați pacienții cu cancer de colon metastatic de tip sălbatic RAS ale căror simptome ar trebui ameliorate rapid. Dacă acești pacienți au avut o tumoare primară pe partea stângă, AIO sugerează tratarea acestora ca prima linie de terapie cu chimioterapie în combinație cu un inhibitor EGFR. Pacienții cu o tumoare primară dreaptă în aceeași situație ar trebui să primească, de preferință, terapie care conține bevacizumab. Nu a fost observat niciun beneficiu din utilizarea unui inhibitor EGFR pentru aceștia. Din cauza lipsei de date relevante, nu se poate face nicio declarație cu privire la alte linii de terapie până în prezent.
Studii pe care se bazează afirmația
Evaluarea AIO se bazează, printre altele, pe evaluări retrospective ale datelor pacienților din studiile CRYSTAL și PRIME, în care a fost comparată o chimioterapie combinată cu sau fără inhibitori EGFR. În studiile CALGB 80405, PEAK și FIRE-3, care au fost de asemenea luate în considerare, o chimioterapie combinată cu cetuximab sau panitumumab a fost comparată cu o chimioterapie combinată cu bevacizumab.
Răspunsul la alte terapii sistemice: de asemenea, diferit?
Efectele localizării cancerului colorectal asupra altor modalități de tratament sistemic au fost până acum mai puțin bine studiate. Nu se poate exclude faptul că diferențele biologice dintre cancerul de colon din partea dreaptă și cea din stânga au, de asemenea, un impact asupra efectului altor terapii, cum ar fi chimioterapia sau tratamentul antiangiogen. Diferențele în efectul chimioterapiei sau terapiei cu bevacizumab au fost mai puțin clare în studiile anterioare decât în cazul tratamentului cu inhibitori EGFR. Alte metode de tratament mai noi nu au fost încă cercetate în legătură cu „latitudinea” cancerului colorectal. Cercetările continuă aici.
Concluzie
Acum s-a stabilit bine că există diferențe semnificative în caracteristicile clinice ale cancerului colorectal pe partea stângă și dreaptă. Cu toate acestea, baza biologică moleculară a acestor diferențe nu este încă pe deplin înțeleasă. În plus, carcinoamele colorectale din dreapta și din stânga sunt grupuri eterogene. În 2015, un consorțiu internațional a publicat o clasificare moleculară a tumorilor colorectale în care au fost definite patru subtipuri diferite. Două dintre aceste subtipuri au apărut preferențial pe partea stângă sau dreaptă, celelalte două subtipuri au fost distribuite mai uniform pe ambele părți.
perspectivă
Se efectuează cercetări pentru a dezvolta biomarkeri suplimentari cu ajutorul cărora terapia pacienților cu cancer de colon poate fi adaptată mai precis și prognosticul pacienților cu cancer de colon avansat poate fi îmbunătățit în continuare. Exemple de candidați la medicamente care sunt deja investigați în studii clinice sunt terapii vizate în continuare, dar și unii agenți imunoterapeutici, cum ar fi așa-numiții inhibitori ai punctului de control imun. Acestea din urmă sunt investigate în special în legătură cu carcinoamele colorectale instabile cu microsatelite.
Pentru lectură suplimentară: surse utilizate și informații mai detaliate
Liniile directoare, recenziile sistematice și opiniile societăților profesionale
Petrelli F și colab. (2017). Supraviețuirea prognostică asociată cu cancerul de colon pe partea stângă vs pe partea dreaptă. JAMA Oncol. 3 (2): 211-219. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.4227.
Yahagi M și colab. (2016). Cea mai proastă prognoză a dreptului față de cancerul de colon din partea stângă: o revizuire sistematică și meta-analiză. J Gastrointest Surg. 20 (3): 648-55. doi: 10.1007/s11605-015-3026-6.
Declarație a grupului principal AIO-KRK privind alegerea terapiei de primă linie la pacienții cu cancer colorectal metastatic fără dovezi ale unei mutații RAS, ținând cont de localizarea tumorii primare: Actualizare 31 octombrie 2016
Recenzii suplimentare și publicații de specialitate
Dienstmann R și colab. (2017). Subtipuri moleculare de consens și evoluția medicinei de precizie în cancerul colorectal. Nat Rev Cancer. 17 (2): 79-92. doi: 10.1038/nrc.2016.126.
Jess P și colab. (2013). Un studiu de cohortă danez la nivel național care a provocat clasificarea în cancer de colon pe partea dreaptă și pe partea stângă. BMJ Open. 3 (5). pii: e002608. doi: 10.1136/bmjopen-2013-002608.
Nitsche U și colab. (2016). Cancerul de colon pe partea dreaptă ca subtip histopatologic distinct cu prognoză redusă. Dig Surg. 33 (2): 157-63. doi: 10.1159/000443644.
Shen H și colab. (2015). Diferite strategii de tratament și caracteristici moleculare între cancerul de colon pe partea dreaptă și partea stângă. World J Gastroenterol. 21 (21): 6470-8. doi: 10.3748/wjg.v21.i21.6470.
Tejpar S și colab. (2016). Relevanța prognostică și predictivă a localizării tumorilor primare la pacienții cu cancer colorectal metastatic de tip sălbatic RAS: analize retrospective ale studiilor CRYSTAL și FIRE-3. JAMA Oncol. 10 oct., Epub înainte de tipărire. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.3797.