Trei publicații noi privind inhibitorii selectivi FKBP51 - Chimie - Technische Universität Darmstadt

Proteina 51 care leagă FK506 (FKBP51) este un nou potențial punct de plecare pentru tratamentul depresiei, obezității sau durerii cronice. Grupul de lucru al prof. Hausch a dezvoltat primii și până acum singurii inhibitori selectivi ai FKBP51 pentru a bloca FKBP51 farmacologic.

trei

În cooperare cu Institutul de Psihiatrie Max Planck, Zannas și colab. în jurnalul de specialitate PNAS arată că inhibarea selectivă a FKBP51 poate normaliza hiperactivarea proceselor inflamatorii legate de vârstă sau de stres.

FKBP51 pare, de asemenea, să joace un rol în dependența de alcool. Împreună cu colegii de la Spitalul Universitar Erlangen, König și colab. Publicați rezultatele studiilor pe animale în revista Addiction Biology, care arată că inhibitorii selectivi FKBP51 pot reduce consumul de alcool în timpul unei dependențe existente sau imediat înainte de o recidivă.

Descoperirea inhibitorilor selectivi FKBP51 s-a bazat pe modificări structurale ale proteinei, care sunt încă foarte greu de prezis. Împreună cu cercetătorii de la LMU München, Jagtap și colab. să demonstreze rearanjarea crucială a proteinelor într-un studiu RMN de bază chiar și fără ajutorul ingredientelor active căutate. Aceasta oferă o bază pentru modul în care selectiv FKBP51 ar putea fi îmbunătățit pentru a-l dezvolta în continuare în medicamente pentru utilizare la om.

Literatura actuală:

1. Zannas, AS; Jia, M; Hafner, K; Baumert, J; Wiechmann, T; Pape, JC; Arloth, J; Ködel, M; Martinelli, S; Roitman, M; Roeh, S; Haehle, A; Emeny, R; Iurato, S; Carrillo-Roa, T; Lahti, J; Raikkonen, K; Eriksson, JG; Drake, AJ; Waldenberger, M; Alegere, S; Kunze, S; Lucae, S; Bradley, B; Gieger, C; Hausch, F; Smith, AK; Ressler, KJ; Muller-Myhsok, B; Ladwig, K-H; Pur, T; Alleys, NC; Binder, EB. Reglarea epigenetică a FKBP5 prin îmbătrânire și stres contribuie la inflamația condusă de NF-κB și la riscul cardiovascular. Proc Natl Acad Sci SUA (2019), doi: 10.1073/pnas.1816847116.

2. Rege, L; Kalinichenko, LS; Huber, SE; Plin, AM; Bauder, M; Kornhuber, J; Hausch, F; Müller CP. Inhibitorul selectiv FKBP51 SAFit2 reduce consumul de alcool și restabilirea efectelor alcoolice condiționate la șoareci. Addict Biol (2019), doi: 10.1111/adb.12758.

3. Jagtap, PKA; Sippel, C; Kaila, VRI; Hausch, F; Sattler, M. Inhibitorii selectivi ai FKBP51 utilizează selecția conformațională a stărilor invizibile dinamice. Angew Chem (2019), doi: 10.1002/anie.201902994.

Universitatea de Tehnologie Darmstadt
chimie