Tri-agonistul obezității realizează o pierdere semnificativă în greutate la șoareci
Luni, 15 decembrie 2014
München - Un nou ingredient activ care combină efectele a trei hormoni a redus nivelul zahărului din sânge și greutatea corporală într-o măsură fără precedent în studiile efectuate pe animale în Nature Medicine (2014; doi: 10.1038/nm.3761). Terapia imită parțial efectele chirurgiei bariatrice.
O reducere a stomacului sau scurtarea intestinelor elimină adesea diabetul de tip 2 la persoanele obeze chiar înainte de a se produce pierderea în greutate. Acest lucru nu este atribuit doar schimbării dietei forțată de reducerea stomacului și absorbția redusă a nutrienților datorită scurtării intestinelor. Se discută, de asemenea, o eliberare crescută a trei hormoni „enteroinsulari” care intervin în metabolismul energetic.
Acestea sunt peptida asemănătoare glucagonului (GLP-1) produsă în celulele L ale intestinului subțire, peptida insulinotropă gluco-dependentă (GIP) sintetizată de celulele K din duoden și jejenum și cea din celulele alfa ale beta Celulele au format glucagon. GLP-1 și GIP sunt cunoscute de medici ca medicamente antidiabetice (incretin mimetice). În plus față de scăderea zahărului din sânge, acestea scad și greutatea corporală, ceea ce este un efect secundar binevenit al diabetului de tip 2, în general supraponderal.
GLP-1 reduce, de asemenea, apetitul, ceea ce face dieta mai ușoară. Ca antagonist al insulinei „hormonului de depozitare”, glucagonul promovează eliberarea de glucoză și grăsimi, ceea ce duce la creșterea arderii caloriilor (termogeneză). Creșterea celor trei hormoni a fost observată și la pacienții care au suferit o intervenție chirurgicală bariatrică.
Acest lucru a determinat o echipă condusă de Matthias Tschцp de la Helmholtz Diabetes Center din München și Richard DiMarchi de la Universitatea Indiana din Indianapolis să combine ingredientele active, dar nu în terapia clasică combinată în care sunt administrate mai multe ingrediente active în același timp.
Mai degrabă, cercetătorii au creat un nou ingredient activ care are un efect agnostic asupra receptorilor celor trei hormoni. Acest lucru este posibil, deoarece cei trei hormoni sunt înrudiți. Toți cei trei hormoni sunt peptide cu o secvență parțial suprapusă de aminoacizi. Anul trecut, cercetătorii au prezentat deja rezultate cu privire la duo-hormoni. Pentru a face acest lucru, odată au combinat GLP-1 cu GIP, cealaltă dată GLP-1 cu glucagon și în cele din urmă GLP-1 cu hormonul steroid estrogen. Acum, cercetătorii au reușit să combine toate cele trei ingrediente active într-un tri-agonist.
aerzteblatt.de
Hormonul triplu a obținut o eficacitate „suprafiziologică” în primele experimente efectuate pe șoareci: nu numai că a scăzut nivelul zahărului din sânge, apetitul și grăsimea corporală. Ficatul gras a scăzut, de asemenea. Nivelul colesterolului și arderea caloriilor s-au îmbunătățit, de asemenea - chiar mai eficient decât era posibil cu moleculele mono-active sau cu acțiune duală disponibile anterior.
Influența asupra greutății corporale a fost considerabilă: tri-agonistul a redus greutatea corporală a animalelor cu 30%, aproximativ de două ori mai mult decât un co-agonist dual cu aceeași doză. În plus, hormonul triplu a prezentat o sensibilitate semnificativ îmbunătățită la insulină, ceea ce indică un efect preventiv al diabetului.
Este încă complet neclar dacă tri-agonistul ar putea fi folosit și la persoanele obeze. Cercetătorii nu au găsit nicio reactivitate încrucișată semnificativă cu alte sisteme endocrine. Cu toate acestea, acest lucru nu înseamnă că nu există efecte secundare la om care ar pune în pericol utilizarea acestuia.