Tulburări ale metabolismului galactozei

Oferim conținut jurnalistic de înaltă calitate în oferta noastră online. Un jurnalism bun costă bani și o ofertă ca a noastră trebuie finanțată pentru a rezista. Pentru a putea citi conținutul de pe DAZ.online fără a plăti direct pentru acesta, câștigăm banii cu partenerii de publicitate și de urmărire.

Urmărirea înseamnă: cu informații stocate pe dispozitivul dvs., cum ar fi cookie-uri sau ID-uri de dispozitiv sau altele similare, reclamele și conținutul pot fi adaptate în funcție de profilul dvs. de utilizare. Din aceste informații, cunoștințele despre grupul țintă pot fi derivate și utilizate pentru dezvoltarea produsului.

Detalii despre trackerele utilizate în oferta noastră pot fi găsite în declarația noastră de protecție a datelor. Site-ul nostru web poate fi utilizat numai cu acordul utilizării cookie-urilor.

dragă utilizatorule,
înțelegem că confidențialitatea este prioritatea ta. Vă rugăm să ne înțelegeți și noi, trebuie să câștigăm bani cu munca noastră pentru a ne putea menține oferta.
Suntem cât mai sensibili posibil atunci când manipulăm datele clienților noștri.

Măsurile includ criptare completă și modernă prin HTTPS, utilizarea celor mai noi software și hardware și selecția atentă a partenerilor noștri publicitari.

Din acest motiv, oferta noastră nu poate fi vizualizată în prezent fără consimțământul pentru măsurile de publicitate și urmărire descrise mai sus. Încă lucrăm la o soluție alternativă de abonament pentru conținutul nostru digital. În acest moment am dori să subliniem că abonamentele tipărite nu sunt și abonamente digitale.

Nutriție actualizată

Până în prezent, sunt cunoscute trei forme din grupul tulburărilor metabolice ale galactozei care se bazează pe un defect enzimatic ereditar:

Deficit de galactoză-1-fosfat uridil transferază; așa-numita galactozemie clasică (GALT)
Deficiență de galactokinază (GALK)
Deficitul de UDP-galactoză-4-epimerază (GALE)

În toate cele trei forme, acumularea de metaboliți ai galactozei duce la leziuni care afectează în special ficatul, rinichii, creierul, ovarul și cristalinul [2].

Deși toate cele trei defecte sunt moștenite într-o manieră autosomală recesivă, acumularea metaboliților și, astfel, tabloul clinic este diferit în funcție de tip. În general, mecanismul exact prin care se dezvoltă boala este cunoscut doar parțial [2].

Înainte ca acest articol să intre în defectele individuale ale enzimei, sunt examinate aspectele generale.

Frecvența tulburărilor metabolice

Cele trei forme ale tulburărilor metabolice ale galactozei apar cu frecvențe diferite. Pentru galactozemia clasică, incidența în Germania este de 1: 40.000, în SUA (1: 40.000 până la 50.000) și Marea Britanie (1: 44.000) este mai mare, de ex. B în Irlanda (1: 23.000) este mai mic. Un deficit de galactokinază (GALK) apare în unul din 500.000 de cazuri în Germania; această deficiență este observată mult mai frecvent în țările slave. O formă severă de deficit de UDP-galactoză-4-epimerază este foarte rară, forma ușoară periferică este observată mai frecvent (Germania: 1: 51.000) [2].

Recomandări nutriționale

În galactozemie, este indicată o dietă fără lactoză și, prin urmare, fără galactoză:

Preparate din lapte fără lactoză pentru bebeluși
Evitarea laptelui, a produselor lactate și a alimentelor cu lapte sau produse lactate adăugate (conserve, cârnați, pâine, paste, dulciuri)
Evitați alimentele care conțin galactoză gratuită: sos de soia, legume fermentate (de exemplu varză murată), fasole, leguminoase etc. Maruntaie (ficat, creier)
Luarea în considerare a fructelor și legumelor care conțin galactoză în calculul dietei (roșii, papaya, curmale, pepeni verzi, banane)
Dieta cu conținut scăzut de galactoză pentru mama unui copil cu galactozemie atunci când este din nou însărcinată

Diagnosticul tulburărilor metabolismului galactozei

După naștere, copiii sunt imediat examinați cu noi ca parte a screeningului nou-născutului pentru cele trei tipuri de tulburări ale metabolismului galactozei. Galactoză, galactoză-1-fosfat și/sau galactoză-1-fosfat uridil transferază enzimatică sunt detectate. Activitățile enzimatice din eritrocite și fibroblaste sunt apoi determinate pentru a confirma diagnosticul [2, 5]. În absența screeningului nou-născutului, galactoza poate fi detectată în urină cu proba de reducere și/sau cromatografic. Alte opțiuni sunt determinările cantitative ale metaboliților din sânge și urină. Acestea includ galactoză-1-fosfat în eritrocite, galactitol și galactonat [2].

De asemenea, este posibil să se determine purtătorii heterozigoți prin determinări enzimatice și studii genetice moleculare. În plus, ca parte a diagnosticului prenatal, galactita poate fi determinată din determinarea lichidului amniotic sau a enzimei, iar analiza mutației poate fi efectuată din celulele amniotice și vilozitățile corionice [2].

Galactoză - găsită în alimente

Galactoza este un stereoizomer al glucozei și este o componentă a zahărului din lapte [3]. Prin urmare, galactoza apare predominant în lapte și produse lactate. Dar monozaharida poate fi prezentă și sub formă liberă. De exemplu în fructe și legume și sub formă polimerică în leguminoase ca stachioză și rafinoză. În organism, galactoza poate de ex. B. fi transformat de enzime în UDP-glucoză-1 și în cele din urmă în glicogen. În plus, galactoza este o componentă importantă a glicolipidelor și glicoproteinelor din organismul uman. În plus față de aportul oral, oamenii sunt de asemenea capabili să sintetizeze singuri galactoză [4].

Tabelul 1 arată ce alimente, datorită conținutului lor de galactoză, trebuie evitate de pacienții cu tulburare metabolică a galactozei și care pot fi consumate.

Obiectivele terapiei în tulburările metabolismului galactozei

În toate tulburările metabolismului galactozei, obiectivul principal este ca simptomele să nu apar sau să regreseze și să se prevină deteriorarea ireversibilă. Acest lucru poate fi realizat cu ajutorul unei restricții dietetice a aportului exogen de galactoză. Datorită apariției aproape omniprezente a galactozei, o dietă absolut fără galactoză nu este fezabilă în viața de zi cu zi. În schimb, este posibilă o dietă fără lactoză și săracă în galactoză.

GALT - clasica galactozemie

Galactozemia clasică (GALT) este cea mai frecventă tulburare a metabolismului galactozei observată. Este cauzată de absența aproape completă a enzimei galactoză-1-fosfat uridil transferază în eritrocite, leucocite, fibroblaste cutanate, precum și în intestinul subțire și ficat. Ca urmare, pacienții nu convertesc galactoza-1-fosfat în glucoză-1-fosfat, care poate fi introdus în glicoliză. Acest lucru are ca rezultat concentrații mari de galactoză-1-fosfat, care afectează ficatul, rinichii, creierul și cristalinul ochiului [5].

Pe lângă forma pronunțată GALT, poate apărea și o variantă mai ușoară a defectului enzimatic, așa-numita variantă Duarte. Este de aproximativ zece ori mai frecventă decât forma clasică. Dacă boala este moștenită homozigot, activitatea enzimei este încă de 50%, varianta moștenită heterozigotă chiar și 75% [2].

Clinica GALT

Dacă GALT este prezent, simptomele clinice pot fi observate în primele două săptămâni de viață. Principalele simptome includ slăbiciunea consumului de alcool, eșecul de a prospera cu scăderea în greutate, vărsături, diaree, o imagine de tip sepsis, hepatomegalie, icter și tulburări de coagulare. Cataracta se formează și după câteva săptămâni. Rezultatele de laborator arată o creștere a hiperbilirubinemiei directe și a sindromului tubular renal. Alți indicatori sunt galactoza, galactoza-1-fosfatul și galactitolul din sânge și galactoza din urină. Dacă boala rămâne netratată, aceasta duce la triada clasică de simptome, și anume ciroză hepatică, cataractă și întârziere mintală [4].

Terapia GALT

După cum s-a descris pe scurt, principiul tratamentului se bazează pe o dietă pe tot parcursul vieții fără lactoză și, prin urmare, în mare parte fără galactoză. Lapte și produse lactate în special trebuie evitate, deoarece 50 ml de lapte de vacă conține deja 2 g de lactoză, corespunzând la 1 g de galactoză.

Copiilor cu galactozemie trebuie să li se administreze suplimente de lapte fără lactoză. Alimentele pentru bebeluși pe bază de proteine din soia și carnea și hidrolizate de proteine pot fi utilizate pentru aceasta [1, 7]. Odată cu introducerea alimentelor complementare la sugari și copii mici, dieta devine mult mai dificilă. Prin urmare, este important să le oferiți părinților o pregătire și o educație cuprinzătoare, chiar dacă galactoza nu poate fi niciodată complet eliminată din dietă [6]. O atenție deosebită este acordată alimentelor care au fost amestecate cu lapte sau lapte praf în timpul producției. Aceasta include conserve, cârnați, pâine, paste și dulciuri. Lactoza poate fi, de asemenea, conținută în tablete ca substanță de umplere, astfel încât ingredientele trebuie verificate întotdeauna înainte de a lua. Pasta de dinți conține, de asemenea, lactoză și, prin urmare, nu trebuie înghițită de pacienți!

Tab. 2: Conținutul de galactoză de laCalculul dietei de fructe și legume care trebuie luat în considerare
Alimente	Galactoză solubilă (mg/100 g Greutate proaspătă)
roșii	23,0 +/- 2,0
papaya	28,6 +/- 1,9
Datele	11,5 +/- 0,6
Pepeni verzi	14,7 +/- 2,0
Banane	9,2 +/- 0,8

Terapia dietetică trebuie monitorizată prin monitorizarea regulată a concentrației de galactoză-1-fosfat. Mamele copiilor cu galactozemie ar trebui să ia o dietă săracă în galactoză atunci când sunt gravide din nou [1].

Prognoza GALT

Chiar și cu o dietă adecvată, prognosticul pe termen lung pentru pacienții cu galactozemie este nefavorabil în ceea ce privește funcțiile nervoase centrale. La fete trebuie de așteptat și insuficiența ovariană. În cele din urmă, eliberarea constantă de galactoză endogenă datorată remodelării membranelor celulare este discutată ca o auto-intoxicație constantă [1]. Este de 1 până la 2 g/zi la persoanele sănătoase și la pacienții adulți și nu poate fi influențat terapeutic [5].

GALK - Deficiență de galactokinază

Un deficit de galactokinază (GALK) apare mult mai rar decât galactozemia clasică [4] și afectează probabil toate țesuturile [2]. Dacă există o lipsă de galactokinază, galactoza nu este fosforilată și galactoza furnizată este fie excretată nemodificată, fie sub formă de galactitol (formă redusă) și galactonat (formă oxidată). Dacă boala este moștenită heterozigot, jumătate din activitatea enzimatică normală este încă prezentă. Galactita formată de enzima aldoză reductază duce la formarea cataractei, care are loc la începutul copilăriei [2, 5]. Cu toate acestea, dacă este urmată o dietă săracă în galactoză, poate fi evitată apariția cataractei. În plus, s-a observat un pseudotumor cerebral în cazuri izolate [2].

Terapia dietetică se poate limita probabil la o dietă fără lactoză și, prin urmare, este oarecum mai puțin rigidă decât în cazul galactozemiei clasice. Prin urmare, pacienții nu trebuie să ia în considerare cantități mici de galactoză din produsele lactate, legume și medicamente sub formă de tablete. Se crede că cantitățile mici de monozaharidă sunt fie metabolizate, fie excretate înainte de a se forma cantități semnificative de galactită care duc la formarea cataractei. Dacă terapia nutrițională se începe cât mai devreme - în primele două până la trei săptămâni de viață - cataracta poate regresa [2, 6]. Cu toate acestea, alți oameni de știință presupun că, la fel ca în cazul galactozemiei clasice, alimentele care conțin atât galactoză, cât și lactoză ar trebui evitate pentru a garanta un prognostic bun [4, 5]. Dacă deficiența GALK este diagnosticată devreme și tratată în mod consecvent, prognosticul pentru pacienți este bun [5].

GALE - deficit de UDP-galactoză-4-epimerază

Două manifestări pot fi observate în cazul unei deficiențe GALE: În forma ușoară sau periferică, enzima are o stabilitate mai mică și o nevoie crescută de coenzima NAD. Acest defect apare numai în globulele roșii din sânge. A doua formă este un defect sever cu un deficit enzimatic subtotal sau total, care poate fi detectat în ficat și fibroblaste.

În forma ușoară, numai galactoza-1-fosfatul este crescută în eritrocite dacă este prezentă o dietă normală care conține galactoză. În forma severă, UDP-galactoza este crescută chiar și cu un aport scăzut de galactoză pe cale orală, în timp ce galactoza-1-fosfat crește numai după un aport excesiv. Spre deosebire de deficitul de GALT, pacienții cu deficit de GALE au nevoie de galactoză furnizată extern: datorită defectului enzimatic, sinteza endogenă nu este posibilă [2].

Dacă deficitul GALE este ușor, pacienții sunt clinic sănătoși. Clinica formei severe, pe de altă parte, este comparabilă cu cea a unei galactozemii clasice. Acest lucru se aplică și constatărilor de laborator: creșterea transaminazelor, galactozurie și hiperaminoacidurie [2].

Principiul terapiei pentru deficiența GALE constă în menținerea unei diete cu conținut scăzut de galactoză, deoarece altfel s-ar acumula UDP-galactoză și galactoză-1-fosfat, care sunt clasificate drept toxice. Dacă pacienții sunt afectați de un deficit GALE complet, galactoza nu poate fi sintetizată din glucoză, astfel încât o eliminare completă a galactozei din dietă ar duce la o lipsă de substrat pentru formarea metaboliților galactozilați, adică galactoproteine și galactolipide. Prin urmare, sunt de dorit cantități mici de monozaharidă. În cazul unei deficiențe parțiale de GALE, se presupune că terapia nu este necesară. Dacă concentrația de galactoză-1-fosfat din eritrocite este inițial crescută, se recomandă ca copiii afectați să li se administreze lapte pentru sugari fără lactoză, ceea ce scade concentrația în celulele roșii din sânge. Din a treia până la a patra lună de viață puteți începe în cele din urmă să hrăniți lapte care conține lactoză. Se recomandă cantități între 200 și 300 ml. Dacă valorile din eritrocite rămân scăzute, adică sursă: modificată din [6]