UKE - Oftalmologie - Grupuri de lucru
cercetare clinica
Cercetarea clinică are loc în primul rând în domeniul studiilor de terapie. Există și alte proiecte pe care le vom prezenta aici.
Cercetare experimentală
Activitățile de cercetare ale oftalmologiei experimentale se concentrează pe bolile neurodegenerative ale retinei, care inițial conduc la afectarea progresivă a vederii și, în cele din urmă, la orbirea completă.
Prin fenotiparea modelelor de șoarece pentru retinita pigmentară, glaucom sau diferite boli de stocare lizozomală, de exemplu, încercăm să obținem informații despre patomecanismele bolilor neurodegenerative ale retinei. Suntem, de asemenea, interesați de abordări terapeutice inovatoare pentru aceste boli degenerative ale retinei care nu au fost încă sau sunt insuficient tratabile. În plus față de strategiile de înlocuire a celulelor, grupul nostru de lucru evaluează eficacitatea abordărilor terapiei neuroprotectoare pe bază de celule. Pentru aceste investigații am stabilit o metodă cu ajutorul căreia putem introduce factori neuroprotectori în retinele modelelor de șoareci pentru distrofiile retiniene în mod continuu și pe perioade lungi de timp prin transplanturi intravitreale de linii de celule stem neuronale modificate lentiviral și derivate clonal.
Cu această abordare metodologică analizăm în prezent potențialul neuroprotector al unei aplicații intraoculare pe bază de celule a factorilor neuroprotectori cunoscuți și nou identificați și încercăm să optimizăm efectele neuroprotectoare realizate asupra fotoreceptorilor și celulelor ganglionare ale retinei. Laboratorul are, de asemenea, un interes îndelungat în baza moleculară a mielinizării axonilor celulelor ganglionare retiniene, distribuția diferențială a oligodendrocitelor și mielinei în sistemul vizual primar și regenerarea axonală a celulelor ganglionare retiniene. De asemenea, lucrăm la derivarea tipurilor de celule retiniene din celule stem pluripotente cu scopul utilizării acestor celule pentru strategii de înlocuire a celulelor și modelarea bolii.
Fig.1: Neuroprotecția fotoreceptorilor într-un model de șoarece pentru retinita pigmentară. La mutanții de șoarece Pde6brd1, s-a transplantat un model animal de retinită pigmentară, celule stem control intravitreale (a, b) sau o linie de celule stem neuronale derivate clonal cu expresie ectopică a factorului neurotrofic „factor neurotrofic ciliar” (CNTF) (c, d). Fotoreceptorii au fost colorați cu anticorpi anti-recuperină (a, c) și nucleii celulari cu 4 ', 6-diamidino-2-fenilindol (DAPI; b, d). În ochii cu celulele stem care exprimă CNTF transplantate, degenerarea fotoreceptorilor este semnificativ întârziată în comparație cu ochii cu celulele de control transplantate. Vârfurile săgeții marchează grosimea stratului de celule fotoreceptoare. inl: strat nuclear interior; onl: strat nuclear exterior. Modificat din: Jung și colab. (2013) Stem Cells Translational Medicine 2: 1001-1010.
Fig. 2: Neuroprotecția celulelor ganglionare retiniene într-un model de șoarece pentru glaucom. Degenerarea celulelor ganglionare retiniene a fost indusă la șoarecii adulți printr-o leziune intraorbitală a nervului optic. O zi mai târziu, fie celulele stem neuronale care exprimă CNTF (celule stem CNTF; a-d), fie celulele stem de control (a'-d ') au fost transplantate intravitreal. Celulele ganglionare supraviețuitoare au fost făcute vizibile la 1, 2, 3 și 4 luni după leziune în preparatele retiniene "cu montaj plat" prin colorare cu anticorpi anti-Brn-3a (semnal roșu în a-d´). În toate momentele analizei, celulele ganglionare ale retinei care au supraviețuit semnificativ au fost detectabile la animalele tratate cu CNTF comparativ cu animalele de control. DAPI: 4 ', 6-diamidino-2-fenilindol. Modificat din: Flachsbarth și colab. (2014) Oftalmologie investigativă și științe vizuale 55: 7029-7039.
angajați
| Prof. Dr. Udo Bartsch | Manager de laborator | 55945 | 55017 | [email protected] |
| Yevgenija Atiskova | Asociat științific | (9) 50451 | 57803 | [email protected] |
| Dr. Susanne Bartsch | Asociat științific | 56726 | 55017 | [email protected] |
| Mahmoud Bassal | asistent științific | 56726 | 55017 | [email protected] |
| Elke Becker | asistent tehnic medical | 59751 | 55017 | [email protected] |
| Jorna Boswinkel | Asociat științific | 56726 | 55017 | [email protected] |
| Simon Dulz | asistent științific | (9) 18879 | 55017 | [email protected] |
| Dipl.-Phys. Carsten Grohmann | asistent științific | (9) 18052 | 55017 | [email protected] |
| Sabine Helbing | asistent tehnic medical | 59752 | 55017 | [email protected] |
| Wanda Jankowiak | Asociat științific | 56726 | 55017 | [email protected] |
| PD Dr. Stephan Linke | asistent științific | 53314 | 52338 | [email protected] |
| Stephen Peters | asistent medical-tehnic | 59752 | 55017 | [email protected] |
| Stefanie Schlichting | asistent biologic-tehnic | 59752 | 55017 | [email protected] |
| PD Dr. Lars Wagenfeld | asistent științific | (9) 50365 | 55017 | [email protected] |
Publicații selectate:
- Altmeppen HC, Prox J, Krasemann S, Puig B, Kruszewski K, Dohler F, Bernreuther C, Hoxha A, Linsenmeier L, Sikorska B, Liberski PP, Bartsch U, Saftig P, Glatzel M. (2015) Sheddase ADAM10 este un modulator puternic al bolii prionice. Elife 4: e04260.
- Ludewig P, Flachsbarth K, Wegscheid C, Tiegs G, Richard G, Wagener C, Bartsch U, Horst AK. (2014) CEACAM1 conferă rezistență la deteriorarea vaselor induse de oxigen într-un model de șoarece de retinopatie a prematurității. Oftalmologie investigativă și științe vizuale 55: 7950-7960.
- Damme M, Brandenstein L, Fehr S, Jankowiak W, Bartsch U, Schweizer M, Hermans-Borgmeyer I, Storch S. (2014) Întreruperea genetică a Mfsd8 la șoareci oferă primul model animal pentru boala CLN7. Neurobiologia bolii 65: 12-24.
- Oliveira-Ferrer L, Wellbrock J, Bartsch U, Penas EM, Hauschild J, Klokow M, Bokemeyer C, Fiedler W, Schuch G. (2013) Terapia combinată care vizează integrinele reduce creșterea tumorii glioblastomului prin activitate antiangiogenă și directă antitumorală și conduce la activare a căii prolactinei prol-proliferative. Cancer molecular 12: 144.
- Czekaj M, Haas J, Gebhardt M, Müller-Reichert T, Humphries P, Farrar J, Bartsch U, Ader M. (2012) Celulele stem expandate in vitro din retina în curs de dezvoltare nu reușesc să genereze fotoreceptoare, ci se diferențiază în oligodendrocite mielinizante. PLoS One 7: e41798.
- Altmeppen HC, Prox J, Puig B, Kluth MA, Bernreuther C, Thurm D, Jorissen E, Petrowitz B, Bartsch U, De Strooper B, Saftig P, Glatzel M. (2011) Lipsa unei-dezintegrare-și-metaloproteinază ADAM10 duce la acumularea intracelulară și la pierderea eliminării proteinei prionice celulare in vivo. Neurodegenerare moleculară 6:36.
- Del Río P, Irmler M, Arango-González B, Favor J, Bobe C, Bartsch U, Vecino E, Beckers J, Hauck SM, Ueffing M. (2011) Osteopontina indusă de GDNF din celulele gliale Müller promovează supraviețuirea fotoreceptorului în Pde6brd1 model de șoarece de degenerescență retiniană. Glia 59: 821-832.
- Dulz S, Wagenfeld L, Nickel M, Richard G, Schwartz R, Bartsch U, Kohlschutter A, Schulz A (2015) Noi descoperiri maculare morfologice în boala CLN3 juvenilă. Revista britanică de oftalmologie.
- Jankowiak W, Kruszewski K, Flachsbarth K, Skevas C, Richard G, Ruther K, Braulke T, Bartsch U (2015) Livrare intraoculară bazată pe celule stem neuronale susținute de CNTF atenuează pierderea fotoreceptorului în modelul mouse-ului nclf al lipofuscinozei neuronale. PloS one 10: e0127204.
- Flachsbarth K, Kruszewski K, Jung G, Jankowiak W, Riecken K, Wagenfeld L, Richard G, Fehse B, Bartsch U (2014) Administrarea intraoculară pe bază de celule stem neuronale a factorului neurotrofic ciliar atenuează pierderea celulelor ganglionare axotomizate la șoareci adulți . Oftalmologie investigativă și științe vizuale 55: 7029-7039.
- Bartsch U, Galliciotti G, Jofre GF, Jankowiak W, Hagel C, Braulke T (2013) Pierderea fotopeceptorului apoptotic și modificarea expresiei proteinelor lizozomale în modelul nclf de șoarece al lipofuscinozei ceroide neuronale. Oftalmologie investigativă și științe vizuale 54: 6952-6959.