UKGM Gie; enMarburg; Proiectul 3 Dispunerea prenatală la boli în inima adultului
În prezent, investigăm consecințele diferitelor tulburări de dezvoltare intrauterină asupra creșterii și răspunsului la stres al inimii postnatale. Un accent special se pune pe cascada semnalului mTOR (țintă mecanicistă a rapamicinei), un regulator important al biosintezei proteinelor și al creșterii celulare. În timp ce mTOR a fost investigat pe larg în contextul hipertrofiei patologice la inima adultului, se știe puțin despre rolul său în inima embrionară sau fetală. Prin urmare, am dezvoltat un protocol de tratament cu inhibitorul mTOR rapamicină în timpul fazei fetale târzii, care induce întârzierea creșterii până la naștere. Cu ajutorul acestui nou model, investigăm atât rolul mTOR în timpul dezvoltării cardiace târzii, cât și procesele de adaptare în inima postnatală după o tulburare de creștere indusă de rapamicină. Mai mult, în prezent dezvoltăm modele genetice de șoarece pentru a înțelege rolul său în timpul dezvoltării timpurii a inimii embrionare prin inactivarea diferitelor componente mTOR.
Restricția de creștere intrauterină (IUGR) a fost indusă prin inhibarea mTOR (țintă mecanicistă a rapamicinei) în timpul fazei fetale târzii la șoareci. Inimile animalelor nou-născute au fost apoi prelucrate histologic și colorate cu hematoxilină și eozină. Imaginile de ansamblu arată o reducere clară a dimensiunii inimii la animale după întârzierea creșterii, comparativ cu controalele dezvoltate în mod normal (bara de măsurare = 300 µm). LV/RV = ventriculul stâng și drept, LA/RA = atriul stâng și drept (atriul), Ao = aorta
Publicații relevante:
Drenckhahn JD, Strasen J, Heinecke K, Langner P, Yin KV, Skole F, Hennig M, Spallek B, Fischer R, Blaschke F, Heuser A, Cox TC, Black MJ, Thierfelder L. Dezvoltarea miocardică afectată, având ca rezultat hipoplasie cardiacă neonatală vârstă creștere postnatală și răspuns la stres în inimă. Cardiovasc Res 2015; 106: 43-54.
doi: 10.1093/cvr/cvv028.
Heinecke K, Heuser A, Blaschke F, Jux C, Thierfelder L, Drenckhahn JD. Funcția cardiacă conservată după supraîncărcarea presiunii ventriculare stângi la șoarecii adulți supuși hipoplaziei cardiace neonatale. J Dev Orig Health Dis 2017 24 iulie: 1-13.
doi: 10.1017/S2040174417000514.
Hennig M, Fiedler S, Jux C, Thierfelder L, Drenckhahn JD. Ținta mecanistică prenatală a complexului 1 de rapamicină (mTORC1) Inhibarea prin tratamentul cu rapamicină a șoarecilor însărcinați provoacă restricții de creștere intrauterină și modifică creșterea cardiacă postnatală, morfologia și funcția. J Am Heart Assoc 2017; 6 (8). pii: e005506.
doi: 10.1161/JAHA.117.005506.