Universitatea de Științe Aplicate din Hamburg
1 Universitatea de Științe Aplicate din Hamburg Facultatea de Științe ale Vieții Efectele posibile ale intervențiilor dietetice sau ale suplimentelor asupra evoluției clinice a sindromului ovarian polichistic Teză de licență cu privire la cursul de ecotrofologie Înscris de: Kim Alexandra Fischer Număr de înmatriculare: 1. Recenzor: Prof. Dr. Silya Nannen-Ottens Recenzorul 2: Prof. Dr. Christine Behr-Völtzer ziua depunerii:
2 Cuprins Figurile 2 TABELE 2 ABREVIERI 3 REZUMAT 4 REZUMAT 5 1 INTRODUCERE 6 2 sindromul ovarului polichistic EPIDEMIOLOGIEI CLASIFICARE FIZIOPATOLOGIA terapeutice abordari NUTRITION terapeutice abordari 16 3 Metodologie 16 4 REZULTATE interventii nutritionale suplimentarea 28 5 DISCUȚII interventii nutritionale suplimentarea 42 6 CONCLUZII 47 ANEXA 51 afidavit 52 BIBLIOGRAFIE 53 PREZENTARE GENERALĂ A STUDIULUI SUPLIMENTELOR 58 PREZENTARE GENERALĂ A STUDIULUI META-ANALIZELOR 65 TABELE PICOR PENTRU POSIBILE INTERVENȚII DIETICE 66 LEGENDĂ A TABELELOR PICOR ȘI PREZENTARE STUDIU 79 MINDMAPS 80 1
8 În primul rând, este prezentată o prezentare generală a sindromului ovarian polichistic, în special clasificarea acestuia, fiziopatologia și terapia stabilită în prezent. Abordarea metodologică este apoi explicată. Rezultatele căutării literaturii sunt prezentate, discutate mai jos și evaluate cu o concluzie. 2 Sindromul ovarian polichistic Sindromul ovarian polichistic a fost descris pentru prima dată în 1935 de oamenii de știință Stein și Leventhal în American Journal of Obstetrics and Gynecology. Prin urmare, este cunoscut și sub denumirea de sindrom Stein-Leventhal. Boala endocrină-metabolică se caracterizează prin apariția de foliculi marginali, afectați de creștere în ovar, ceea ce poate fi văzut în Figura 1 (Keck și colab., 2011, p. 1f). Figura 1 Imagine sonografică a unui ovar polichistic Sursa: (Deoarece doar o mică parte din cei afectați simt durere din aceste chisturi ovariene, sindromul este de obicei diagnosticat prin alte constatări. Următoarele simptome indică un posibil SOP: o oligo-/amenoree o anovulație o Hirsutism sau alopecie 7
13 Figura 2 Relațiile fiziopatologice în PCOS Sursa: (Keck și colab., 2011, p. 4) Cu toate acestea, dezvoltarea androgenilor nu se datorează exclusiv dominanței LH. Deoarece receptorii LH din ovare sunt deosebit de sensibili la pacienții cu PCOS, hiperandrogenizarea poate apărea și cu concentrații de LH în intervalul normal. S-a dovedit că ovarul este principalul loc de producție pentru androgeni în SOP. O parte este, totuși, secretată și de cortexul suprarenal (Keck și colab., 2011, p. 3; 51f). Așa cum se poate vedea în Figura 2, o anumită producție de androgeni este necesară pentru sinteza estrogenului și, prin urmare, și pentru maturarea foliculului în ovar. Un exces de hormoni masculini duce la întreruperea maturării foliculare și regresia foliculilor existenți. Figura 3 prezintă acumularea foliculului în ovar, care este tipică pentru dezvoltarea SOP. Acest lucru duce de obicei la eșecul ovulației. În plus, șansa concepției este mult redusă și riscul de avort este crescut (Keck și colab., 2011, p. 3; 51f). Al 12-lea
14 Figura 3 Formarea acumulării foliculilor în ovar Sursa: (Alilabigstockphoto_com_.jpg) Rezistența la insulină Aproximativ 30-40% dintre femeile afectate de SOP au o metabolizare a insulinei afectată. În plus, riscul de a dezvolta diabet zaharat de tip 2 este semnificativ crescut. Acest lucru se datorează probabil hipersensibilității receptorilor din celulele theca la insulină (Keck și colab., 2011, p. 3). Similar LH, insulina are un efect stimulator asupra formării de androgeni în celulele theca ale ovarelor. În plus, are un efect inhibitor asupra formării globulinei care leagă hormonul sexual (SHGB) (Keck și colab., 2011, p. 3f). În plus, producția de LH indusă de GnRH în hipotalamus este redusă de insulina 13
20 Tabelul 2 Procesul de cercetare - diete și comportament alimentar Platforma Termen de căutare Filtru Număr de rezultate Studiu selectat PubMed PCOS AND diet RCT, 10 ani (Legro și colab., 2015) 6. (Marzouk și colab., 2015) 9. (Wong și colab., 2015) 14. (Asemi și colab., 2014) 15. (Turner-McGrievy și colab., 2014a) 16. (Asemi și colab., 2014) 17. (Turner-McGrievy și colab., 2014b) 22. (Jakubowicz și colab., 2013) 25. (Gower și colab., 2013) 26. (Esfahanian și colab., 2013) 27. (Mehrabani și colab., 2012) 28. (Thomson și colab., 2012) 31. (Nybacka și colab., 2011) 32. (Toscani și colab., 2011) 33. (Ornstein și colab., 2011) 45. (Kasim-Karakas și colab., 2009) 48. (Katcher și colab., 2009) 53. (Galletly și colab., 2007) PubMed PCOS ȘI RCT de intervenție dietetică, 10 ani 57 PubMed PCOS ȘI RCT alimentar, 10 ani 41 PubMed PCOS ȘI RCT nutrițional, 10 ani 35 PubMed sindromul ovarului polichistic ȘI dieta RCT, 10 ani 55 Nu există studii suplimentare aceeași selecție ca mai sus ResearchGate PCOS ȘI frecvența meselor Publicații 5 2. (Mitrou et al., 2016) Science d irect PCOS AND food Reviste Titlu, rezumat, cuvinte cheie (data cercetării:; aproximativ 3 pm-5pm) (Xia și colab., 2012) 32. (Graff și colab., 2013) 33. (Ehsani și colab., 2016) Tabelul 3 Proces de cercetare - Suplimentele platformei Termen de căutare Filtru Număr de rezultate Studii selectate PubMed PubMed PubMed PubMed PCOS AND supplements PCOS AND supplements PCOS AND supplementation PCOS AND supplementation RCT, 10 ani (Razavi și colab., 2015) 2. (Hosseinzadeh și colab., 2016) 3. (Ashoush și colab., 2016) 4. (Bahmani și colab. al., 2016) 6. (Jamilian și colab., 2016a) 7. (Jamilian și colab., 2016b) 8. (Razavi și colab., 2016) 9. (Foroozanfard și colab., 2015b) 10. (Foroozanfard și colab. al., 2015a) 11. (Jamilian și colab., 2015) 12. (Esmaillzadeh și colab., 2015) 13. (Asemi și colab., 2014) 15. (Raja-Kahn și colab., 2014) 16. ( Bahmani și colab., 2014) 18. (Mohammadi și colab., 2012) 20. (Ardabili și colab., 2012) 22. (Phelan și colab., 2011) 24. (Cussons și colab., 2009) Meta-analiză 2 1. (Chunla și colab., 2015) 10 ani RCT (Irani și colab., 2015) 10 ani 25. (Firouzabadi și colab., 2012) Meta-analiză 4 1. (Xia și colab., 2012) 10 ani 19
52 Anexă DECLARAȚIE FEDERALĂ 52 LISTA LITERATURII 53 PREZENTARE GENERALĂ A STUDIILOR SUPLIMENTARE 58 PREZENTARE GENERALĂ A STUDIILOR META-ANALIZE 65 TABELE PICOR PENTRU POSIBILE INTERVENȚII DIETICE 66 LEGENDĂ A TABELELOR ȘI STUDIILOR PICOR 51
53 Afidavit Certific prin prezenta că am scris această teză singură fără niciun ajutor și că am folosit doar resursele specificate. Pasajele luate literal sau în sensul altor lucrări sunt indicate cu indicarea sursei., Kim Alexandra Fischer 52
58 Thomson și colab. (2012). Efectul dietei și exercițiilor fizice asupra markerilor funcției endoteliale la femeile supraponderale și obeze cu sindromul ovarului polichistic. Reproducerea umană, 27 (7), S Toscani și colab. (2011). Efectul dietei bogate în proteine sau proteine normale asupra pierderii în greutate, compoziției corpului, hormonului și profilului metabolic la femeile din sudul Braziliei cu sindromul ovarului polichistic: un studiu randomizat. Ginecological Endocrinology, 27 (11), S Turner-McGrievy și colab. (2014a). Dietele cu indice glicemic scăzut de slăbire vegan sau cu slabă calorie pentru femeile cu sindromul ovarului polichistic: un studiu de fezabilitate controlat randomizat. (E. Inc., eds.) Nutrition Research, 34, S Turner-McGrievy și colab. (2014b). Aportul alimentar, comportamentele alimentare și calitatea vieții la femeile cu sindrom ovarian polichistic care încearcă să conceapă. (T. B. Society, eds.) Fertilitatea umană, S Wong și colab. (2015). Un studiu pilot randomizat al tratamentelor dietetice pentru sindromul ovarului polichistic la adolescenți. Obezitate pediatrică, S Xia și colab. (). Studiul asocierii dintre sindromul ovarului polichistic și aportul alimentar. Jurnalul de reproducere și contracepție (1), p
59 Prezentări generale ale suplimentelor Tabelul 7 Prezentare generală a studiului asupra seleniului Denumirea studiului Dozaj Durata consumului Jamilian și colab. (2015) 200 μg de seleniu/zi 8 săptămâni ECA (dublu-orb și controlat cu placebo) Criteriul colectiv al studiului de intervenție PCOS Rezultate semnificative 70 de femei (18-40 ani) La sfârșitul studiului: 65 de participanți (intenția de a trata analiza) Rotterdam Scăderea insulinei serice, HOMAR- IR, HOMAR-B, creșterea trigliceridelor serice în QUICKI Razavi și colab. (2015) 200 μg de seleniu/zi 8 săptămâni ECA (dublu-orb și controlat cu placebo) 64 de femei (18-40 de ani) La sfârșitul studiului: 60 de participanți (analiza intenției de a trata) Rotterdam Creșterea ratei sarcinii Reducerea alopeciei și acneei, ser DHEA, Hirsutism, hs-crp și nivel MDA Hosseinzadeh și colab. (2016) 200 μg de seleniu/zi 12 săptămâni ECA (dublu-orb și controlat cu placebo) 53 de femei (18-42 ani) Rotterdam Creșterea rezistenței la insulină (creșterea HOMA-IR) Tabelul 8 Prezentare generală a studiului asupra zincului Denumirea studiului Dozaj Durata aportului Pourteymour și colab. . (2009) 220 mg sulfat de zinc/zi 8 săptămâni RCT (dublu orb și controlat cu placebo) studiu de intervenție criterii PCOS colective 65 de femei (20-45 ani; IMC peste 25 kg /! ") La sfârșitul studiului: 60 de participanți Rotterdam Reducere semnificativă a rezultatelor Trigliceride, LDL, testosteron, colesterol total, distribuție TG/HDL HOMA-IR și insulină de post Foroozanfard și colab. (2015a) Jamilian și colab. (2016a) 220 mg sulfat de zinc/zi 8 săptămâni RCT (dublu-orb și controlat cu placebo) 220 mg zinc Sulfat/zi 8 săptămâni ECA (dublu-orb și controlat cu placebo) 52 de femei (18-40 de ani) la absolvire: 49 de participanți (intenția de a trata analiza) 48 de femei (18-40 de ani) la absolvire: 45 de participanți (intenția de a tratare - analiză) Rotterdam Rotterdam scăderea glicemiei în plasmă, insulinei serice, trigliceridelor HOMAR-IR, HOMAR-B și VLDL creșterea îmbunătățirii QUICKI în acnee, alopecie și hirsutism scăderea hs-crp 58
63 Ulei de soia: Crește: izoleucină, valină, glicină Scade cisteina Ulei de semințe de in: Scade nivelul trigliceridelor Fără efecte asupra aminoacizilor din plasmă Creșterea valinei și a izoleucinei se corelează cu un răspuns îmbunătățit la insulină în timpul OGTT Rahmani și colab. (2017) 1000mg Omega-3-FA (ulei de in) și 400 i.e. Vitamina E/zi 12 săptămâni ECA (dublu-orb și controlată cu placebo) 68 de femei (18-40 de ani) Rotterdam Scăderea trigliceridelor, lipoproteinei, nivelului de malondialdehidă (marker pentru stresul oxidativ) și LDL oxidativ Creșterea capacității antioxidante totale și HDL Colesterol 62
64 Tabelul 12 Prezentare generală a studiilor privind folatul Denumirea studiului Dozare Durata consumului Intervenție Studiu criterii PCOS colective Rezultate semnificative Bahmani și colab. (2014) * 1 mg folat/zi 5 mg folat/zi placebo 8 săptămâni RCT (dublu-orb și controlat cu placebo) 69 femei (18-40 ani) Nu există informații 5 mg folat: scăderea homocisteinei plasmatice, HOMA-B, ser hs- CRP, creșterea MDA plasmatică a nivelurilor plasmatice de TAC și GSH Asemi și colab. (2014) * 1 mg folat/zi 5 mg folat/zi placebo 8 săptămâni RCT (dublu-orb și controlat cu placebo) 81 de femei (supraponderale, ani) Nu există informații 5 mg folat: scăderea homocisteinei plasmatice, HOMA-IR, colesterol total și LDL * text integral inaccesibil; toate informațiile au fost preluate din rezumatul Tabelului 13 Prezentare generală a studiilor privind diferitele suplimente alimentare Denumirea studiului Dozare Durata consumului Intervenție Studiu criterii PCOS colective Rezultate semnificative Romualdi și colab. (2008) * 36 mg genisteină (izoflavone din soia)/zi 6 luni Studiu pilot prospectiv 12 femei (SOP, supraponderal, hiperinsulinemie, dislipidemie) Nu există informații Scăderea colesterolului total și LDL Îmbunătățirea distribuției LDL la HDL Kort și colab. (2014) 1,5g suplimente de scorțișoară/zi 6 luni ECA (dublu-orb și controlat cu placebo) 45 de femei (18-38) Rotterdam Cicluri menstruale mai regulate La sfârșitul studiului: 17 participanți Fără modificări ale rezistenței la insulină, androgeni etc. 63
67 Tabelele PICOR pentru posibile intervenții dietetice Tabelul 15 Tabelul PICOR - Mărimea și frecvența mesei Denumirea studiului Problemă Intervenție Condiții de control Jakubowicz și colab. (2013) Turner-McGrievy și colab. (2014b) Influența diferitelor cantități de calorii în diferite momente ale zilei asupra hiperandrogenismului și rezistenței la insulină la femeile cu greutate normală cu SOP. Calorii; K: 124g, P: 191g, F: 62g) pentru 3 luni Dieta pentru micul dejun (n = 29): F: 980 kcal M: 640 kcal A: 190 kcal Dieta pentru cină (n = 31): F: 190 kcal M: 640 kcal A: 980 kcal 6 luni dietă vegetariană cu conținut scăzut de grăsimi cu un indice glicemic scăzut Dieta standard (cu energie redusă) Protocoale nutriționale de 3 zile (linia de bază, precum și la fiecare 2 săptămâni), plan de masă Prelevarea de sânge Măsurarea săptămânală a progesteronului Frecvența menstruației La fiecare două săptămâni: tensiune arterială, Greutate, circumferință corporală Prelevarea de sânge: în timpul fazei foliculare sau în orice moment la femeile anovulatorii cu un nivel de progesteron de 20% la 50%) Creșterea mesei de 17β-estradiol entiming îmbunătățește rata ovulației. Nu există rezultate datorate ratei ridicate a abandonului. Excluderea studiului: (Turner-McGrievy și colab., 2014b) 66
69 (25% K; 13% P; 41% F) (HFIB): Muesli, iaurt fără grăsimi, banane, mere, 1% lapte gras (81% K; 13% P; 2% F) Consumați masa în termen de 15 Minute După masă: 30 de minute stați Xia și colab. (2012) Relația dintre aportul zilnic de hrană și compoziția corporală la femeile cu și fără PCOS Studiu de caz-control Înregistrarea o singură dată a variabilelor rezultate Tipul compoziției alimentelor (rechemare 24 de ore) Date antropometrice Parametrii sângelui 47 de femei cu PCOS obezi; Ø25 ani) Grup de control: 39 de femei (aceeași grupă de vârstă) Femeile din Rotterdam cu PCOS și obezitate au consumat mai mulți carbohidrați și grăsimi, aportul lor de proteine a fost mai mic comparativ cu grupul de control. Pacienții cu PCOS non-obezi au consumat mai puține calorii totale și un aport mai scăzut de grăsimi decât pacienții cu PCOS obezi (rechemare de 24 de ore). Nu există diferențe semnificative între pacienții cu PCOS obezi și femeile obeze din grupul de control. Nu s-a putut confirma nicio corelație între aportul de proteine și IMC. Aportul de energie a fost corelat cu IMC. Insulina de post, insulina ASC și HOMA-IR au fost legate pozitiv de IMC (la femeile cu SOP) 68
72 Dieta individuală (aportul zilnic de calorii redus cu 600 kcal; 55-60% K, 25-30% F, 10-15% P) Grup dietetic (-6%), apoi Sport & Diet (-5%) și Sport (- 3%) Program sportiv individual în funcție de capacitatea fizică (antrenament de forță și antrenament de rezistență) Thomson și colab. (2012) Efectul unei reduceri a dietei și a activității fizice asupra funcției celulelor endoteliale la femeile supraponderale și obeze cu PCOS Urmărire la 1 an după încheierea intervenției Studiu clinic randomizat 20 săptămâni Grupa 1: Dieta (n = 14) Grupa 2: Dieta și exercițiu aerob (n = 16) 5 x mers săptămânal (n = 16) Grupa 3: dietă și antrenament aerob și cu greutăți 3x mers săptămânal și 2x antrenament de forță) (n = 20) dietă: proteine bogate, energie redusă (40% K, 30% P, 30% F; 6000KJ/d) Înregistrarea variabilelor de rezultat Linia de bază și după absolvire Planul mesei Sfaturi nutriționale Monitorizarea săptămânală a sesiunilor sportive Protocol sportiv Date antropometrice Markeri ai funcției endoteliale Hormoni sexuali Rezistența la insulină 50 de femei cu SOP (Ø30,3 ani +/- 6,3 ani; IMC Ø 36,5 +/- 5,7 kg/m 2) Rotterdam Toate intervențiile au condus la o pierdere în greutate, o scădere a masei abdominale și a grăsimii corporale. Grupul 2 a avut o reducere mai mare a masei grase corporale comparativ cu Grupa 1 (-4,0 +/- 0,7 kg vs. -8,1 +/- 1,3 kg) în toate grupurile: scăderea nivelurilor svcam-1, sicam-1 și PAI-1, insulină serică, creșterea HOMA-IR, testosteron și FAI: SHBG (fără diferențe între grupuri) 71
78 Tabelul 20 Tabelul PICOR - Studiul dietei vegane Nume Problemă Intervenție Control condiții Turner-McGrievey et Randomized, control al. (2014a) Compararea studiului pilot al unei diete vegane și a unei diete standard cu conținut redus de calorii pentru femeile cu PCOS 6 luni dietă cu conținut scăzut de grăsimi, vegan cu un indice glicemic scăzut (n = 9) dietă standard (energie redusă) (n = 9) sfaturi nutriționale (de bază, după 3 luni) & Cărți de rețete Facebook Indexul glicemic listează rechemări 24 de ore (săptămânal) Chestionar PCOSQ privind calitatea vieții (PCOSQ) (referință, 3 luni, 6 luni) Variabile de rezultate Studiu criterii PCOS colective Rezultate semnificative Antropometrice 18 femei cu date PCOS Rotterdam (18-35 Ani; IMC calitatea vieții corpul părului infertilitate (determinată de PCOSQ) sarcină 39,9 +/- 6,12 kg/m 2) fără medicamente care promovează fertilitatea (cu excepția metforminei) La sfârșitul studiului: 6 participanți (analiza IIT) Vegan: scădere mai mare în greutate după 3 luni După 6 luni, nicio diferență între grupuri în ceea ce privește pierderea în greutate, fără diferențe în ceea ce privește calitatea vieții și sarcina Rata s 67% Rata de întrerupere a testelor LH teste de sarcină Tabelul 21 Tabelul PICOR - dieta DASH Denumirea studiului Problemă Intervenție Condiții de control Asemi și colab. (2014) Efectul unei planuri de dietă controlată aleatoriu DASH Dieta Sistemul de numărare a caloriilor clinice DASH pe profilele lipidice Lista de schimb pentru și markeri pentru stresul alimentar oxidativ pe peste 8 săptămâni 3 zile Zile nutritive grele și obeze Isocalorice Dietele Protocoale care folosesc femeile ( Energie individuală - Interviuri telefonice PCOS redus, 52% K, 18% P, 30% F) DASH diet (n = 24) O mulțime de fructe, legume, cereale integrale și produse lactate cu conținut redus de grăsimi) Variabile de rezultate Studiu criterii PCOS colective Rezultate semnificative Antropometrice 48 de femei cu PCOS Rotterdam DASH Dieta a condus la date (18-40 de ani; IMC pentru o scădere în greutate mai mare (-4,4 valori lipidice din sânge peste 25 kg/m2) markeri de stres oxidativ +/- 2,7 față de -1,5 +/- 0,9 kg) și Reducerea compoziției alimentare a IMC, scăderea trigliceridelor serice, VLDL, insulinei serice și creșterea nivelului TAC și GSH 77
81 Hărți mentale Figura 5 Harta mentală 1 - Elaborarea subiectului