Vaccinul împotriva diabetului de tip 1 mărește res; producerea de tinsulină
Joi, 27 iunie 2013
Stanford - Un vaccin „invers”, care nu ar trebui să incite reacția imună, ci mai degrabă să o slăbească, a îmbunătățit producția reziduală de insulină la pacienții cu diabet de tip 1 într-un studiu de fază 2. Tehnologia prezentată în Science Translational Medicine (2013; 5: 191ra82) ar putea fi, în principiu, aplicată și altor boli autoimune.
Bolile autoimune apar atunci când sistemul imunitar atacă propriile structuri ale corpului. În diabetul de tip 1, acestea sunt celulele beta care produc hormonul vital insulină în pancreas. Atacatorii sunt celule T. Ținta lor este proinsulina, din care insulina este produsă prin scindarea peptidei C. Dintr-un motiv necunoscut, proinsulina, care este prezentă doar în cantități mici în afara celulelor, este privită de sistemul imunitar ca fiind „străină”.
Scopul vaccinului BHT-3021, dezvoltat de oamenii de știință de la Universitatea Stanford din California, este de a convinge sistemul imunitar că proinsulina este inofensivă. O astfel de „toleranță” poate fi creată prin confruntarea regulată a sistemului imunitar cu cantități mari de antigen.
Celulele CD8 care orchestrează atacul imunitar învață apoi să accepte proinsulina ca fiind proprie organismului. Echipa din jurul lui Lawrence Steinman de la Universitatea Stanford încearcă să realizeze acest lucru cu un vaccin ADN. Conține genele pentru formarea proinsulinei, dar într-o formă ușor modificată, care se presupune că facilitează formarea toleranței.
Efectul a fost acum examinat într-un studiu de determinare a dozei pe 80 de pacienți al căror diabet de tip 1 nu a fost cu mai mult de 5 ani în urmă. În această primă fază a bolii, mulți pacienți au încă producție reziduală de insulină. De obicei, nu este suficient pentru a evita hiperglicemia.
Cu toate acestea, ar putea ajuta, așa că sperăm, să se evite formarea unor leziuni tardive ale ochilor, rinichilor și nervilor periferici. Cu toate acestea, acest lucru nu a putut fi investigat în micul studiu. Singura întrebare a fost dacă vaccinul crește producția de insulină și este sigur. Potrivit lui Steinman, nu au existat probleme de securitate. De asemenea, nu a existat o intensificare a reacției autoimune.
Obiectivul principal al studiului a fost formarea de peptide C. Rămâne atunci când insulina este separată de molecula de proinsulină și, prin urmare, este un punct de referință pentru producția de insulină a organismului. Pentru a stimula producția de peptidă C, pacienții au primit săptămânal injecții intramusculare cu vaccinul BHT-3021 în patru doze diferite de la 0,3 la 6 mg. După 12 săptămâni, formarea peptidei C (și, prin urmare, a insulinei) a crescut de fapt. A crescut cu 19,5 la sută în cea de-a doua doză cea mai mică (1 mg), comparativ cu o scădere de 8,8 la sută în grupul placebo al studiului.
În același timp, a existat o scădere a celulelor CD8, care, după cum au arătat studiile de la Universitatea din Leiden, a fost limitată la celulele CD8 specifice proinsulinei. Acest efect specific este important, deoarece efectele imunosupresoare nedestinate ar fi asociate cu dezavantaje considerabile pe termen lung. Acestea ar putea fi mai dăunătoare pentru pacient decât injecțiile constante de insulină.