Variabilitatea genomului uman Semnificație pentru cercetarea bolilor
Cichon, Sven
rezumat
Genomul uman a fost în mare parte secvențiat și au fost identificate aproximativ 30.000 până la 40.000 de gene. Acesta este un pas important către o mai bună înțelegere a proceselor biologice moleculare din corpul uman. Pentru elucidarea cauzelor ereditare ale bolilor, un alt aspect este de o mare importanță: cunoașterea diferențelor individuale în informațiile ereditare, variabilitatea genetică. Reprezintă cheia cu care pot fi identificate diferențele genetice care modifică anumite procese fiziologice și contribuie astfel la dezvoltarea bolilor. Lucrarea oferă o imagine de ansamblu asupra diferitelor forme de variabilitate genetică la om, frecvența și distribuția acestora. Ar trebui să contribuie la înțelegerea importanței variabilității genetice pentru cercetarea bolilor.
Cuvinte cheie: variabilitate genetică, proiectul genomului uman, secvențierea genelor, biologia moleculară, mutația genei
rezumat
Variabilitatea genomului uman și relevanța sa pentru cercetarea medicală
Un proiect de lucru al genomului uman a fost finalizat și au fost identificate aproximativ 30.000 până la 40.000 de gene. Acest progres științific are un impact profund asupra înțelegerii mecanismelor biologice care guvernează funcțiile organismului uman. O nouă dimensiune a genomului uman este adăugată prin explorarea variabilității prezente în rândul indivizilor. Cunoașterea variabilității genetice va fi resursa cheie pentru înțelegerea diferențelor genetice care duc la modificarea proceselor fiziologice și, în consecință, la dezvoltarea bolii. Acest manuscris analizează cunoștințele actuale privind clasele de variabilitate,
frecvențe relative și distribuții la nivelul genomului.
Cuvinte cheie: variabilitate genetică, proiectul genomului uman, secvențierea genelor, biologia moleculară, mutația genei
Manuscris trimis: 13 august 2002, acceptat: 28 august 2002
Cum este citat acest articol:
Dtsch Arztebl 2002; 99: A 3091-3101 [numărul 46]
Numerele între paranteze se referă la bibliografie, care este disponibilă în copie de la autor și pe internet (www.aerzteblatt.de).
Adresa autorilor:
Dr. rer. nat. Sven Cichon
Departamentul de genetică medicală
Universitatea din Anvers
Universiteitsplein 1, 2610 Anvers, Belgia
E-mail: [email protected]
Informații suplimentare pe internet:
www.ncbi.nlm.nih.gov/SNP/index.html
www.ensembl.org/
Alele
Anumite expresii ale unei secvențe variabile (polimorfe) de ADN în genom. Termenii variantă sau variantă de secvență sunt folosiți, de asemenea, sinonim cu alela. Polimorfismele nucleotidice unice (SNP) din populație au de obicei două alele, în timp ce mini și microsateliții pot avea mai mult de zece alele.
Locus genetic
Poziția în genomul la care se află o anumită secvență genetică sau anumite informații genetice. Un locus poate fi, de exemplu, o singură poziție de bază, un microsatelit, o genă sau o bandă citogenetică.
Polimorfism
Definiți inițial ca un locus genetic pentru care există mai multe alele și frecvența alelelor alelei mai rare din populație este de cel puțin un procent. Această limită ar trebui să diferențieze variantele neutre de mutațiile cu efecte nefavorabile, dar este neclară. În genetica medicală, polimorfismul este, de asemenea, adesea folosit pentru a descrie un punct variabil din genom care nu are efecte fenotipice.
În articol, termenul polimorfism este utilizat în general pentru poziții în secvența ADN din care există două sau mai multe alele în populație, adică independent de frecvența alelelor și de efectul fenotipic. În acest context, termenul polimorfism corespunde termenului englezesc variație de secvență, care a fost propus ca parte a unei noi nomenclaturi pentru descrierea neutră a diferențelor de secvență (den Dunnen și Antonarakis, Hum Genet 2001; 109: 121-124).
Marker genetic
Polimorfism a cărui poziție cromozomială exactă este cunoscută și ale cărei alele diferite sunt relativ comune în populație.
mutaţie
Modificarea ereditară a ADN-ului la un individ. Există o deviere a secvenței de la tipul sălbatic sau secvența de referință. Tipuri de mutație: schimbul unei singure baze (mutație punctuală), pierderea uneia sau mai multor baze (ștergere), inserarea uneia sau mai multor baze (inserare), dublarea unei piese de secvență (duplicare), inversarea secvenței de bază a unei piese de secvență (inversare). Termenul mutație poate fi utilizat pentru modificări de secvență, indiferent de efectul lor fenotipic. În genetică medicală, totuși, este utilizat în principal pentru modificări de secvență cu consecințe fenotipice (în special cele care cauzează boli).