Vitamina C pentru ateroscleroză

Oferim conținut jurnalistic de înaltă calitate în oferta noastră online. Un jurnalism bun costă bani și o ofertă ca a noastră trebuie finanțată pentru a rezista. Pentru a putea citi conținutul de pe DAZ.online fără a plăti direct pentru acesta, câștigăm banii cu partenerii de publicitate și de urmărire.

Urmărirea înseamnă: cu informații stocate pe dispozitivul dvs., cum ar fi cookie-uri sau ID-uri de dispozitiv sau altele similare, reclamele și conținutul pot fi adaptate în funcție de profilul dvs. de utilizare. Din aceste informații, cunoștințele despre grupul țintă pot fi derivate și utilizate pentru dezvoltarea produsului.

Detalii despre trackerele utilizate în oferta noastră pot fi găsite în declarația noastră de protecție a datelor. Site-ul nostru web poate fi utilizat numai cu acordul utilizării cookie-urilor.

dragă utilizatorule,
înțelegem că confidențialitatea este prioritatea ta. Vă rugăm să ne înțelegeți și noi, trebuie să câștigăm bani cu munca noastră pentru a ne putea menține oferta.
Suntem cât mai sensibili posibil atunci când manipulăm datele clienților noștri.

Măsurile includ criptare completă și modernă prin HTTPS, utilizarea celor mai noi software și hardware și selecția atentă a partenerilor noștri publicitari.

Din acest motiv, oferta noastră nu poate fi vizualizată în prezent fără consimțământul pentru măsurile de publicitate și urmărire descrise mai sus. Încă lucrăm la o soluție alternativă de abonament pentru conținutul nostru digital. În acest moment am dori să subliniem că abonamentele tipărite nu sunt și abonamente digitale.

Portret de droguri

Procesul aterosclerotic

Ateroscleroza joacă un rol central în patogeneza bolilor cardiovasculare [1, 2]. Ateroscleroza este o modificare degenerativă a peretelui arterial. Depunerile de grăsime, proliferarea celulară, inflamația reactivă, necroza, excrescențele țesutului conjunctiv și calcificările duc în cele din urmă la întărirea și îngroșarea vaselor. Acest proces are loc pe mai multe etape (Fig. 1).

În ultima etapă a arteriosclerozei, se dezvoltă o leziune complicată cu ulcerații, sângerări, microtrombi și calcificări. Aceste modificări ale vaselor duc în cele din urmă la o îngustare a secțiunii transversale până la punctul în care vasul este complet închis. Dacă apar modificări patologice în vasele coronare, acest lucru poate duce la angina pectorală (insuficiență coronariană acută) și infarct miocardic (necroza unui miocard). În contextul arteriosclerozei, apar boli ocluzive arteriale și anevrisme (expansiunea unui vas de sânge arterial) care duc la necroză ischemică ca rezultat secundar. Modificările vaselor de sânge din creier declanșează hemoragia cerebrală și infarctele cerebrale.

Modificările patologice ale vaselor depind de numărul și severitatea factorilor de risc (Tab. 1), prin care acestea sunt strâns legate de dietă și stilul de viață. În 1990, 43,8% din toate decesele din Germania au fost cauzate de boli cardiovasculare legate de dietă [2].

Prevenirea bolilor cardiovasculare

În plus față de recomandările dietetice în general cunoscute (a se vedea caseta), aportul de antioxidanți devine din ce în ce mai important. Studii mai recente semnificative și o mai bună înțelegere a mecanismului prin care se dezvoltă boala au dus la o regândire parțială în American Heart Association. Este acum de acord că procesele de oxidare joacă un rol esențial în dezvoltarea bolilor cardiovasculare. Prin urmare, se recomandă aportul de antioxidanți în cantități suficiente. Chiar dacă nu a fost încă posibil să se furnizeze dovezi fiabile, există multe conexiuni care fac utilă utilizarea vitaminei C în prevenire și terapie [5].

Influența asupra factorilor de risc

Evaluarea celui de-al doilea sondaj național de examinare a sănătății și nutriției (NHANES II) a 6.624 de oameni din America a arătat că, cu cât este mai mare aportul de vitamina C, cu atât este mai mic riscul de boli de inimă sau accident vascular cerebral. La persoanele cu niveluri serice ridicate de vitamina C, prevalența bolilor de inimă a fost cu 27% mai mică, iar prevalența accidentului vascular cerebral a fost cu 26% mai mică decât la persoanele cu niveluri scăzute [6].

Hiperlipidemie a factorului de risc

Se raportează că vitamina C afectează mai mulți factori asociați cu riscurile bolilor de inimă, inclusiv metabolismul lipidic, tensiunea arterială, tonusul vascular și textura vasculară [7].

Colesterol și trigliceride Colesterolul este o parte esențială a corpului. O creștere a colesterolului LDL (lipoproteine cu densitate mică) din sânge este asociată cu un risc crescut de ateroscleroză. În funcție de riscul general al pacientului, colesterolul LDL trebuie redus la diferite grade (Tab. 2). O valoare orientativă de 150 mg/dl (1,7 mmol/l) se aplică trigliceridelor.

Datele de laborator și experimentele pe animale conduc la presupunerea că procesele oxidative contribuie la o schimbare a LDL și joacă un rol important în stadiile incipiente ale genezei arteriosclerozei. Studiile in vitro au arătat că vitamina C previne oxidarea LDL umane izolate de către radicalii solubili în apă [9]. LDL oxidat se dovedește a fi citotoxic.

Studiile in vivo au arătat că aportul crescut de vitamina C este capabil să scadă nivelul crescut al colesterolului și al trigliceridelor și să crească colesterolul HDL antiaterogen. Rezultatele sunt neconcludente, deoarece unele studii au arătat o creștere a nivelului de lipide din sânge. Nivelul inițial scăzut de colesterol și trigliceride la subiecți ar fi putut fi un motiv.

În studiile de intervenție, vitamina C a scăzut colesterolul și trigliceridele la valorile inițiale în intervalul mediu și superior [10]. În funcție de valoarea inițială, colesterolul total ar putea fi redus cu până la 21%, trigliceridele cu până la 51%. Colesterolul HDL poate fi crescut moderat până la ușor.

Lipoproteine (a) Rolul unei lipoproteine foarte speciale în legătură cu bolile coronariene a fost discutat de mult timp. Lipoproteina (a) este strâns legată structural de LDL și este produsă în ficat. Este de interes clinic, deoarece numeroase studii epidemiologice leagă niveluri crescute de lipoproteine (a) în sânge de un risc crescut de evenimente coronariene acute. Rolul fiziologic pe care îl joacă în organism este încă în mare parte necunoscut. Cu toate acestea, datorită asemănării sale puternice cu plasminogenul, o proenzimă fibrinolitică, poate reprezenta o legătură între riscul de ateroscleroză și riscul de tromboză.

Numeroase studii au arătat că pacienții cu boli coronariene pot avea în medie concentrații mai mari de lipoproteine (a) decât grupul martor. Dacă valorile lipoproteinei (a) sunt peste 30 mg/dl, riscul bolilor coronariene se dublează. Riscul crește chiar cu un factor de 6 dacă valorile colesterolului LDL sunt peste 176 mg/dl în combinație cu valorile lipoproteinei (a) peste 30 mg/dl [11]. Relația strânsă cu LDL duce la presupunerea că vitamina C ar putea fi utilizată și preventiv aici.

Hipertensiune cu factor de risc

Hipertensiunea arterială cronică cu valori ale tensiunii arteriale peste 160/95 mmHg este unul dintre cei mai importanți factori de risc [12]. Se poate presupune că în jur de 50 până la 60% dintre pacienții hipertensivi au o arterioscleroză mai mult sau mai puțin pronunțată. Principala cauză a efectului hipertensiunii arteriale care promovează arterioscleroza este probabil să se regăsească în sarcina de presiune mecanică asupra sistemului vascular. Descoperiri mai recente oferă o perspectivă asupra faptului că vitamina C poate interveni în reglarea tensiunii arteriale.

O evaluare rezumativă a 22 de studii din 1978 până în 1996 efectuate de Ness și colegii săi a arătat că suplimentarea cu vitamina C sau un nivel plasmatic mai mare de vitamina C are un efect pozitiv asupra tensiunii arteriale [13]. Această constatare este susținută de un studiu recent realizat de Bates și colegii săi [14]. Un studiu efectuat pe 541 de persoane în vârstă (65 de ani și peste) care nu luau medicamente antihipertensive a relevat o corelație inversă între tensiunea arterială și nivelurile plasmatice de vitamina C (Fig. 2).

Subiecții testați au fost împărțiți în cinci grupuri, în funcție de concentrația de vitamina C din plasmă. Dimensiunea grupului a fluctuat între 57 și 99 de persoane. Linia de regresie solidă din figură arată că o creștere a plasmei de vitamina C de 50 µmol/l a redus tensiunea arterială cu o medie de 7 mmHg. Nu s-a clarificat încă ce mecanisme moleculare sunt implicate în influențarea tensiunii arteriale. Se discută despre influența vitaminei C asupra disponibilității îmbunătățite a oxidului nitric (NO).

Dilatarea vasculară

„Factorul relaxant derivat din endoteliu” (EDRF), care are o funcție importantă în reglarea tonusului vascular și a fluxului sanguin, a fost identificat ca oxid nitric (NO) în urmă cu doar câțiva ani. NO este produs de o sintază NO în celulele endoteliale (Fig. 3). Gazul incolor se difuzează în celula musculară vecină și activează acolo o guanilat ciclază. Există o creștere a cGMP, un al doilea messenger. La rândul său, această substanță mesager activează protein kinaze dependente de cGMP, care se găsesc în concentrații mari în celulele musculare netede, trombocite și în cerebel. Funcția lor cea mai importantă se bazează pe un efect relaxant. Relaxarea musculară este principiul terapeutic al tuturor vasodilatatoarelor care eliberează NO, cum ar fi B. nitroprusid de sodiu (agent antihipertensiv), trinitrat de glicerol (agent coronarian) sau sildenafil [15].

La pacienții cu arterioscleroză, hipercolesterolemie și hipertensiune arterială, s-a constatat că efectele vasodilatatoare ale NO sunt limitate. Mecanismul responsabil pentru disfuncția endotelială nu este pe deplin înțeles. Ipoteze posibile sunt o biodisponibilitate redusă sau o producție limitată de NO datorită endoteliului deteriorat. O distrugere crescândă de către speciile reactive de oxigen, cum ar fi de ex. B. anioni superoxidici concepibili.

În toate aceste ipoteze, stresul oxidativ crescut în vase joacă un rol decisiv. Mai multe studii cu diferite grupuri de risc (hipercolesterolemice, pacienți hipertensivi, pacienți coronarieni) au arătat impresionant că doza mare de antioxidanți precum B. vitamina C sau glutation, disponibilitatea NO și, prin urmare, vasodilatația ar putea fi îmbunătățită [16 - 22].

Într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, efectuat pe 46 de pacienți cu arterioscleroză coronariană, Gokce și colab. Au reușit să arate că aportul pe termen lung de 500 mg vitamina C pe zi a dus la îmbunătățiri semnificative ale dilatației vasculare.

Agregarea trombocitelor

Endoteliul are mecanisme de apărare care servesc la prevenirea și inversarea agregărilor nedorite de trombocite. Celulele endoteliale eliberează NO și prostaciclină, care inhibă aderența, activarea și agregarea plachetelor [15].

Studiile la animale efectuate de Beetens și colegii de muncă [24-26] au arătat că vitamina C a crescut producția de prostaciclină în peretele aortic cu mai mult de 190% și a protejat prostaciclina sintetază de activitatea inhibitoare a hidroperoxizilor. Grupul de cercetare a arătat, de asemenea, că la iepuri cu o dietă bogată în colesterol, producția de prostaciclină a scăzut cu 45%, în timp ce dozele mari de vitamina C au menținut producția de prostaciclină la un nivel normal.

Cercetări clinice suplimentare au confirmat importanța vitaminei C în inhibarea agregării plachetare. Bordia [27] a arătat încă din 1980 că aderența trombocitelor a scăzut și activitatea fibrinolitică a crescut cu administrarea de vitamina C de 1 g/zi timp de 6 luni. Încercări de suplimentare similare la pacienții cu coronarieni au arătat o scădere semnificativă a aderenței trombocitelor de 37% cu o doză de vitamina C de 3 g/zi timp de 10 zile [28].

Studiile sugerează un efect dependent de doză. Prostaciclină și NO par să joace un rol important în dezvoltarea arteriosclerozei și în procesul trombotic acut care duce la ischemie miocardică. Cu toate acestea, relațiile complexe fac foarte dificilă descrierea modului de acțiune și a influenței vitaminei C asupra acestor procese.

Textura vasului

Deoarece simptomele clinice ale unui deficit de vitamina C sunt exprimate în sângerări datorate vaselor fragile, este evident că vitamina C joacă un rol important în vasele care funcționează corespunzător [29]. Este necesar atât pentru sinteza colagenului, cât și pentru legarea firelor de colagen din peretele vasului. Doar atunci când fibrele de colagen sunt legate, peretele vascular își primește structura, a cărei integritate este necesară și pentru eliberarea de NO și prostaciclină descrisă mai sus.

Vitamina C împotriva toleranței la nitrați

Nitrații organici (de exemplu glicerol trinitrat) au fost folosiți în tratamentul bolilor coronariene de peste o sută de ani. Cu toate acestea, eficacitatea lor scade odată cu aportul regulat de doze mai mari. Organismul se obișnuiește cu el. Această toleranță la nitrați poate fi evitată dacă se iau pauze suficient de lungi între dozele de nitrați. Explicațiile posibile pentru acest fenomen sunt date de studiile in vitro.

S-a observat că producția de cGMP a fost redusă, activitatea guanilat ciclazei a scăzut și astfel a scăzut și eliberarea de NO. În același timp, concentrația de anioni superoxizi a crescut, ceea ce reduce și disponibilitatea NO [30]. În plus, se suspectează că există o reglare descendentă a enzimelor care, cum ar fi. B. citocromul P 450, catalizează conversia azotatului organic în NO [31].

Studiile clinice arată că administrarea suplimentară de vitamina C previne sau reduce toleranța la nitrați [30, 32]. Bassenge și colab. [32] au testat efectul vitaminei C când trinitratul de glicerol (GTN) (0,4 mg/h timp de 12 ore) a fost administrat la 9 voluntari sănătoși timp de trei zile. În trei serii de teste doar GTN, a fost administrată doar vitamina C sau GTN plus vitamina C. GTN a crescut imediat conductivitatea arterială, dar după două zile efectele au dispărut. Cu administrarea suplimentară de 3 g de vitamina C pe zi, efectul GTN ar putea fi menținut. Aceste rezultate sugerează o îmbunătățire a duratei de acțiune a trinitratului de glicerol cu administrare suplimentară de vitamina C.

Vitamina C înainte și în timpul intervenției chirurgicale de bypass

Protejarea miocardului în timpul operației cardiace este necesară în mai multe moduri. Strângerea completă a aortei în timpul operației poate duce la ischemie. În plus, se observă fenomene distructive datorate reperfuziei.

Studiile indică faptul că stresul oxidativ poate agrava semnificativ tabloul clinic după intervenția chirurgicală by-pass [33]. Administrarea orală preoperatorie a vitaminelor C și E [34] sau administrarea intravenoasă de vitamina C și adăugarea vitaminei C la soluția cardioplegică [35] pot avea un efect pozitiv asupra miocardului.

Un studiu cu 28 de pacienți a dovedit rolul protector al acidului ascorbic în timpul intervenției chirurgicale de bypass [35]. Cu o oră și jumătate înainte de operație, pacienții au primit 1 g de vitamina C i. v. administrat. În plus, vitamina C a fost adăugată la soluția cardioplegică în timpul operației de bypass. În grupul netratat, eliberarea de creatin fosfokinază și lactat dehidrogenază a fost semnificativ crescută atunci când inima a fost expusă la perioade ischemice mai lungi de 50 de minute. Această creștere nu a putut fi observată dacă perioadele ischemice au fost mai scurte de 50 de minute.

Aceste observații sugerează că utilizarea vitaminei C crește durata de timp în care celulele musculare pot tolera ischemia înainte de apariția reperfuziei și scade factorii de stres asupra miocardului.

rezumat

Pe baza contextelor epidemiologice care sugerează că aporturile scăzute de vitamina C reprezintă un risc crescut de boli cardiovasculare, în ultimii ani au fost efectuate numeroase studii pentru a demonstra în continuare beneficiile vitaminei C. În ciuda dificultății de a dovedi un efect preventiv, datele anterioare din unele studii randomizate indică efecte pozitive ale vitaminei C asupra bolilor cardiovasculare.