17 - Site de thierrybees!
Abstract
Tratamentul principal pentru cancer este utilizarea chimioterapiei și radioterapiei care sunt ele însele toxice pentru alte celule viabile din corp. Recent, multe studii s-au concentrat pe utilizarea produselor naturale pentru prevenirea și tratamentul cancerului. Printre aceste produse naturale, mierea a făcut obiectul unor cercetări ample. Mecanismul activității anticanceroase a mierii ca agent chimiopreventiv și terapeutic nu a fost pe deplin înțeles. Posibilele mecanisme se datorează activității sale apoptotice, antiproliferative, anti-tumorale de necroză (anti-TNF), antioxidante, antiinflamatorii, estrogenice și imunomodulatoare. Adunăm rezultatele mai multor studii publicate în literatură pentru a înțelege mecanismul acțiunii sale.
1. Introducere
În fiecare an, cancerul este diagnosticat la aproximativ 11 milioane de persoane, cauzând 7,6 milioane de decese în întreaga lume [1]. Cancerul este un proces în mai multe etape. Începe ca un început de la o singură celulă transformată. Geneza sa se caracterizează prin proliferare rapidă, invazie și metastază [2]. Acest proces dinamic este activat de diverși agenți cancerigeni, promotori tumorali și agenți inflamatori. Toată modularea este controlată de factori de transcripție, proteine proapoptotice, proteine anti-apoptotice, proteine kinaze, proteine ale ciclului celular, molecule de adeziune celulară, ciclooxigenază-2 și alte ținte moleculare [2 - 4].
Tratamentele standard pentru cancer sunt chirurgia, radioterapia și chimioterapia. Aceste modalități sunt însoțite de efecte secundare grave [5]. Noile ținte pentru tratamentul cancerului se concentrează pe interferența cu molecule specifice specifice, necesare pentru carcinogeneză [6].
Produsele naturale precum mierea au un potențial efect anticancer [7]. Mierea este alcătuită din diferite zaharuri, flavonoide, acizi fenolici, enzime, aminoacizi, proteine și diverși compuși (Tabelul 1). Compoziția sa variază în funcție de sursele florale și de origine [8]. S-a demonstrat că are efecte antiinflamatorii [9], antimicrobiene [10], antimutagenice [11], antioxidante [12] și antitumorale [7, 13, 14]. S-a raportat că conținutul fenolic de miere are activitate antileucemică împotriva diferitelor tipuri de linii celulare de leucemie [15]. Activitatea sa anticancerigenă a fost dovedită împotriva diferitelor linii și țesuturi celulare canceroase, cum ar fi sânul [14, 16-19], colorectal [20], renal [21], prostata [17], endometrul [17], colul uterin [19] și cancer oral [22].
Mierea potențează activitatea antitumorală a medicamentelor chimioterapeutice precum 5-fluorouracilul și ciclofosfamida [18]. Studiile care arată un efect anticancerigen al mierii variază de la culturi de țesuturi [17, 19, 20, 22, 23] și modele animale [14, 16, 18, 24] până la studii clinice [25]. Polifenolii din miere sunt considerați a fi unul dintre principalii factori responsabili pentru activitatea anticancerigenă a mierii [15, 26].
Această revizuire prezintă progresele actuale în înțelegerea mecanismului activității anti-cancer la miere.
2. Mierea și activitatea sa apoptotică
Două caracteristici ale celulelor canceroase sunt proliferarea celulară necontrolată și o rotație apoptotică insuficientă [27]. Medicamentele utilizate în mod obișnuit pentru tratamentul cancerului induc apoptoza [28]. Moartea celulară programată sau apoptoza este clasificată în trei faze: (a) o fază de inducție, (b) o fază efectoare și (c) o fază de degradare [29]. Faza de inducție stimulează cascadele de transducție a semnalelor pro-apoptotice prin semnale care induc moartea. Faza efectoare este implicată în producerea morții celulare printr-un regulator cheie, mitocondriile. Ultima fază a degradării include evenimente nucleare și citoplasmatice. Modificările nucleare includ condensarea cromatinei și nucleare, restrângerea celulelor, fragmentarea ADN-ului și formarea bulelor de membrană [28, 29]. În citoplasmă, se activează o cascadă complexă de enzime care scindează proteinele numite caspaze. Celula este în cele din urmă destinată corpurilor apoptotice fragmentate care sunt fagocitate de macrofage sau alte celule înconjurătoare [28, 29].
Apoptoza urmează în general două căi: caspaza 8 sau calea receptorului de moarte și caspaza 9 sau calea mitocondrială [30] (Figura 1).
3. Mierea și activitatea sa antiproliferativă
Celulele epiteliale se împart de-a lungul vieții. Ciclul celular are trei faze distincte numite G 0, G 1, S și G 2 M. Toate evenimentele din ciclul celular sunt reglate și monitorizate de mai multe proteine diferite. Panoul de control al ciclului celular include cicline și kinaze dependente de ciclină. Tranziția de fază G 1/S este un punct vital de reglare în care soarta celulară este destinată repausului, proliferării, diferențierii și apoptozei [32]. Supraexprimarea și dereglarea factorilor de creștere a ciclului celular, cum ar fi ciclina D1 și kinazele ciclin-dependente (CDK) sunt legate de tumorigeneză [32]. Pierderea acestei reglementări este semnul distinctiv al cancerului [32]. Proteina nucleară Ki-67 este un nou marker pentru sondarea „fracției de creștere” a proliferării celulare. Este absent în faza de repaus (G 0), dar exprimat în timpul ciclului celular în toate fazele de proliferare (G 1, S, G 2 și mitoză) [33].