1r sfingozin kinază; the; în st; atose h; terasă

S1P - a cărui formare este catalizată de SphK1 - acționează prin stimularea receptorilor cuplați cu proteina G, S1PR [10, 11] (→). Adăugarea de S1P în prezența acidului palmitic induce o acumulare de trigliceride în hepatocite. Acest efect trece prin receptorii S1P2 și S1P3, după cum se arată prin efectul inhibării receptorilor printr-o abordare siRNA sau farmacologică (Figura 1). Cu toate acestea, rămâne de clarificat rolul acestor receptori în acumularea de trigliceride indusă de supraexprimarea SphK1 în hepatocite.

(→) Vezi Sinteza lui O. Cuvillier, m/s nr. 11, noiembrie 2014, pagina 951

Inhibarea expresiei PPARγ blochează acumularea de trigliceride induse de S1P, dar și supraexprimarea SphK1 în hepatocite. În acord cu aceste rezultate, dezvoltarea steatozei hepatice, caracterizată prin acumularea de trigliceride hepatice, este semnificativ redusă la șoarecii SphK1 -/- supuși unei diete bogate în grăsimi.

Luate împreună, aceste rezultate sugerează un rol al SphK1 în afecțiunile hepatice grase prin intermediul unui mecanism dependent de receptorii S1P2 și S1P3 și activarea PPARγ (Figura 1). În ficat, PPARγ este exprimat în celulele Kupffer (macrofage specializate) și hepatocite, dar activarea PPARγ în celulele Kupffer nu este esențială pentru dezvoltarea inițială a steatozei hepatice [12], sugerând că reglarea PPARγ de către SphK1 are loc la nivel de hepatocite. Cu toate acestea, rămâne de stabilit rolul SphK1 în celulele Kupffer, ele însele implicate în steatoza hepatică, în special rolul său proinflamator [13].