3 - Manifestări clinice
Fierul se acumulează treptat în ficat, inimă și țesuturi endocrine. Primele simptome sunt observate între 40 și 50 de ani la bărbați. La femei, acumularea de fier este întârziată de menstruație, iar boala de obicei nu devine evidentă decât după menopauză. Factorii de variabilitate în expresia bolii sunt, pe lângă sex, și factori genetici, care determină gradul de supraîncărcare a fierului și factori de mediu (rolul agravant al unei boli hepatice preexistente sau partenerul de alcoolism cronic). Deoarece penetranța clinică a homozigozității C282Y este foarte mică, un procent ridicat de pacienți nu va avea expresie fenotipică a bolii. În practică, este imposibil să se prevadă ce subiecți homozigoti pentru mutația C282Y vor evolua spre hemocromatoză simptomatică.
În forma sa istorică, simptomatică, tabloul clinic al hemocromatozei asociază melanodermă difuză (foto 44A, foto 44b), diabet zaharat, hepatomegalie (sau „ciroză bronzată” cu diabet), cardiomiopatie, artralgie și alte endocrinopatii (Tabelul 15.III).
Astăzi, diagnosticul se face cel mai adesea într-un stadiu mai devreme, sau chiar într-un stadiu presimptomatic, iar provocarea este de a preveni apariția complicațiilor. Într-adevăr, în absența cirozei sau diabetului, boala nu duce la o reducere semnificativă a speranței de viață. Frecvența respectivă a semnelor și simptomelor prezente în momentul diagnosticului clinic este dată în Tabelul 15.III. Asocierea asteniei inexplicabile, a artralgiei și a aminotransferazelor ALT crescute este considerată sugestivă: aceasta este „regula de 3”.
| Anomalii ale funcției hepatice | 75% |
| Astenie, adinamie | 74% |
| Melanoderma | 70% |
| Diabet | 48% |
| Neputință | 45% (bărbați) |
| Artralgie | 44% |
| Anomalii ECG | 31% |
A. Leziunea hepatică
Creșterea enzimelor hepatice, predominant ALT și/sau hepatomegalie sunt observate la 95% dintre pacienții simptomatici. Transaminazele sunt de obicei de 2 ori mai mari decât limita normală. Progresia către ciroză și complicațiile acesteia explică 90% din decesele cauzate de hemocromatoză. Pacienții cirotici cu hemocromatoză prezintă un risc de carcinom hepatocelular de 5% pe an.