ACARBOSE (GLUCOBAY 50100) COMPRIMATE; UN ADJUVAN PENTRU DIABETIC telegrama medicamentelor
Bayer AG introduce acarboză (GLUCOBAY) ca „inovație în terapia orală a diabetului” și ca „nou principiu activ pentru netezirea profilului zilnic de zahăr din sânge”. Aceasta este a doua încercare de a comercializa un inhibitor de absorbție a carbohidraților (cf. a-t 11 [1982], 93) după ce Biroul Federal de Sănătate a suspendat procesul de aprobare în urmă cu opt ani.
Ärzte Zeitung discută despre o extindere majoră a posibilităților terapiei cu diabet pe cale orală1 inhibitorul alfa-glucozidazei, care intervine într-un proces care precede absorbția nutrienților și „întârzie” digestia glucidelor din organism. Ärzte Zeitung scrie despre „Inovația GLUCOBAY”: „Oricât de uimitor ar părea: Studiile care confirmă beneficiile acarbozei includ și un studiu despre acarboză versus muesli. ? în ceea ce privește creșterea postprandială a zahărului din sânge ".
Avem îndoieli cu privire la beneficiul terapeutic al acarbozei și suntem de acord cu opinia de specialitate a Oficiului Federal de Sănătate din iunie 1989: 2
„Următoarele deficiențe împiedică aprobarea: Faptul că acarboza are un efect benefic asupra caracteristicilor bolii diabetului zaharat, care sunt esențiale pentru progresia clinică a bolii, a fost în mare parte derivat doar din considerații și constatări privind mecanismul de acțiune și rezultate insuficiente privind eficacitatea clinică. Pe de altă parte, utilizarea acarbozei este asociată cu efecte secundare gastrointestinale frecvente, imediate, posibil cu hipoglicemie crescută și, de asemenea, cu riscul unui posibil efect pe termen lung al unei modificări profunde a fiziologiei intestinale, despre care cunoștințele sunt încă insuficiente.
Despre mecanismul de acțiune și efectele nedorite
Ca atare, beneficiul întârzierii asimilării glucozei din carbohidrații dietetici nu este ușor de văzut. În special, nu se presupune în niciun caz că simpla întârziere a divizării carbohidraților și a absorbției glucozei odată cu aplatizarea și lărgirea corespunzătoare a vârfurilor de glucoză va duce la o reducere a efectului amenințător pe termen lung al glicemiei excesive. Cauza unei reduceri a ASC a glucozei (gradul de absorbție a glucozei, roșu.) Prin acarboză se poate presupune că este malasimilare, care rezultă din faptul că acarboză poate întârzia descompunerea di- și polizaharidelor în colon, unde poate este realizat apoi de flora bacteriană intestinală.
Defalcarea bacteriană a glucidelor complexe din intestin furnizează nu numai monozaharide, ci și acizi grași cu lanț scurt, resorbabili și utilizabili energetic, precum și hidrogen și CO2. Dacă nu sunt absorbite și expirate, aceste gaze duc la meteorism și flatulență. Dacă capacitatea metabolică a bacteriilor intestinale este depășită de aportul de carbohidrați, care ajunge la intestinul gros sub acarboză, zaharurile nedigerate duc la diaree și tenezme. Nu este clar în ce măsură acizii grași cu lanț scurt absorbit duc la o scădere centrală a poftei de mâncare și, prin urmare, aparent au doar un efect benefic asupra ajustării diabetului. Pare neclar în ce măsură este periculoasă o descompunere bacteriană crescută cronic a carbohidraților din colon în cadrul terapiei cu acarboză. Diferiti autori. consideră posibilă dezvoltarea colitei.
Cu siguranță sunt necesare studii ample pe termen lung pentru a evalua riscul. Examinările ulterioare ale pacienților tratați cu acarboză cu mai mult de zece ani în urmă nu par să fie disponibile. De asemenea, este nevoie de informații care nu au fost acoperite în mod adecvat de rapoartele anterioare cu privire la cazurile individuale în care a existat o creștere a transaminazelor serice sub acarboză fără o explicație satisfăcătoare (GPT crește de la valorile normale de 1,5 ori în 24 de cazuri, în 4 cazuri de cel puțin 3 ori limita superioară normală). De asemenea, nu este clar de ce fierul seric? cu dispersie mare ? cu acarboză, cele 14 cazuri cu eozinofile crescute semnificativ (peste 3%) indică posibilitatea unei reacții alergice la acarboză și modul în care acarboză interacționează farmacocinetic cu alți agenți antidiabetici orali.
Având în vedere efectele secundare foarte frecvente ale acarbozei, care sunt cel puțin subiectiv direct stresante, și riscul în mare parte neclar pe termen lung, administrarea acarbozei poate fi justificată numai dacă beneficiul clinic pe termen lung pentru diabetic a fost dovedit în mod fiabil.
Pentru eficacitate clinică
. Majoritatea studiilor controlate prezentate, din care trebuie citită eficacitatea, au doar dimensiuni foarte mici ale probelor (aproximativ 12) și, prin urmare, nu sunt de fapt teste de fază III. În plus, mult prea puțini pacienți au fost examinați în tratamentul controlat pe termen lung (efectul este în scădere?). Posibilitățile afirmațiilor statistice fiabile sunt în mod corespunzător limitate. Studiile nu reușesc adesea să includă o etapă preliminară (care este necesară pentru medicamentele care afectează procesele metabolice cronice) și urmărirea importantă. De regulă, cititorul nu este informat dacă s-a prescris deloc o dietă. și cât de bine au fost coordonate și respectate dieta și doza de acarboză, dacă este cazul. Nu au fost prezentate studii pentru comparație cu agenții dietetici pectină, făină de guar sau altele asemenea, care pot fi utilizate ca alternative în ceea ce privește utilizarea și mecanismul lor intenționat și despre care se spune că duc la o cantitate mică de flatulență. În așa-numitele teste orbe, orbirea aranjamentului nu a fost verificată (flatulența/meteorismul ar putea dezvălui verumul).
În prima documentație, determinările HbA1/HbA1c (scăderea hemoglobinei glicozilate, ed. ?) au fost determinate în nouă studii cu un total de 108 pacienți. trimis. Nu a fost efectuată nicio analiză statistică în trei studii și, într-un caz, este de neînțeles. În trei studii suplimentare, acarboză nu a redus HbA1 sau nu a făcut acest lucru în mod semnificativ. În celelalte două studii. Aceasta a fost o situație specială în care pacienții au fost tratați și cu sulfoniluree. În general, eficacitatea acarbozei, măsurată prin reducerea parametrului țintă HbA1/HbA1c, nu pare a fi sigură.
Scăderea glicemiei în repaus alimentar
În scopul obținerii unei imagini de ansamblu asupra efectului acarbozei. au fost evaluate valorile zahărului din sânge la jeun la toți pacienții cu diabet zaharat de tip II care au participat la studii clinice controlate și ale căror rezultate au fost în prima documentație au fost evaluate.
S-a constatat că în 17 astfel de studii pe 212 de pacienți tratați cu acarboză. glicemia medie la jeun măsurată la sfârșitul tratamentului în grupul cu acarboză a fost de 160 mg/dl, în timp ce valoarea corespunzătoare după placebo a fost de 174 mg/dl.
Această reducere a zahărului din sânge prin acarboză trebuie evaluată atât relativ, cât și absolut mică. Un zahăr din sânge în repaus alimentar de 160 mg/dl nu indică încă o boală bună de diabet. Efectul menționat mai sus al acarbozei asupra acestui parametru nu justifică, prin urmare, clasificarea acestui medicament ca fiind suficient de eficientă.
Scăderea dozei altor medicamente pentru diabet
Documentația (Bayer AG, ? Red.) Nu oferă nicio informație despre posibilitatea reducerii dozei de sulfoniluree sau biguanide cu ajutorul unei terapii suplimentare cu acarboză. Pe de altă parte, sa afirmat în diferite ocazii că doza de insulină a unui diabetic care a fost tratat suplimentar cu acarboză ar putea fi redusă. La întrebarea dacă nu mai sunt necesare injecții întregi de insulină? și abia atunci ar fi o ameliorare semnificativă pentru pacient ?, studiile nu oferă informații fie pentru că consumul de insulină a fost măsurat cu ajutorul glucometrului, fie pentru că economiile de insulină au afectat aparent toate injecțiile.
Reducerea hipoglicemiei
Ca efect favorabil al acarbozei al unei întârzieri a asimilării glucozei din carbohidrații dietetici cu aplatizarea vârfurilor și umplerea văilor în curba zahărului din sânge, s-ar fi așteptat o reducere a frecvenței hipoglicemiei la diabetici care sunt tratați cu alte medicamente care scad glicemia.
Șase din cele douăsprezece studii pe diabetici de tip I prezentate în prima documentație menționează pacienți care au avut episoade de hipoglicemie, posibil chiar și după întreruperea studiului clinic. În patru studii, hipoglicemia a fost fie asociată cu utilizarea acarbozei în monoterapie, fie că s-a spus că acest efect secundar este puțin mai frecvent decât în cazul produsului de comparare. Într-un studiu, un pacient a prezentat hipoglicemie atât la pacienții cu placebo, cât și la cei cu acarboză; în altul, a apărut mai multă hipoglicemie decât în cazul acarbozei.
În studiile care au fost ulterior prezentate ca completare, s-a menționat ocazional că hipoglicemia a apărut sub acarboză, în timp ce experiența că acarboză protejează împotriva hipoglicemiei nu a fost documentată.
Investigațiile conținute în prima documentație, care se refereau la utilizarea acarbozei în excursii mari de zahăr din sânge, au avut rezultate dezamăgitoare în ceea ce privește oscilația zahărului din sânge: ajustarea nu a putut fi efectuată de obicei mai bine. O publicație menționează în detaliu că hipoglicemia nu a scăzut sub acarboză. Acest lucru sugerează din nou că vârfurile de zahăr din sânge „tăiate” de acarboză nu sunt utilizate pentru „completarea” jgheaburilor de val, ci sunt defalcate în colon.
În general, acarboza pare să ducă la o incidență crescută a hipoglicemiei.
După cele spuse, nu pare să se dovedească faptul că cel puțin unul dintre cei patru parametri țintă menționați este atât de favorabil influențat de acarboză încât ar trebui acceptat dezavantajul efectelor sale secundare. "
Atât de mult pentru evaluarea tehnic solidă a Oficiului Federal de Sănătate. Cu mai mult umor britanic, un investigator experimentat cu acarbose de la Departamentul de Medicină din Newcastle upon Tyne (Anglia) a ajuns la o evaluare negativă în mod similar a studiilor disponibile pentru acarbose:3
Toate aceste studii au fost făcute la sfârșitul anilor 1970 și începutul anilor 1980. Nu există studii noi pe termen lung despre acarboză. Faptul că utilizarea necontrolată a acarbozei are un impact asupra reglării glicemiei este susținut de datele din studii controlate care arată că nu există niciun efect asupra nivelului de HbA1. Acarboză este descrisă în mod repetat ca un medicament sigur, dar într-un studiu 11 din 31 de pacienți au raportat efecte adverse, tratamentul trebuind întrerupt la 3 din 31 de diabetici. Ar fi plictisitor Este suficient să se citeze o imagine de ansamblu care ajunge la concluzia că acarboză ar trebui să servească drept agent de alegere pentru diabetul de tip II atunci când HbA1 este cu 8,5% sub placebo și cu 8,8% sub Acarbose.
Nu există nicio îndoială că inhibarea alfa-glucozidazei modifică forma curbelor de glucoză plasmatică postprandiale, dar nu afectează nivelul mediu de zahăr din sânge. "
CONCLUZII: Efectul acarbozei (GLUCOBAY), care a fost acum aprobat împotriva preocupărilor tehnice ale Oficiului Federal de Sănătate, corespunde daunelor cauzate de bolile cu deficit de enzime (deficit de oligozaharidază).4,5,6,7 Insuficiența digestivă indusă de acarboză este comparabilă cu cea a sprue-ului.A 8-a Prin urmare, trebuie luate în considerare aceleași efecte negative pe termen lung care apar cu aceste boli.
După cum sa menționat deja (a-t 5 [1988], 44), acarbozul induce mai degrabă mal digestia și malasimilarea carbohidraților9.10, și nu o întârziere în absorbția fiziologică a carbohidraților, deoarece blocarea alfa-glucozidazei înseamnă că carbohidrații nu sunt furnizați organismului ca (mono-) zaharide, ci se acumulează în secțiunile distale ale intestinului (colon) ca acizi grași liberi și alți produse de degradare.
Nu sunt disponibile studii pe termen lung asupra efectului unei astfel de inhibiții enzimatice "terapeutice" cronice asupra structurii și funcției mucoasei intestinale. În terapia diabetului zaharat, inhibitorii enzimei de tip acarboză, care costă până la 4 DM/zi etc. E. Nici măcar eligibilitatea ca adjuvant. În cazul acarbozei, beneficiul terapeutic nu a fost dovedit, pacientul trebuie să accepte efecte perturbatoare considerabile și un risc pe termen lung pentru sănătate nu poate fi exclus conform rezultatelor disponibile.
Această publicație este protejată de drepturile de autor. Duplicarea, salvarea și prelucrarea în sistemele electronice sunt permise numai cu aprobarea arznei-telegram ®.