Acetilcisteină - Biologie

Cât de fierbinte este prea fierbinte pentru viața adâncă sub fundul oceanului?

Antibiotice din bacterii

Migrația celulară: funcția nou descoperită a unei proteine cunoscute

Busolă moleculară pentru alinierea celulelor

Ceea ce face ca frunzele să îmbătrânească toamna

Democrația bibilicilor vultur

Mediul lui Ekembo: Oamenii au trăit și în peisaje deschise

| Genetica | Agricultură, silvicultură și creșterea animalelor

Soiul de grâu a fost creat prin traversarea ierburilor sălbatice

Cât de fierbinte este prea fierbinte pentru viața adâncă sub fundul oceanului?

Acetilcisteina

Solid cristalin alb [1]

5050 mg kg −1 (șobolan p.o.) [1]

Acetilcisteina (abreviat ACC, NAC; învechit Acid mercapturic) este o substanță medicinală care este utilizată în principal ca expectorant (pentru dizolvarea mucusului) în afecțiunile respiratorii cu spută blocată (de exemplu în bronșită) și ca antidot pentru intoxicația cu paracetamol. În plus, acetilcisteina este utilizată off-label în nefrologie, boli infecțioase și în psihiatrie.

Pe lângă utilizarea sa medicamentoasă în medicamente, acetilcisteina este utilizată ca componentă a alimentelor dietetice [2], care sunt disponibile și în farmacii în afara farmaciilor.

Derivații N-acetil-L-cisteinei sunt produși de degradare ai produșilor de condensare ai glutationului cu substanțe străine în corpul uman (în cursul biotransformării) și pot fi detectați în urină.

Efect secretolitic

Se spune că efectul de lichefiere a mucusului se produce prin divizarea punților disulfidice ale fibrelor mucopolizaharidice care alcătuiesc secreția formată în bronhii. Se spune că un mecanism alternativ de acțiune se bazează pe capacitatea grupului SH reactiv al acetilcisteinei de a lega radicalii chimici și, prin urmare, are un efect antiinflamator. Mucusul vâscos blocat în bronhii ar trebui să poată fi tusit mai bine prin lichefiere (secretoliză). [3]

Ingredientul activ acetilcisteină s-a dovedit a fi netoxic în studiile preclinice. [4] [5] De exemplu, administrarea orală de 300 mg pe kg de greutate corporală a ingredientului activ timp de 52 de săptămâni nu a condus la nicio modificare a stării de sănătate a câinilor. [6] Într-un studiu clinic pe oameni s-a arătat că o doză zilnică de 11,6 g -Acetilcisteina orală nu provoacă efecte secundare grave pentru o perioadă de trei luni. [3]

Eficacitatea terapeutică în bronșită este controversată, deoarece studiile din anii 1980 nu îndeplinesc cerințele de astăzi privind un proiect de studiu. [7] Cu toate acestea, în fibroza chistică, dozele mari de acetilcisteină par să îmbunătățească mucusul. [A 8-a]

Este, de asemenea, utilizat pentru a preveni reapariția după intervenția chirurgicală pentru contractura unui Dupuytren. Acest lucru se bazează și pe efectul împotriva modificărilor fibrotice.

Timpul de înjumătățire plasmatică al acetilcisteinei este de aproximativ 1 oră. [3]

Se utilizează ca antidot

Cu toate acestea, utilizarea acetilcisteinei în supradozele acute de paracetamol, unde poate preveni sau slăbi afectarea ficatului, este incontestabilă. În acest caz, ACC se administrează pe cale orală timp de 72 de ore sau intravenos timp de 20 până la 21 de ore. Administrarea orală este la fel de eficientă ca cea intravenoasă, dar mai puțin bine tolerată (greață și vărsături). Cel puțin în Europa, este preferată administrarea intravenoasă. Terapia este cea mai eficientă atunci când începe la mai puțin de opt ore după administrarea de paracetamol. ACC este, de asemenea, recomandat ca antidot în toate fazele sarcinii. Acetilcisteina furnizează organismului cisteină, de care are nevoie pentru a produce glutation. Glutationul joacă un rol important în biotransformarea substanțelor nocive („detoxifiere”). Mai ales atunci când paracetamolul este descompus de citocromul P450 -Acetil-p-benzoquinonă imină, care distruge celulele hepatice și este neutralizată de glutation. [9] [10] [11] [12] [13] [14]

În tratamentul intravenos cu acetilcisteină a otrăvirii cu paracetamol la om, există experiență cu doze zilnice maxime de până la 30 g de acetilcisteină. Administrarea intravenoasă a concentrațiilor extrem de ridicate de acetilcisteină a condus la reacții anafilactoide parțial ireversibile, mai ales atunci când sunt administrate rapid. Într-un caz, convulsiile epileptice și edemul cerebral care au dus la deces au fost raportate după supradozaj masiv intravenos. [3]

Utilizare în afara domeniilor permise de aplicare (utilizare non-etichetă)

Acetilcisteina este, de asemenea, utilizată pentru a preveni insuficiența renală acută la pacienții cu risc crescut înainte de procedurile cu raze X cu substanțe de contrast. Aici, se administrează 2 × 600 mg în ziua anterioară examinării și în ziua examinării. Eficacitatea acestei măsuri este controversată. În timp ce câteva studii au descoperit o eficacitate ridicată a profilaxiei cu acetilcisteină, majoritatea studiilor nu au arătat un efect semnificativ. [15]

Experimentele efectuate pe animale pe șoareci au arătat că ACC crește rata de supraviețuire după infecția cu agenți patogeni ai malariei - paraziți din genul Plasmodium - de la 20 la 100%. Corpul este capabil să protejeze celulele hepatice de excesul de hem liber care este eliberat în sânge atunci când celulele roșii din sânge sunt distruse. Studiile nu au dovedit încă dacă ingredientul activ ajută și persoanele cu malarie. [16] [17]

Utilizarea acetilcisteinei la pacienții cu HIV și SIDA a fost deja investigată în studii mici. Până în prezent, nu au fost demonstrate efecte semnificative ale tratamentului ACC asupra markerilor surogat ai evoluției bolii HIV, cum ar fi încărcătura virală sau numărul de celule CD4. O declarație a asociațiilor profesionale și o recomandare oficială de terapie pentru acetilcisteină nu există încă.

Acetilcisteina joacă, de asemenea, un rol din ce în ce mai important în psihiatrie datorită efectului său asupra metabolismului glutaminei din creier. În special, utilizarea sa în schizofrenie [18], tulburare obsesiv-compulsivă [19] și depresie [20] face obiectul cercetărilor actuale.

literatură

T. Ahola, V. Fellman, R. Laaksonen, J. Laitila, R. Lapatto, P. J. Neuvonen, K. O. Raivio: Farmacocinetica N-acetilcisteinei intravenoase la nou-născuții prematuri. În: Eur J Clin Pharmacol 55, 1999, pp. 645-650.
G. K. Isbister, I. K. Bucens, I. M. Whyte: Supradozaj cu paracetamol la un nou-născut prematur. În: Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 85, 2001, pp. F70-2.

Denumiri comerciale

ACC (D, A, CH), Acemuc (D), Acemucol (CH), Acetist (D), Aeromuc (A), Dynamucil (CH), Fluimucil (D, A, CH), Helvetussin (CH), Mucobe ( A), Mucofluid (CH), Mixofat (D), NAC (D), Secresol (CH), Solmucol (CH), diverse generice (D, CH)

Alvesin (D), Aminopäd (D), Aminoplasmal (D), Deltamin (D), Infesol (D), Nephrotec (D), Periplasmal (D, A), Pädamin (A), Rinofluimucil (CH), Salviamin (D) ), Solmucalm (CH),