Acidul gliciretinic din rădăcina de lemn dulce reduce grosimea țesutului adipos cutanat după topică
Jens Bielenberg
Acidul gliciretinic din rădăcina de lemn dulce reduce grosimea țesutului adipos cutanat după aplicare topică
Acidul gliciretinic din rădăcina de lemn dulce reduce grosimea țesutului gras cutanat după aplicare topică
Cuvinte cheie
Cuvinte cheie
rezumat
Adulții au între 40 și 120 de miliarde de celule adipoase, în funcție de fizicul său. Problema grasă nu servește doar ca termoreglator, ca rezervor de energie și ca tampon mecanic, ci este, de asemenea, un organ endocrin - o fabrică chimică - care produce peste 100 de substanțe active, printre altele hidrocortizon care oferă un impuls important pentru neoformarea țesutului gras (diferențierea adipsite) în piele. Profesorul Armanini din Padova, Italia, a reușit să demonstreze că acidul gliciretinic din rădăcina de lemn dulce, reduce țesutul gras cutanat prin inhibarea biosintezei hidrocortizonului prin interacțiunea cu 11-OH-steroid-dehidrogenaza [1]. Sunt descrise procesele generale din țesutul gras și rezultatele studiului Armanini privind reducerea grăsimilor prin aplicarea unei rădăcini de lemn dulce care conține cremă.
rezumat
Un adult are între 40 și 120 de miliarde de celule adipoase, în funcție de mărimea lor. Țesutul adipos nu este utilizat doar pentru termoreglare, ca rezervor de energie și ca tampon mecanic, ci este și un organ endocrin, o fabrică chimică care produce mai mult de 100 de ingrediente active, inclusiv cortizolul, care este un stimul important pentru formarea de noi celule adipoase (diferențierea adipocitelor) în piele oferă. Prof. Armanini din Padova a reușit să demonstreze că acidul gliciretinic din rădăcina de lemn dulce descompune țesutul adipos cutanat prin inhibarea biosintezei cortizolului printr-o interacțiune cu 11-OH steroid dehidrogenază [1]. Sunt descrise procesele generale din țesutul adipos și rezultatele studiului Armanini privind reducerea grăsimilor prin administrarea de lemn dulce sau ingredient de lemn dulce acid gliciretinic sub formă de cremă.
Bielenberg J (2007) Acidul gliciretinic din rădăcina de lemn dulce reduce grosimea țesutului adipos cutanat după aplicare topică. Kos Med 32: 60-64.
introducere
Nu numai indicele de masă corporală (IMC) este un criteriu de risc, ci și circumferința taliei, i. H. obezitate viscerală. Riscul de atac de cord este de până la 4,5 ori mai mare cu creșterea grăsimii abdominale. Țesutul adipos cutanat ar putea fi expus ca țesut endocrin, producător de hormoni, care este implicat în mai multe moduri în procesele metabolice și este implicat în patogeneza sindromului metabolic.
Formarea de noi celule adipoase (adipogeneza) este un proces extrem de controlat biologic și a fost cercetată intens de mai bine de 25 de ani [2]. Celulele precursoare ale grăsimilor primesc semnale pentru diferențierea lor finală prin factori hormonali și nutriționali, printre altele. Comunicarea celulă-celulă este, de asemenea, implicată în diferențierea adipocitelor. Echilibrul dintre noua formare, creștere și dizolvare (apoptoză) a adipocitelor determină grăsimea corporală totală.
Subcutisul, situat între cutis și facia corpului, constă în mare parte dintr-un strat de țesut adipos cu o grosime de până la câțiva centimetri și modelează astfel suprafața corpului. Grosimea subcutanatului variază și depinde de diverși factori. Greutatea lor totală este de obicei între 20 - 25 kg! Conține jumătate până la 2/3 din masa totală de grăsime a organismului. Țesutul adipos se găsește în jurul tuturor organelor din corp. Dar este prezent în principal în subcutanat, unde formează un strat de grăsime. Distribuția tampoanelor de grăsime este diferită la bărbați și femei.
- La bărbați, aceasta domină jumătatea superioară a corpului, în special abdomenul
- La femei, este localizat în principal în partea inferioară a corpului sub buric pe pelvis, fese și coapse
Pielea - un organ endocrin
Țesutul adipos este un adevărat organ endocrin. Pe lângă leptină, produce adipocitokine precum PAI-1, inhibitor al activatorului plasminogenului, angiotensinogenului, angiotensinei II, adiponectinei, interleukinei 6 (IL-6), factorului de necroză tumorală (TNF-α), precum și rezistenței și prostaglandinelor, care sunt implicate în fiziopatologia bolilor însoțitoare și secundare ale obezității precum hipertensiunea arterială, tromboza, bolile cardiovasculare, precum și reacțiile inflamatorii și tulburările sistemului imunitar. Țesutul adipos produce și cortizol, căruia i se acordă o atenție specială, deoarece joacă un rol central în diferențierea adipocitelor [3].
Sistemele de cultură in vitro ale preadipocitelor, care pot reflecta majoritatea aspectelor critice ale biosintezei celulelor grase in vivo, au făcut posibilă obținerea unei perspective asupra tuturor proceselor moleculare care influențează diferențierea adipocitelor. Factorii de transcripție adipogenă factorul de activare a profilatorului peroxizom γ și proteina de legare a CCAAT/amplificator α joacă un rol cheie în cascada transcripțională complexă implicată în adipogeneză [2]. Precursorii adipocitelor primesc, de asemenea, semnale pentru diferențierea lor finală prin factori hormonali și nutriționali. Comunicarea celulă-celulă este, de asemenea, implicată în diferențierea adipocitelor. Echilibrul dintre diferențierea de novo, creșterea și apoptoza adipocitelor determină grăsimea corporală totală. Hormonul cortizol oferă un impuls esențial pentru creșterea celulelor adipoase. Insulina, IGF-1 (factor de creștere asemănător insulinei) și ingredientele active care cresc nivelul de AMPc intracelular sunt considerate a fi efectori ai diferențierii adipocitelor. Cu un nou ingredient activ din rădăcina de lemn dulce, acidul gliciretinic, o echipă de cercetători din Padova, Italia a reușit recent să influențeze biosinteza cutanată a cortizolului și creșterea adipocitelor [1].
Reglarea și creșterea adipocitelor
Țesutul adipos conține diferite tipuri de celule. Doar o treime din țesutul adipos este alcătuit din adipocite. Alte blocuri de construcții includ A. Fibroblaste, macrofage, monocite și preadipocite. Două procese sunt implicate în formarea adipocitelor. În primul rând, formarea preadipocitelor din celulele stem mezenchimale și, în al doilea rând, conversia acestora în celule adipoase [5]. Activitatea hormonală și factorii de transcripție sunt responsabili pentru diferențierea adipocitelor de preadipocite. Încă din 1987, Hauner și colegii săi au demonstrat că administrarea cortizolului sau a altor corticosteroizi în concentrații fiziologice în prezența insulinei către celulele stromale ale țesutului adipos a dus la o creștere de 30-70 de ori a numărului de celule adipoase în curs de dezvoltare [4]. Hauner a cultivat celule de țesut conjunctiv vascular din țesut adipos cutanat. În prezența triiodotironinei 0,2 nM și a insulinei 8,5 microMol, 25% din celule s-au diferențiat în celule adipoase în decurs de 18 ore, însoțite de acumularea de lipide și o creștere a expresiei lipoproteinei lipazei și glicyerol-3-fosfat dehidrogenazei. Cortizolul poate fi înlocuit cu dexametazonă și parțial cu aldosteron. Hormonii sexuali nu au avut efect [11].
Fig. 1: Funcția 11βHSD1 în țesutul adipos. În diferențierea adipocitelor, cortizolul promovează diferențierea în continuare. E = cortizon, F = cortizon. Sursa: Tomlinson și colab. [6].
Tomlinson și Stewart au investigat rolul glucocorticoizilor și al prereceptorilor lor. Preceptorul este 11ß-OH steroid dehidrogenază (11ß-HSD) asociat cu receptorii glucocorticoizi, care controlează formarea cortizolului din cortizon și invers [6].
Fig. 2: lemn dulce (Glycyrrhiza glabra).
11-ß-hidroxisteroid dehidrogenază (11ß-HSD)
11-ß-HSD aparțin grupului dehidrogenazelor cu lanț scurt. Enzima are două izoforme. Tipul I este bidirecțional, adică Adică are activitate dehidrogenază (cortizon în cortizon) și activitate reductazică (cortizon în cortizon). Cu toate acestea, enzima funcționează în principal ca o reductază pentru a genera glucocorticoizi activi, de ex. cortizol activ din cortizon [7]. Nu este încă clar ce factori determină direcția în care reacționează enzima. Enzima se exprimă în concentrații mari în țesutul adipos, dar se găsește și în gonade, oase, ochi și creier, în special în hipocamp.
Expresia 11ß-HSD1 este reglementată de factori de creștere, citokine și agenți farmacologici. Citokinele precum interleukina 1ß și TNF-α sunt inductori puternici ai activității și expresiei enzimei. În preadipocitele pielii și ale omentului, IGF-1 inhibă activitatea 11ß-HSD1 și astfel limitează disponibilitatea cortizolului la receptorii glucocorticoizi. Citokinele, inclusiv IL-1ß și TNF-α, sunt inductori puternici ai activității enzimatice și ai expresiei sale. Glucocorticoizii cresc, de asemenea, activitatea. Cortizolul ca produs al activității enzimei poate provoca un „mecanism de avansare rapidă”, adică un fel de „autocataliză” [6].
Fig. 3: Acid glicirizic.
Fig. 4: Analiza cu ultrasunete a țesutului adipos al coapsei: clar vizibile sunt două straturi diferite, care sunt separate printr-o membrană: stratul superficial (SL) și stratul adipos profund (DL) (sursa: 1).
Este bine cunoscut faptul că excesul de glucocorticoizi (sindromul Cushing) poate provoca obezitate viscerală, dislipidemie, rezistență la insulină și tensiune arterială crescută. Cu toate acestea, sindromul Cushing este rar, iar la pacienții supraponderali nivelul glucocorticoidului circulant este de obicei doar ușor crescut [8]. La nivel celular, glucocorticoizii pot fi generați în țesutul adipos uman din cortizonul inactiv prin activitatea oxo-reductazei de 11-ßHSD tip 1 [9]. Șoarecii transgenici cu o supraproducție de 11ß-HSD 1 dezvoltă obezitate viscerală, rezistență la insulină, tulburări ale metabolismului lipidic și tensiune arterială crescută [10]. În preadipocite, glucocorticoizii sunt esențiali pentru adipogeneză și inhibă proliferarea celulară [11]. Adipocitele mature exprimă gene de diferențiere tardivă care sunt implicate în metabolismul lipidic și transportul lipidelor, cum ar fi glicerol-3 fosfat dehidrogenază și proteine de legare a acidului gras. Multe dintre aceste gene sunt controlate de glucocorticoizi [12]. Inhibarea neselectivă a 11ßHSD1 poate inhiba diferențierea adipocitelor in vitro [13].
Fig. 5: Scăderea grosimii stratului de grăsime cutanată superficială a coapselor în mm cu crema Minus Adip® comparativ cu placebo [3].
Fig. 6: Scăderea circumferinței coapsei în cm cu crema Minus Adip® comparativ cu placebo [6].
Fără cortizol, adipocitele nu se pot forma [14]. O activitate crescută a 11HSD în timpul diferențierii adipocitelor asigură furnizarea de cortizol și astfel asigură diferențierea continuă a adipocitelor [6].
Încă din 1999, Bujalska și colegii săi au putut demonstra că activarea cortizolului din cortizon poate fi inhibată prin inhibarea 11ß-HSD1 de către acidul gliciretinic din rădăcina de lemn dulce [15].
Acid gliciretinic și țesut adipos
Din acest punct de vedere, asociația a sugerat că administrarea acidului gliciretinic a inhibat diferențierea adipocitelor și formarea țesutului adipos. Deoarece efectele secundare ale administrării orale de acid gliciretinic, datorită interacțiunii cu 11ß-HSD2 în rinichi și pseudohiperaldosteronismului rezultat, fac necesară monitorizarea constantă a pacientului, s-a născut ideea de a aplica concentrații mari de substanțe active direct în țesutul adipos cutanat prin aplicare cutanată printr-o cremă a fi adus [1]. Studiile de penetrare au arătat deja că acidul glicirizic pătrunde în piele după aplicarea topică și este detectabil în straturile vii ale pielii [16]. Absorbția percutanată a ingredientului activ nemodificat în faza receptorului nu a putut fi demonstrată, ceea ce este important din punct de vedere al potențialelor efecte secundare [1]. Armanini și colegii săi au investigat efectele aplicării topice a acidului gliciretinic asupra inhibării diferențierii adipocitelor prin interacțiunea acidului gliciretinic cu „comunicarea gap-joncțională”.
În ultima perioadă, preparatele de unguent care conțin acid gliciretinic au fost utilizate pentru terapia neurodermatitei. În cosmetică, preparatele din rădăcină de lemn dulce sunt utilizate pentru a evita inflamația pielii și pentru a preveni iritațiile pielii. În Asia, cremele cu extract de lemn dulce sunt populare ca înălbitoare cutanate tradiționale bine tolerate [7]. Adăugarea acidului glicirizic la formele medicamentoase pentru utilizare topică poate, de asemenea, să le îmbunătățească eficacitatea, de exemplu la idoxuridină, în primul rând datorită efectului antiviral și, în plus, datorită permeabilității îmbunătățite a idoxuridinei în piele în prezența acidului glicirizic [8].
Studiul
Armanini și colab. Au examinat 18 femei sănătoase cu vârste cuprinse între 20 și 33 de ani, cu un indice de masă corporală normal (IMC), cărora li s-a aplicat o cremă pe coapse. 9 subiecți au primit o bază cremă cu 2,5% acid gliciretinic *, 9 subiecți au primit doar baza cremă aplicată. După o lună, grosimea țesutului adipos subcutanat al coapselor tratate a fost măsurată folosind ultrasunete. Rezultatul a fost că a existat o reducere semnificativă a țesutului adipos cutanat în grupul de ingrediente active în comparație cu grupul placebo (disponibil în farmaciile din Italia și Germania sub numele Minus Adip ® -. Fa Newfields).
Concluzie
Cortizolul oferă un stimul important pentru diferențierea adipocitelor de preadipocite. 11-hidroxi-steroid dehidrogenaza țesutului adipos cutanat generează cortizol din cortizon. Studiile au arătat că acidul cicliretinic inhibă activitatea enzimei. Într-un studiu, Armanini și colegii săi au reușit să ofere dovezi că administrarea de lemn dulce sau ingredient de lemn dulce ca acid gliciretinic sub formă de cremă (Minus Adip®, Newfields) descompune depunerile cutanate de grăsime prin creșterea biosintezei cortizolului prin interacțiunea cu 11-hidroxisteroidul -Dehidrogenaza este restricționată local și se inhibă formarea și maturarea adipocitelor, ceea ce duce la o scădere a circumferinței coapsei și o scădere a grosimii stratului de grăsime al coapsei.