Acizi biliari Mai mult decât solubilizatori PZ - Pharmazeutische Zeitung
Ca molecule amfifile, acizii biliari sunt esențiali pentru digestia grăsimilor. De asemenea, au funcții importante în metabolismul glucozei și al grăsimilor, care sunt doar cercetate. Receptorii acidului biliar FXR și TGR5 sunt posibile structuri țintă pentru medicamente viitoare.
Ca „săpunuri gastrointestinale”, profesorul Dr. Manfred Schubert-Zsilavecz de la Universitatea Goethe din Frankfurt am Main a folosit acizii biliari. Locul lor de sinteză este ficatul, unde se produc zilnic aproximativ 600 mg de acizi biliari primari. Reprezentanții lor cei mai importanți sunt acidul colic și acidul chenodeoxicolic. Acestea sunt transformate în intestinul subțire de bacteriile microbiomului în acizi biliari secundari precum acidul litocolic, acidul deoxicolic și acidul ursodeoxicolic (UDCA).
"width =" 270 "height =" 185 "/>
Ursul cu guler este vânat în Asia. Deoarece în China bila ursului adevărat cu conținutul său ridicat de acid ursodeoxicolic este utilizată ca medicament.
Foto: Fotolia/Axel Gutjahr
Bilele sunt formate din aproximativ 70% acizi biliari, 20% lecitină și 10% colesterol. Dacă sunt prezenți prea puțini acizi biliari, colesterolul insolubil în apă precipită și se formează o piatră biliară. Luarea UDCA (Ursofalk ® și generice) poate ajuta la dizolvarea acestor pietre. Bila biliară este bogată în UDCA, motiv pentru care este încă parțial extrasă din urșii vii din Asia. „O cruzime inutilă față de animale, deoarece UDCA poate fi sintetizată și chimic”, a spus Schubert-Zsilavecz.
Abia în ultimii ani a devenit clar că acizii biliari, pe lângă funcția lor de solubilizatori pentru colesterol și alte grăsimi, influențează și metabolismul glucozei și al grăsimilor. „Acest efect este mediat prin intermediul celor doi receptori ai acidului biliar, receptorul farnesoid X (FXR) și TGR5”, a spus Schubert-Zsilavecz.
Influența asupra metabolismului glucozei și a grăsimilor
Atât receptorul nuclear FXR, cât și receptorul cuplat cu proteina G TGR5 sunt ținte interesante pentru potențialele medicamente noi. Modularea sa ar putea fi promițătoare, printre altele, în afecțiunile hepatice grase nealcoolice (NAFLD). În această boală, pentru care obezitatea și consumul ridicat de fructoză sunt factori de risc, ficatul stochează prea multe grăsimi. Consecințele sunt creșterea rezistenței la insulină și a stresului oxidativ.
Opțiunile disponibile în prezent pentru medicamente sunt rare. Societatea hepatologică europeană EASL recomandă o combinație de glitazon și doză mare de UDCA. "Cu toate acestea, din 2011, pioglitazona, singura glitazonă rămasă pe piață, poate fi prescrisă doar în Germania în cazuri excepționale justificate, în detrimentul asigurării legale de sănătate", a subliniat vorbitorul.
Aproximativ 20 de producători de produse farmaceutice din întreaga lume cercetează în prezent substanțe pentru tratamentul pacienților cu NAFLD. Acidul obeticholic, un agonist la FXR, este bine avansat. Într-o lucrare publicată în revista "The Lancet", substanța a îmbunătățit semnificativ histologia hepatică a pacienților cu NAFLD într-un studiu de fază II controlat cu placebo de 72 de săptămâni (DOI: 10.1016/S0140-6736 (14) 61933-4).
Diabetul de tip 2 ca indicație
Influențarea receptorilor de acid biliar este, de asemenea, un punct de plecare pentru diabetul de tip 2 (T2D). De exemplu, FXR mediază probabil efectele pozitive asupra diabetului de tip 2, care pot fi observate de obicei la pacienții obezi la scurt timp după o operație bariatrică. „După astfel de operații, observăm rate de remisiune de 40 până la 90% la diabetul de tip 2 fără ca greutatea corporală să fi scăzut considerabil în acest stadiu incipient”, spune Schubert-Zsilavecz.
TGR5 are, de asemenea, efecte pozitive asupra T2D. "În SUA, colesevelamul liant cu acid biliar este aprobat ca Cholestagel ® nu numai pentru tratamentul tulburărilor de metabolism lipidic, ci și pentru diabetul de tip 2", a spus Schubert-Zsilavecz. Efectul acestei indicații se bazează pe influențarea extinderii producției de acid biliar și a compoziției bazinului de acid biliar, care la rândul său duce la o eliberare crescută de GLP-1. Acest efect este transmis de TGR5. Având în vedere numărul tot mai mare de cazuri în indicații precum NAFLD și T2D, Schubert-Zsilavecz așteaptă ferm introducerea modulatorilor FXR sau TGR5 în următorii ani.