Acizi grași poli-nesaturați; s
Așa-numitele PUFA esențiale: acidul α-linolenic (ALA) și acidul linoleic (LA) nu sunt sintetizate la mamifere care nu au enzimele necesare sintezei lor (Δ12 și Δ15 desaturaze). Aceste două PUFA-uri esențiale sunt precursorii PUFA-urilor cu lanț lung (Figura 1) [44]. PUFA sunt, de asemenea, precursorii sintezei mediatorilor bioactivi, cum ar fi eicosanoizi. Incorporarea lor în membranele celulare sub formă de fosfolipide le conferă un rol structural important, iar la nivel cerebral, ele reprezintă componente majore ale fosfolipidelor de membrană cu aproximativ 15% acid arahidonic (AA) pentru 30% DHA (acid docosahexaenoic, omega-3 ) [12], și joacă un rol în menținerea integrității structurale a membranelor neuronale [13]. Compoziția fosfolipidelor de membrană este dependentă de aportul alimentar de PUFA [14]. Modularea compoziției alimentare PUFA poate duce la modificări neurofiziologice, cognitive sau comportamentale prin modulație neurobiologică [15, 42]. Datele experimentale folosind modele in vitro și in vivo sugerează că PUFA au proprietăți anti-epileptice.
Au fost utilizate două tipuri de modele experimentale. In vitro, proprietățile anticonvulsivante ale PUFA-urilor au fost evaluate în modele de felii de țesut hipocampic. Acestea sunt felii de țesut proaspăt infuzat cu lichid cefalorahidian artificial. Avantajul acestui model este acela de a putea studia una (sau mai multe) celule, respectând în același timp conectivitatea neuronală a acestora în rețeaua lor celulară. Electrozii sunt utilizați pentru a înregistra activitatea neuronală în timpul stimulilor electrici și/sau chimici pentru a studia geneza potențialelor de acțiune, frecvența descărcării și propagarea descărcărilor în structurile hipocampice. Modelele in vivo evaluează capacitatea de a reduce intensitatea și/sau apariția convulsiilor epileptice care sunt induse de stimuli chimici (antagonist GABAergic, iritație corticală) sau în cazul unui model de șoarece modificat genetic prin stimulare auditivă care declanșează convulsii epileptice audiogene.
Au fost studiați și alți acizi grași. Astfel, administrarea intravenoasă (iv) de DHA sau EPA (40 µM) a fost responsabilă pentru o creștere a pragului de debut al activității epileptice indusă de stimularea corticală [21]. Acest efect a fost menținut la 6 ore după injectare, dar nu a persistat timp de 24 de ore. Administrarea ALA intra-cerebroventricular (10 µM) sau iv (100 nmol/kg) a indus o reducere a convulsiilor induse de administrarea kainatului (agonist glutamatergic) [22]. În plus, ALA a avut un efect neuroprotector la acest model, cu o scădere a leziunilor celulare în zonele hipocampice CA1 și CA3.
Mai recent, utilizarea șoarecilor transgenici grăsimi-1 sugerează un rol anticonvulsivant al PUFA-urilor din seria omega-3 [23]. Șoarecii transgenici Fat-1 sunt capabili să sintetizeze PUFA de tip omega-3 din acizi grași de tip omega-6. Acești șoareci prezintă o creștere a concentrației de DHA din creier fără variații ale concentrației totale de acizi grași. În acest studiu, creșterea conținutului de DHA cerebral a fost corelată cu timpul crescut până la apariția convulsiilor induse de PTZ.
Până în prezent, toate studiile privind potențialul anti-epileptic al PUFA au fost realizate utilizând administrare parenterală sau intra-cerebroventriculară. Interesul major pentru o aplicație clinică ar fi cunoașterea efectului PUFA administrat enteral. Recent am demonstrat că o administrare orală zilnică a unui amestec compus din 70% ALA și 25% LA, administrată timp de 4 săptămâni, a indus o creștere a pragului de debut al crizelor epileptice induse de PTZ., nici a compoziției fosfolipidelor membranei cerebrale [24].