Adalimumab - aplicare, efect, efecte secundare lista galbenă

Adalimumab este utilizat în tratamentul bolilor reumatice inflamatorii, cum ar fi artrita reumatoidă, pentru bolile cronice inflamatorii intestinale, cum ar fi colita ulcerativă sau boala Crohn, și în cazurile severe de psoriazis. Anticorpul monoclonal este primul imunoglobulină umană G1 produsă recombinant care este îndreptată împotriva TNF-alfa.

efect

cerere

Adalimumab este utilizat în mai multe boli care sunt asociate cu procese inflamatorii reglate în organism:

  • psoriazis
  • Artrita reumatoida
  • Spondilita anchilozantă (boala Bechterew)
  • Boala Crohn și colita ulcerativă
  • Uveită (inflamație a pielii mijlocii a ochiului)
  • Acnee inversă

În bolile articulare, adalimumabul este adesea combinat cu metotrexat.

farmacologie

Farmacodinamica

Adalimumab este un anticorp monoclonal din grupul imunologilor. Ingredientul activ inhibă procesele inflamatorii din sistemul imunitar prin legarea la factorul de necroză tumorală alfa (TNF-α) și oprirea efectului acestuia. Ca urmare, sunt eliberați mai puțini mesageri inflamatori. În bolile autoimune și reumatice, concentrația de TNF-α este crescută. După legare și neutralizare de către adalimumab, concentrația acestuia scade și inflamația se îmbunătățește.

Farmacocinetica

  • După administrarea subcutanată de 40 mg adalimumab, biodisponibilitatea absolută medie este de 64%
  • Când se administrează la o doză de 0,5 mg/kg, clearance-ul este cuprins între 11 și 15 ml/h
  • Cu toate acestea, informațiile pot varia în funcție de tipul de aplicare, doză și pacient
  • Eliminarea adalimumab poate dura până la patru luni

dozare

Tratamentul cu adalimumab trebuie început de un medic specialist care are experiență cu adalimumab. Oftalmologii ar trebui să consulte un specialist adecvat înainte de a începe terapia cu adalimumab. Pacienții trebuie să primească pașaportul special al pacientului. Alte terapii concomitente (de exemplu, glucocorticoizi și/sau imunosupresoare) trebuie optimizate în timpul tratamentului cu adalimumab. Adalimumab se administrează subcutanat.

Adulți

Artrita reumatoida

Doza recomandată este de 40 mg adalimumab la fiecare două săptămâni. Utilizarea metotrexatului trebuie continuată în timpul tratamentului cu adalimumab, în ​​timp ce glucocorticoizii, salicilații, antiinflamatoarele nesteroidiene sau analgezicele pot fi, de asemenea, continuate.

Unii dintre pacienții tratați numai cu adalimumab și care nu au răspuns adecvat la adalimumab 40 mg la două săptămâni ar putea beneficia de creșterea dozei la 40 mg în fiecare săptămână sau 80 mg la două săptămâni.

În general, răspunsul clinic trebuie obținut de obicei în decurs de 12 săptămâni de tratament. La pacienții care nu răspund în decurs de 12 săptămâni, terapia trebuie reconsiderată.

Cu o întrerupere a dozei de 70 de zile sau mai mult, reluarea tratamentului cu adalimumab va avea ca rezultat un răspuns clinic similar și un profil de siguranță similar cu cel dinaintea întreruperii dozei.

Spondilita anchilozantă, spondiloartrita axială fără dovezi cu raze X de SA și artrita psoriazică

Doza recomandată este de 40 mg adalimumab la fiecare două săptămâni.

În general, răspunsul clinic trebuie obținut de obicei în decurs de 12 săptămâni de tratament. La pacienții care nu răspund în decurs de 12 săptămâni, terapia trebuie reconsiderată.

psoriazis

Doza recomandată este de 80 mg adalimumab ca doză de inducție. Doza de întreținere este de 40 mg adalimumab la fiecare două săptămâni, începând cu o săptămână după doza de inducție.

La pacienții care nu au răspuns la tratament timp de 16 săptămâni, creșterea dozei la 40 mg pe săptămână sau 80 mg la două săptămâni poate fi benefică. La pacienții care nu răspund în mod adecvat chiar și după creșterea dozei, continuarea tratamentului cu doza crescută ar trebui să fie reconsiderată cu atenție. Doza poate fi redusă din nou la 40 mg la fiecare două săptămâni dacă se obține un răspuns suficient după creșterea dozei.

Hidradenită supurativă (acnee inversă)

Doza recomandată este inițial 160 mg în ziua 1 (administrată în decurs de o zi sau în două zile consecutive), urmată de 80 mg două săptămâni mai târziu în ziua 15. După alte două săptămâni (ziua 29), tratamentul este început cu o doză de 40 mg a continuat în fiecare săptămână sau 80 mg la două săptămâni. Se recomandă continuarea tratamentului cu antibiotice dacă este necesar și aplicarea zilnică a unei soluții de spălare antiseptică pe leziuni.

Tratamentul continuu pentru mai mult de 12 săptămâni trebuie luat în considerare cu atenție, în special la pacienții care nu prezintă nicio îmbunătățire în decurs de 12 săptămâni. O analiză risc-beneficiu a tratamentului pe termen lung trebuie efectuată în mod regulat. Dacă este necesară întreruperea terapiei, se poate relua adalimumab 40 mg în fiecare săptămână sau 80 mg în fiecare săptămână.

Boala Crohn

Doza de inducție recomandată pentru adalimumab în boala Crohn moderată până la severă activă este de 80 mg în săptămâna 0, urmată de 40 mg în săptămâna 2. Dacă este necesar un răspuns mai rapid la terapie, doza poate fi crescută la 160 mg în săptămâna 0 (administrată în o zi sau două zile consecutive) și 80 mg în săptămâna 2. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că acest lucru crește riscul de evenimente adverse. După tratamentul de inducție, doza de întreținere recomandată este de 40 mg la fiecare două săptămâni. Glucocorticoizii pot fi retrași treptat în timpul terapiei de întreținere. Pacienții care prezintă pierderea eficacității atunci când sunt tratați cu doza obișnuită de întreținere pot beneficia de creșterea dozei la 40 mg în fiecare săptămână sau 80 mg la două săptămâni. Continuarea tratamentului fără răspuns clinic în termen de 12 săptămâni trebuie luată în considerare cu atenție. După întreruperea tratamentului cu adalimumab, poate fi re-administrat dacă semnele și simptomele bolii revin, dar există puțină experiență de re-administrare la mai mult de 8 săptămâni de la ultima doză.

Colită ulcerativă

Doza de inducție recomandată pentru adalimumab în colita ulcerativă moderată până la severă este de 160 mg în săptămâna 0 (administrată în decurs de o zi sau în două zile consecutive) și 80 mg în săptămâna 2. După tratamentul de inducție, doza de întreținere recomandată este de 40 mg la fiecare două săptămâni. Glucocorticoizii pot fi retrași treptat în timpul terapiei de întreținere. Pacienții care au pierdut eficacitatea atunci când sunt tratați cu doza obișnuită de întreținere pot beneficia de creșterea dozei la 40 mg în fiecare săptămână sau 80 mg la două săptămâni. Răspunsul clinic trebuie obținut de obicei în decurs de 2 până la 8 săptămâni de tratament, altfel tratamentul nu trebuie continuat.

Uveită

Doza recomandată este de 80 mg ca doză de inducție, urmată de 40 mg la fiecare două săptămâni, începând cu o săptămână după doza de inducție. Deoarece există o experiență limitată cu inițierea adalimumabului ca monoterapie, trebuie inițiat tratamentul cu adalimumab în asociere cu corticosteroizi și/sau alte imunosupresoare. Corticosteroizii pot fi retrași treptat de la două săptămâni după inițierea tratamentului cu adalimumab. Se recomandă ca beneficiile și riscul tratamentului pe termen lung să fie cântărite anual.

Pacienți vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozei.

Disfuncție renală și/sau hepatică

Nu se poate face nicio recomandare de doză, deoarece adalimumab nu a fost studiat la acest grup de pacienți.

Pacient pediatric

Artrita idiopatică juvenilă

  • Artrita idiopatică juvenilă poliarticulară de la vârsta de 2 ani:

Doza recomandată este determinată pe baza greutății corporale și se injectează subcutanat la fiecare două săptămâni.

Efecte secundare

Cele mai frecvente efecte secundare includ specificat:

  • Infecții ale căilor respiratorii
  • Leucopenia
  • creșterea nivelului de grăsime din sânge
  • o durere de cap
  • Creșterea enzimelor hepatice
  • erupții cutanate
  • dureri musculo-scheletice
  • Reacția la locul injectării

Toate celelalte reacții adverse pot fi găsite în informațiile de specialitate respective.

Interacțiuni

  • S-a observat mai puțină formare de anticorpi în timpul tratamentului concomitent cu metotrexat, în timp ce monoterapia cu adalimumab a fost caracterizată prin creșterea formării de anticorpi și creșterea clearance-ului și scăderea eficacității.
  • O combinație cu anakinra nu este recomandată (risc crescut de infecție).

Contraindicație

  • Hipersensibilitate la ingredientul activ
  • Tuberculoză activă sau alte infecții grave (de exemplu, sepsis sau infecții oportuniste)
  • Insuficiență cardiacă moderată până la severă (NYHA Clasa III-IV)

Sarcina/alăptarea

Adalimumab trebuie utilizat numai în timpul sarcinii, dacă terapia cu adalimumab este în mod clar necesară. Evaluarea unui număr mare (aproximativ 2100) de sarcini înregistrate prospectiv cu expunere la adalimumab și cu nașteri vii cu un rezultat cunoscut nu a indicat o rată crescută de malformații la nou-născuți. La> 70% din aceste sarcini, expunerea a avut loc în primul trimestru.

Un studiu efectuat pe animale la maimuțe nu a dezvăluit nicio dovadă de toxicitate maternă, embriotoxicitate sau teratogenitate. Cu toate acestea, nu sunt disponibile date privind toxicitatea postnatală a adalimumab. Dacă mamele au fost tratate cu adalimumab în timpul sarcinii, adalimumab poate trece prin placentă în serul sugarilor. Din cauza inhibiției TNF-α, reacțiile imune normale ale nou-născutului ar putea fi influențate și, în consecință, acești sugari pot avea un risc crescut de infecții. Administrarea vaccinurilor vii (de exemplu, MMR) la sugarii care au fost expuși la adalimumab in utero nu este recomandată timp de 5 luni după ultima doză de adalimumab către mamă în timpul sarcinii.

Alăptarea

Adalimumab este excretat în laptele matern în concentrații foarte scăzute (între 0,1 - 1% din nivelul seric al mamei). Deoarece proteoliza intestinală are loc atunci când proteinele de tip imunoglobulină G sunt administrate pe cale orală și biodisponibilitatea este slabă, nu sunt de așteptat efecte asupra nou-născuților/sugarilor alăptați. În consecință, adalimumab poate fi utilizat în timpul alăptării.

Capacitatea de a conduce

Deoarece amețeli și tulburări de vedere pot apărea după administrarea adalimumab, adalimumab poate avea o influență asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

Instructiuni de folosire

Deoarece riscul de infecții grave este crescut odată cu tratamentul cu adalimumab, pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru infecții (inclusiv tuberculoză).

Femeilor aflate la vârsta fertilă li se recomandă insistent să utilizeze metode contraceptive adecvate și să le utilizeze timp de cel puțin cinci luni de la ultima utilizare a adalimumab.