Adipokine - Biomarkeri - Țesut adipos visceral - Univ
La persoanele obeze, tiparul adipokinei din țesutul adipos este deplasat spre mediatori proinflamatori. Rezultatul este reacții inflamatorii sistemice cronice - în special în țesutul adipos visceral. Cu toate acestea, datorită complexității sistemului, măsurarea adipokinelor individuale nu permite în prezent nici o afirmație.
De Emanuel Munkhambwa
Printre adipokine există un număr de „băieți buni” - mai presus de toate adiponectină - dar și un număr mare de „băieți răi”. La pacienții supraponderali și obezi, modelul adipokinic sensibil în țesutul adipos este deplasat spre mediatori proinflamatori ”, explică Univ. Prof. Thomas Stulnig de la Clinica Universitară de Medicină Internă III de la Spitalul General din Viena. Au fost demonstrate concentrații sistemice crescute ale numeroaselor adipokine, cum ar fi factorul de necroză tumorală alfa (TNF-) și interleukina 6 (IL-6). Ca urmare, apare o reacție inflamatorie sistemică cronică, care are loc în special în țesutul visceral și, de asemenea, în țesutul adipos central și se reflectă în proteina C reactivă crescută, foarte sensibilă (hsCRP).
Adipokinele sunt implicate astfel în patogeneza mai multor boli secundare legate de obezitate, cum ar fi rezistența la insulină, diabetul de tip 2, sindromul metabolic și bolile cardiovasculare. "Țesutul adipos uman a fost subestimat până în anii 1990", adaugă Univ. Prof. Harald Mangge de la Institutul Clinic pentru Diagnosticul de Laborator Medical și Chimic de la MedUni Graz. Țesutul adipos servește nu numai ca un depozit de energie, ci este mai degrabă un organ endocrin activ care produce un număr mare de adipokine pro și antiinflamatoare.
Acestea reglează, printre altele, metabolismul lipidelor și glucozei, hemodinamica, hemostaza, procesele nervoase centrale precum apetitul sau sistemul imunitar. „Așadar, există o axă între celulele țesutului adipos, sistemul imunitar, creierul și tractul gastro-intestinal, precum și aproape toate sistemele de feedback endocrin, care în cele din urmă reglează funcțiile metabolice”, spune Mangge. Până în prezent, secretomul adipocitelor nu a fost încă pe deplin elucidat. Adipokinele cunoscute de multă vreme includ adiponectina, leptina, IL-6, TNF-α și rezistina. Stulnig: „Sunt descoperite în mod constant noi adipokine a căror semnificație fiziopatologică face obiectul cercetării noastre.” Acestea includ, de exemplu, osteopontin, chemerin, omentin, visfatin, lipocalin-2 (LCN2), adipsin, inhibitor al activatorului de plasminogen (PAI) -1, Vaspin, Apelin și proteina chimioactivă monocitară-1 (MCP-1). Mangge adaugă: „Suntem într-o fază euforică. Cu toate acestea, ceea ce este dezamăgitor este că funcțiile individuale ale adipokinelor din rețeaua globală complexă trebuie văzute în perspectivă. "
Leptina a fost prima adipokină descoperită. „Printre altele, este responsabil pentru reglarea acțiunilor hedoniste, cum ar fi foamea și sațietatea, și astfel pentru echilibrul energetic și greutatea corporală”, spune Mangge. Majoritatea pacienților obezi au niveluri crescute de leptină serică, însoțite de rezistență selectivă la leptină. Acest lucru duce la o reglare în sus a citokinelor proinflamatorii, cum ar fi TNF-α și IL-6, ambele fiind asociate cu rezistența la insulină și diabetul de tip 2. De asemenea, s-a dovedit că leptina contribuie la creșterea tensiunii arteriale și are, de asemenea, efecte adverse asupra sistemului cardiovascular. Proteohormonul favorizează riscul de apariție a aterosclerozei, a proceselor inflamatorii și trombotice, a hipertrofiei cardiomiocitelor și a riscului de remodelare a matricei extracelulare a miocardului.
Adiponectina, pe de altă parte, este una dintre adipokinele antiinflamatoare. Îmbunătățește sensibilitatea la insulină și, ca factor de protecție endotelial, protejează împotriva aterosclerozei. Nivelurile plasmatice scăzute sunt, prin urmare, predictori ai evoluției cardiovasculare la populația generală și la diabetici. De asemenea, acestea se corelează cu riscul de a dezvolta diabet de tip 2. În plus, nivelul plasmatic al adiponectinei poate fi asociat cu disfuncție endotelială, progresia hipertrofiei ventriculare stângi și rigiditatea arterială în hipertensiune.
Dar ce înseamnă aceste relații pentru practica de diagnostic? Stulnig: „Studiile arată în multe feluri că există asociații foarte bune, independente de factorii de risc cunoscuți, între semnele sistemice de inflamație și dezvoltarea diabetului de tip 2 sau a bolilor cardiovasculare. Adipokinele - în special citokinele - pot fi utilizate foarte valoroase în modele ca markeri de risc suplimentari pentru a îmbunătăți puterea predictivă. ”Cu toate acestea, este încă cazul că majoritatea adipokinelor nu sunt biomarkeri stabiliți. Există eforturi de utilizare a adiponectinei ca marker de risc; cu toate acestea, standardizarea nu este ușoară datorită variabilității interpersonale mari. Mangge este de acord: „Măsurarea adipokinelor individuale cu greu permite afirmații din cauza complexității sistemului. O determinare ar fi discutabilă din punct de vedere economic în acest moment. ”Stulnig, la rândul său, vede măsurarea CRP ca un marker integrativ mult mai avantajoasă:„ În SUA există deja o recomandare foarte clară pentru acest lucru ”.
Administrarea terapeutică sau inhibarea directă a adipokinelor s-a dovedit până acum a fi avantajoasă din punct de vedere tehnic sau practic în majoritatea cazurilor. Administrarea de leptină este rezervată pentru indicații speciale. Neutralizarea adipokinelor, de exemplu de către anticorpi sau antagoniști ai IL-1β sau TNF-α, a arătat efecte promițătoare în diabetul de tip 2, dar nu au fost încă aprobate pentru această indicație. Alte adipokine sunt testate de Stulnig în laborator pentru potențialul lor antidiabetic. În cazul adiponectinei, sunt în curs de desfășurare studii cu sensibilizatori corespunzători. „La persoanele obeze, întreaga topologie a țesutului gras s-a schimbat. În același timp, există o inflamație între celulele adipoase. Este dificil să influențezi această afecțiune cu medicamente simple. Aici trebuie să începeți cu creierul și cu acțiunile hedoniste menționate ”, explică Mangge.
Ambii experți sunt de acord că modificarea stilului de viață este esențială în prevenirea și tratamentul bolilor asociate obezității. Este incontestabil că pierderea controlată în greutate poate avea un efect pozitiv asupra tulburărilor metabolice. Acest lucru este valabil mai ales pentru copii, după cum arată un studiu comun, recent publicat de cei doi experți. În conformitate cu aceasta, profilurile de risc subtil copilaresc diferă considerabil de cele ale persoanelor în vârstă. Mangge continuă: „În special, inflamația și profilul adipokinei sunt diferite la copii și adolescenți decât la adulți. În primele decenii de viață poți influența mult cu stilul tău de viață în sistemul juvenil încă flexibil. "