Agentul antisens ”scade Lp (a) cu până la 99%
Vineri, 23 septembrie 2016
La Jolla - O oligonucleotidă antisens care blochează producția de lipoproteine (a) în ficat a arătat concentrația serică a sistemului cardiovascular independent în primele studii clinice din Lancet (2016; doi: 10.1016/S0140-6736 (16) 31009-1) Factor de risc semnificativ redus.
Oligonucleotidele antisens sunt gene sintetice scurte care se împerechează cu gene complementare din celule și astfel împiedică utilizarea lor ulterioară. Primul exemplu este medicamentul antiviral Fomivirsen, care a fost aprobat în 1999 pentru tratamentul pacienților cu SIDA cu infecții cu citomegalovirus. Pentru a ajunge la locul acțiunii sale, este necesar să se injecteze fomivirsen în umorul vitros al ochiului. Oligonucleotidele antisens moderne își ating de asemenea obiectivul prin injecție subcutanată. În prezent, acestea sunt dezvoltate pentru o serie de boli. În principiu, formarea oricărei proteine poate fi oprită la nivelul ARN-ului mesager de către o oligonucleotidă antisens.
Producătorul Akcea, o filială a Ionis Pharmaceuticals din Carlsbad, California, a dezvoltat o oligonucleotidă antisens care inhibă producția de lipoproteine (a), sau Lp (a) pe scurt, în ficat. În primul studiu clinic, au fost tratați 64 de pacienți ale căror concentrații de Lp (a) au fost semnificativ crescute. Într-o primă cohortă, valorile Lp (a) au fost între 125–437 nmol/l, în a doua cohortă chiar mai mari. Valorile sub 75 nmol/l sunt normale.
Valoarea Lp (a) este determinată genetic și poate fi greu influențată de o dietă. Pacienții cu concentrații crescute au un risc cardiovascular crescut. Stenoza aortică este o consecință frecventă. Până în prezent nu a existat o terapie medicamentoasă bună. Acidul nicotinic realizează o anumită reducere. Cu toate acestea, valorile normale nu sunt de obicei atinse. Pacienții cu valori extrem de ridicate ale Lp (a) trebuie, prin urmare, să fie supuși aferezei lipoproteice regulate, o procedură relativ complexă pentru care pacientul trebuie să meargă la un centru de tratament.
O oligonucleotidă antisens care poate fi injectată subcutanat o dată pe săptămână ar fi cu siguranță o alternativă binevenită dacă tratamentul trebuie să fie sigur și eficient. Având în vedere datele prezentate de echipa condusă de Sotirios Tsimikas, Universitatea din San Diego din La Jolla, cu greu poate exista vreo îndoială cu privire la eficacitate. Valorile Lp (a) au scăzut cu 67 până la 72 la sută sub injecțiile săptămânale cu „IONIS-APO (a) Rx”, în cazuri individuale chiar cu 94 la sută. Aceasta înseamnă că pot fi tratați chiar și pacienții cu valori extrem de ridicate ale Lp (a).
Tipărire Deutsches Дrzteblatt
Producătorul și-a îmbunătățit și mai mult pregătirea. Prin cuplarea la o grupare N-acetilgalactozamină, absorbția în celulele hepatice a fost crescută. Într-un al doilea studiu clinic, 60 de subiecți sănătoși cu valori ușor crescute ale Lp (a) (peste 175 nmol/l) au fost tratați cu preparatul numit acum „IONIS-APO (a) -LRx” în doze diferite. La cea mai mare doză, valorile Lp (a) au fost reduse cu 92% (până la 99% conform comunicatului de presă al producătorului).