Agomelatină (Valdoxan®); Psihiatrie de plecat

poveste

Antidepresivele sunt de obicei inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (SSRI) sau inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei și norepinefrinei (SNRI) sau ușoare variații ale subiectului. Aceste substanțe sunt foarte bine dovedite; au fost folosite cu succes de zeci de ani ca medicament de primă alegere pentru depresie, tulburări de anxietate și compulsii. Desigur, interesul este foarte mare atunci când un nou tip de antidepresiv vine pe piață, având un profil complet diferit de legare a receptorilor. Un medicament complet diferit ar putea funcționa la pacienții pentru care SSRI sau SNRI nu funcționează bine și s-ar putea imagina un profil de efect secundar diferit și mai bine tolerat. În 2009, Servier a lansat agomelatina ca Valdoxan® în Germania.

farmacologie

Agomelatina este un analog sintetic ușor modificat al hormonului uman melatonină. Melatonina are o influență majoră asupra ritmului zi-noapte. În SUA, melatonina este disponibilă fără prescripție medicală ca supliment alimentar în supermarketuri și farmacii, unde este promovată în principal ca remediu pentru jet-lag, tulburări de somn și ca profilactic împotriva migrenelor. În UE este aprobat sub denumirea de Circadin pentru tratamentul pe termen scurt al tulburărilor de somn la pacienții cu vârsta de 55 de ani și peste, dar aici este disponibil doar pe bază de rețetă. Agomelatina este un analog mai stabil din punct de vedere chimic al melatoninei. La fel ca melatonina, acționează agonistic asupra receptorilor melatoninei MT1 și MT2. În plus, are un efect slab antagonist asupra receptorilor serotoninergici 5HT2C din nucleul suprachiasmatic și se presupune că influențează „ceasul intern” al oamenilor și resincronizează ritmurile circadiene. Această inhibare a 5HT2C ar trebui să contribuie și la efectul antidepresiv. Mirtazapina, mianserina și amitriptilina au, de asemenea, un efect antagonist asupra receptorului 5HT2C.

Situația de studiu

Conform articolului Wikipedia privind agomelatina, au existat șase studii esențiale, dintre care două au arătat că agomelatina este superioară placebo; În două studii, agomelatina și placebo au fost legate și un studiu a fost negativ. Într-o meta-analiză a acestor studii, a existat o diferență de 1,5 puncte pe scara depresiei Hamilton comparativ cu placebo. NICE britanic postulează o diferență de cel puțin 3 puncte pentru o eficacitate relevantă clinic a unui antidepresiv într-o comparație placebo. Cu o diferență de 1,8 puncte, SSRI-urile se descurcă puțin mai bine într-o comparație indirectă, dar nu și bine. (Sursa: Drug Telegram). Alte patru studii au comparat agomelatina cu venlafaxina, sertralina și fluoxetina. A avut același punct de vedere în ceea ce privește efectul antidepresiv și chiar mai bun în ceea ce privește calitatea adormirii. Într-un studiu pe termen lung de peste 34 (până la 52) săptămâni, nu a existat nicio diferență între agomelatină și placebo. Într-un al doilea studiu de prevenire a recidivelor de șase luni, pacienții care au trecut de la agomelatină la placebo după un răspuns inițial au avut semnificativ mai multe recăderi după șase luni (46,6%) decât cei care au continuat să ia agomelatină (21,7% recidive).

Aplicarea clinică

În Germania, agomelatina este aprobată pentru indicarea depresiei, dar nu ca ajutor pentru somn. În anii de după aprobare, agomelatina a fost inițial utilizată destul de optimist în speranța de a fi un antidepresiv eficient, cu puține efecte secundare. Entuziasmul inițial pentru agomelatină a scăzut în mod clar. Este rar utilizat în depresia severă. Este cel mai probabil utilizat pentru depresia ușoară până la moderată cu tulburări pronunțate ale somnului. O combinație cu SSRI clasice nu este, de asemenea, neobișnuită.

dozare

În primele două săptămâni, administrați 25 mg zilnic pe timp de noapte. Dacă simptomele nu se ameliorează după două săptămâni de tratament, doza este crescută la 50 mg noaptea. Aceasta este doza maximă.

efecte nedorite

Agomelatina prezintă riscul creșterii anumitor valori hepatice, transaminazele. O creștere a acestor valori poate indica deteriorarea ficatului. Prin urmare, conform informațiilor de specialitate, valorile hepatice ar trebui să fie verificate în continuare la toți pacienții care primesc agomelatină înainte de începerea tratamentului, după 3 săptămâni, după 6 săptămâni, după 12 săptămâni, după 24 de săptămâni și după aceea la intervale rezonabile. După creșterea dozei, trebuie respectate aceleași intervale de control ca și pentru o reajustare. Agomelatina nu trebuie administrată pacienților cu insuficiență hepatică. EMA a cerut recent ca agomelatina să nu mai fie prescrisă pacienților mai în vârstă cu vârsta de 75 de ani și peste, deoarece relația dintre beneficiul scontat și vătămarea temută este negativă. Avertismentul producătorului către profesioniștii din domeniul sănătății cu privire la hepatotoxicitatea agomelatinei poate fi găsit aici.

Concluzia mea personală

Din cauza farmacologiei, am fost sceptic cu privire la potența antidepresivă a agomelatinei de la început. Accentul principal se pune pe agonismul receptorilor melatoninei. Nu se știe că acest mecanism are efecte antidepresive. Este mai mult legat de influențarea ritmului zi-noapte, ceea ce ar face plauzibilă eficiența sa ca ajutor de somn. Nici primele studii nu au fost deosebit de convingătoare. Prescripțiile și observațiile mele anterioare nu mi-au schimbat imaginea în mod semnificativ. Agomelatina poate îmbunătăți oarecum somnul, ceea ce în scările obișnuite ale depresiei (de exemplu, HAMD utilizat în studii) aduce o îmbunătățire. Poate fi potrivit pentru tratarea depresiei ușoare cu tulburări de somn însoțitoare. Până în prezent, nu am observat un efect convingător asupra depresiei severe. După ce s-au acumulat dovezi ale disfuncției ficatului, regulamentul a adăugat acum obligația de a lua sânge foarte frecvent.

Experiențele tale?

Cum sunt experiențele dumneavoastră cu agomelatina? Îl prescrii des? Cu ce succes? A mai luat-o cineva înainte? Cum a funcționat? Scrieți-vă experiențele în comentarii!