Alergie la sulfonamide și reactivitate încrucișată - Swiss Medical Review
rezumat
Alături de beta-lactame, alergia la sulfa este cea mai frecventă dintre alergiile la antibiotice. Hipersensibilitatea la sulfonamide, inclusiv reacțiile mediate de IgE, reacțiile tardive care sunt mediate de celule și reacțiile care pun viața în pericol sunt încă incomplet înțelese. Temerile nefondate de reactivitate încrucișată între antibiotice sulfonamidice și o varietate de sulfonamide non-antibiotice fac farmacoterapia dificilă inutil. Vom rezuma pe scurt istoricul, manifestările clinice, diagnosticul și tratamentul alergiei la sulfonamidă.
Introducere
O reacție adversă este o reacție dăunătoare sau nedorită la un medicament administrat în doze standard în scopul profilaxiei, diagnosticului sau tratamentului. O alergie la medicament este o reacție adversă care induce un răspuns imunologic specific la medicament. 1 Deși o „alergie” la medicamente este raportată de 15% din populația generală, un diagnostic adevărat se face doar în aproximativ 5%. 2 Dintre antibiotice, reacțiile alergice la beta-lactame (peniciline și cefalosporine) și antibioticele care conțin un grup de sulfonamide (SO2-NH2) sunt cele mai frecvente.
O serie de medicamente au atomi de sulf în structura lor chimică, dar fără porțiuni specifice de sulfonamide sau sulfone (de exemplu: amoxicilină, captopril, omeprazol, ranitidină). Alte medicamente conțin, de asemenea, ioni sulfat (SO4 2 -), cum ar fi sulfatul de albuterol, care ajută la echilibrarea pH-ului medicamentului. În schimb, sulfiții (SO3 2 -) sunt adesea folosiți ca conservanți pentru anumite alimente și medicamente și sunt uneori asociați cu o constelație distinctă de simptome numită sensibilitate la sulfit, care este mediată în primul rând de mecanisme neimunologice.
Sulfonamidele pot fi împărțite în trei grupuri distincte în conformitate cu Johnson (Figura 1). 3 Gruparea sulfonilarylamine este atașată la un inel benzenic care cuprinde o funcție amină (NH2) în poziția N4 (arilamine), din care fac parte sulfonamidele antibacteriene (FIG. 2). Al doilea grup are o porțiune de sulfoniluree legată de un inel benzenic sau de orice altă structură ciclică fără gruparea amină în poziția N4 (non-sulfonilarilamină) care poate fi găsită de exemplu în diuretice (figura 2), antidiabetice orale sau COX selectiv- 2 inhibitori. Al treilea grup are o porțiune de sulfonamidă care nu este conectată direct la inelul benzenic (de exemplu: triptani).
CAI: inhibitori ai anhidrazei carbonice.
LA. Sulfanilamida, uneori denumită sulfonilarilină. B. Sulfametoxazol. VS. Furosemid. D. Hidroclorotiazidă. E. Scindarea sulfasalazinei în sulfapiridină și acidul 5-aminosaliciclic.
Istorie și epidemiologie
Sulfonamidele, care împiedică sinteza acidului folic, o substanță necesară metabolismului bacteriilor, au un rol important în istoria medicinei ca primele medicamente antibiotice (sintetice) utilizate în clinică. În anii 1930, viitorul laureat al Premiului Nobel, Gerhard Domagk, a descoperit că vopseaua roșie Prontosil Rubrum era eficientă în tratarea infecțiilor bacteriene cu stafilococi și streptococi. 4 Un alt laureat al Premiului Nobel, Alexander Fleming, descoperise deja proprietățile antimicrobiene ale unei substanțe naturale care conțin sulf, care nu este un medicament sulfa, penicilina cu câțiva ani mai devreme. În prezent, cel mai frecvent utilizat sulfoniluree antibacterian este sulfametoxazolul în combinație cu trimetoprimul bacteriostatic (co-trimoxazol).
Epidemiologia reacțiilor alergice la sulfonamide sa schimbat semnificativ odată cu apariția infecției cu virusul imunodeficienței umane (HIV). Înainte de epidemia de SIDA, efectele secundare asociate cu trimetoprim-sulfametoxazol nu erau bine cunoscute. Un mare studiu multicentric publicat în 1982 a arătat că 8% dintre pacienții spitalizați au prezentat o reacție după administrarea orală sau parenterală de co-trimoxazol. Majoritatea acestor reacții au fost gastrointestinale (3,7%) sau cutanate (3,3%). În special, nu au fost raportate cazuri de sindrom Stevens-Johnson (SJS).
Co-trimoxazolul este utilizat în prevenirea infecțiilor cu Pneumocystis carinii (jiroveci) la pacienții cu infecție cu HIV și până la 50% dintre aceștia au avut o reacție sub formă de febră și erupții cutanate care a dus la întreruperea tratamentului. 6 Deși puține publicații au examinat evoluția epidemiologiei reacțiilor la sulfonamide de la apariția terapiei antiretrovirale extrem de active (HAART), se pare că incidența acestor reacții a scăzut. Această prevalență ridicată a hipersensibilității este suspectată a fi asociată cu metabolizarea afectată 7 sau cu supraactivarea sistemului imunitar cu expresia „semnalelor costimulatoare” de către HIV, rezultând un răspuns imun la medicamente. 8
Înregistrările naționale ale reacțiilor adverse cu sulfonamidă din Marea Britanie și Suedia au documentat peste 8.000 de reacții pe o perioadă de douăzeci de ani, co-trimoxazolul fiind cel mai frecvent implicat. 9 Majoritatea au fost pe piele (45%) și au fost considerate severe (42%), aproximativ 7% din reacțiile grave au fost fatale.
Tipul de hipersensibilitate la sulfonamide
O alergie este o reacție adversă asociată cu o reacție imunologică. Toate soiurile de manifestare alergică au fost descrise în timpul administrării antibioticelor din familia sulfonamidelor: manifestările imediate ale tipului anafilactic mediat de IgE cu debut foarte timpuriu (30 minute până la câteva ore) sunt destul de rare, 10 cel mai adesea prezente. . Au fost raportate reacții tardive, care au loc la una până la două săptămâni după începerea tratamentului cu urticarie morbiliformă sau febrilă. Erupțiile maculopapulare sunt cele mai frecvente reacții. Ele apar între prima și a treia săptămână de tratament 10 și cel mai adesea progresează până la dispariția spontană în câteva zile. 11 În plus față de ceea ce poate fi observat în deficitul de glucoză-6-fosfat dehidrogenază, se poate găsi hemoliză care este mediată de o reacție imunologică IgG. Au fost de asemenea descrise reacții mai severe, cum ar fi sindromul Stevens-Johnson, necroliza epidermică toxică (TEN) 12 sau DRESS (Reacția medicamentoasă cu eozinofilie și simptome sistemice) 13. Sulfonamidele sunt primele medicamente implicate în eritemul pigmentar fix.