Allergoimmunology 2
rezumat
Boala Widal, care are o triadă de astm-aspirină-polipi nazali, de obicei cu sinuzită hiperplazică, este strâns legată de anomalii ale metabolismului acidului arahidonic, parțial genetic, probabil și legate de vârstă. Și care implică sistemul imunitar. Aceste anomalii sunt responsabile de o creștere a cysleukotriene sintetazei, rezultând o secreție crescută de cleucotriene care au un efect pro-inflamator și bronhoconstrictor. În ultimii ani, utilizarea antileucotrienelor a dat rezultate încurajatoare, mai ales atunci când este combinată cu corticosteroizi topici. În cele din urmă, numeroasele studii în desfășurare pentru a încerca să înțeleagă mai bine tulburările din metabolismul acidului arahidonic oferă speranță pentru progresul terapeutic.
Introducere
Aspirina, unul dintre cele mai renumite medicamente datorită eficacității sale și a indicațiilor multiple, a fost descoperită în 1853 de Gerhardt. Acest medicament va fi imediat eliberat fără prescripție medicală și, prin urmare, utilizat în mod special. Cu toate acestea, va dura aproximativ șaizeci de ani pentru ca Reed să raporteze un efect secundar destul de frecvent întâlnit atunci când se ia aspirină: astmul. În 1922, Widal 1 va descrie pentru prima dată asocierea unei intoleranțe la aspirină cu astm și polipoză nazală (AIAP), iar în 1968, Samter 2 va specifica acest tablou clinic, în special în ceea ce privește severitatea astmului. În consecință, se va căuta în mod activ o adevărată alergie la aspirină, fără succes, etiologia lui Widal fiind destul de diferită: o anomalie în metabolismul acidului arahidonic, descrisă în 1975 de Szczeklik. 3
Metabolismul acidului arahidonic și sinteza leucotrienelor
Cysleukotrienele C4, D4 și E4 (CysLT) sunt implicate în Widal. Aceștia sunt responsabili de bronhoconstricție și inflamație a membranelor mucoase respiratorii, inclusiv edem, secreție crescută de mucus, stimularea chimiotaxiei eozinofile și activarea miofibroblastelor (prin urmare, participarea la „remodelarea” bronșică). Eozinofilele promovează angiogeneza și sunt, de asemenea, responsabile de activitatea crescută a fibroblastelor. La nivelul polipilor, acestea sunt foarte numeroase și apar sub formă activată, cu supraviețuire crescută (scăderea apoptozei), favorizând astfel proliferarea și creșterea polipilor. Eozinofilele și fibroblastele pot promova, de asemenea, degranularea mastocitelor ducând la agravarea astmului. Ne putem da seama astfel cât de dăunătoare este interacțiunea cleucotrienelor cu eozinofilele pentru pacient. 5.6
Istoria naturală a lui Widal
Un studiu european 7 care a implicat 500 de pacienți a arătat, în cele zece țări care au luat parte la studiu, aceeași secvență referitoare la această boală: simptomele încep în jurul vârstei de 30 până la 40 de ani cu rinită sau rinosinuzită cronică, apoi apare intoleranța la aspirină, urmată de polipoză care este adesea responsabilă de hiposmie sau chiar anosmie. Femeile sunt mai des afectate și, în ele, simptomele sunt mai timpurii și mai severe decât la bărbați. Astmul triadei lui Widal este aproape întotdeauna sever și se agravează de-a lungul anilor, necesitând cure iterative de cortizon oral la 51% dintre pacienți. Atopia nu este un factor de risc pentru dezvoltarea unei triade Widal, dar poate fi în mod natural un factor agravant pentru astm și rinită.