Amiodaronă - biologie
> 3000 mg kg -1 (șobolan, oral) [2]
| Volumul distribuției | 20 - 200 L/kg |
| Solubilitatea grăsimilor | foarte inalt |
| Timp de înjumătățire plasmatică | 4,8 până la 68,2 ore |
| Timp de înjumătățire prin eliminare | 13 - 103 zile |
| eliminare | Ficat 99% |
| Legarea proteinelor plasmatice | 95% |
| Biodisponibilitate | 20-80% |
| Doza inițială obișnuită | 600-1400 mg/zi |
| Doza de încărcare cumulativă | 10-12 g în 3-4 săptămâni |
| Doza de întreținere | 200 mg |
Amiodaronă este o substanță medicinală care este utilizată ca așa-numitele antiaritmice pentru tratamentul numeroaselor aritmii cardiace. Amiodarona este un medicament foarte eficient și fiabil împotriva aritmiilor tahicardice, dar este, de asemenea, plin de efecte secundare grave.
caracteristici
Amiodarona, un derivat al benzofuranului, are asemănări structurale cu tiroxina și procainamida. Inițial, a fost dezvoltat în Belgia pentru tratamentul anginei pectorale încă din 1961, datorită capacității sale de a dilata arterele periferice și coronare, până când s-a descoperit întâmplător că avea un efect extrem de inhibitor asupra aritmiilor ventriculare și supraventriculare. Chiar și atunci când este utilizat la pacienții cu disfuncție severă a pompei ventriculului stâng, nu există aproape nici o deteriorare a debitului cardiac, deși medicamentul are o eficacitate inotropă negativă moderată [3]. Solubilitatea sa extremă în țesutul adipos determină un volum de distribuție extraordinar de mare și este, de asemenea, responsabilă pentru perioada de înjumătățire lungă și individuală foarte variabilă de 30 până la peste 100 de zile.
Mod de acțiune
Amiodarona este un antiaritmic cu un mod complex de acțiune care nu este încă pe deplin înțeles în detaliu. Datorită proprietății sale de a extinde perioada refractară și a potențialului de acțiune al țesutului miocardic, acesta este încadrat în clasa a III-a conform lui Vaughan/Williams (vezi antiaritmic) cu o inhibare puternică a canalelor de potasiu, dar are și un efect inhibitor moderat puternic asupra α-, β- (Clasa II) și receptorii muscarinici și are un anumit efect de blocare atât asupra canalelor de sodiu rapide și medii (Clasa IA și IB), cât și a canalelor de calciu (Clasa IV). Împărtășește cu toți antiaritmicii cunoscuți capacitatea de a declanșa aritmii cardiace. Deși acest lucru apare mai rar decât în cazul altor antiaritmice, pe de altă parte, este de așteptat comparativ frecvent efecte adverse grave în afara inimii. Amiodarona acționează și ca FIASMA (inhibitor funcțional al sfingomielinazei acide). [4]
cerere
Autoritățile sanitare din SUA recomandă numai amiodaronă [5] pentru aritmiile ventriculare care pun viața în pericol și care nu răspund la alte forme de terapie.
În Germania [6] aprobarea este valabilă pentru
- tahicardie care are nevoie de tratament aritmii supraventriculare la fel de
- Tahicardie AV-joncțională,
- tahicardie supraventriculară în sindromul WPW sau
- fibrilație atrială paroxistică, de asemenea
- tahicardie gravă aritmii ventriculare
- dacă este posibil în combinație cu beta-blocante
- la pacienții „pentru care utilizarea altor antiaritmice nu este justificabilă conform judecății medicale”.
Este medicamentul de primă alegere [7] pentru pacienții cu tahicardie ventriculară sau fibrilație ventriculară în timpul resuscitării [8] și pentru pacienții cu boli cardiace structurale cu funcție de pompare grav afectată, atunci când un monitor de ritm nu poate fi implantat.
Amiodaronă reduce rata tahicardiei ventriculare la pacienții cu un DCI deja implantat.
Pacienții cu boli cardiace structurale (cum ar fi cicatrice infarct sau funcție scăzută a pompei) pot primi amiodaronă pentru a stabiliza ritmul sinusal după cardioversia cu succes a fibrilației atriale. Administrarea orală sau intravenoasă de amiodaronă poate opri fibrilația atrială, dar aceasta nu este nici la fel de fiabilă și tolerabilă ca așa-numita cardioversie electrică prin intermediul unui șoc electric sub anestezie scurtă.
La pacienții fără boli de inimă structurale, amiodaronă trebuie utilizată numai atunci când alte medicamente nu sunt suficient de eficiente.
Contraindicații și restricții de utilizare
Se recomandă prudență în cazul aritmiilor bradicardice, alergiilor la iod sau glandei tiroide hiperactive (de asemenea, latente).
Dacă timpul QT în ECG este prelungit cu mai mult de 25% din normă sau mai mult de 500 ms, trebuie să se aștepte aritmii cardiace periculoase și tratamentul poate fi încheiat. În cazul tulburărilor de conducere, amiodarona poate fi utilizată numai sub protecția unui stimulator cardiac și într-o unitate de terapie intensivă.
Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive sigure în timpul tratamentului.
Utilizarea intravenoasă a amiodaronei la copii nu a fost dovedită în ceea ce privește siguranța și eficacitatea acesteia și, prin urmare, este contraindicată.
Efecte secundare
În timp ce amiodarona a fost celebrată inițial ca un antiaritmic bine tolerat și „ideal” după introducerea sa, abia în cursul timpului au devenit evidente numeroasele efecte nedorite ale proporțiilor uneori care pun viața.
plămân
Cel mai grav efect secundar este dezvoltarea fibrozei pulmonare interstițiale fatale, care pare a fi mai frecventă la pacienții cu țesut pulmonar deteriorat anterior. La aproximativ 5% dintre pacienții tratați, această inflamație a alveolelor apare cu o creștere a țesutului conjunctiv, care se numește alveolită fibroasă referit ca. Acest efect secundar a fost observat după doar câteva luni de tratament. Pe lângă proprietățile farmacologice ale amiodaronei, care duce la acumularea de fosfolipide surfactante datorită inhibării pronunțate a fosfolipazei în plămâni, se suspectează o susceptibilitate genetică specială la fibroza pulmonară [9]. Dacă fibroza în stadiul său preliminar, numită pneumonită, este detectată la timp, este complet reversibilă. Prin urmare, ea trebuie căutată la intervale regulate. Radiografiile toracice repetate sunt potrivite pentru acest lucru. Examinările funcționale ale plămânilor sunt, de asemenea, recomandate, dar devin vizibile doar într-un stadiu avansat. Cel mai specific pentru daunele cauzate de amiodaronă este o capacitate de difuzie a plămânilor redusă dramatic (DLCO în testul funcției pulmonare).
glanda tiroida
Datorită conținutului ridicat de iod al medicamentului (37%), apare disfuncția tiroidiană. Funcționarea excesivă sau insuficientă a glandei tiroide poate fi găsită în până la 40% din tratamentul pe termen lung. Funcția tiroidiană trebuie monitorizată de două ori pe an cu o măsurare TSH. Relativ adesea, fT3 biologic mult mai eficient cade în zonele hipotiroidiene fără hipotiroidism clinic. Motivul pentru aceasta este o tulburare de conversie în conversia fT4 în fT3, care se exprimă într-o activitate totală redusă a deiodinazelor periferice. Amiodarona blochează parțial deiodaza responsabilă de acest proces. Singura determinare a tiroxinei libere FT4 este considerată nesigură în cazul bolii tiroidiene amiodarone.
Cel mai temut efect secundar este tirotoxicoza indusă de amiodaronă (AIT), care poate fi fatală în cazurile severe. Se bazează pe două mecanisme diferite (vezi tabelul) [10]. Pericolul lor se bazează, printre altele, pe faptul că inima deteriorată anterior a pacienților tratați cu amiodaronă are o toleranță deosebit de scăzută pentru o situație metabolică hipertiroidiană.
| Apare | devreme (săptămâni) | târziu (săptămâni) |
| Boală tiroidiană preexistentă | frecvente (de exemplu, autonomie sau boala Graves) | Rar |
| mecanism | Creșterea producției de hormoni tiroidieni | Eliberarea crescută a hormonilor tiroidieni |
| Absorbție de iod sau tehneziu | crescut | redus |
| Interleukin-6 nivele | normal | elevat |
| curs | greu | ușoară până la grea |
| Întreruperea amiodaronei | necesar | nu obligatoriu |
| terapie | Perclorat, medicamente antitiroidiene, intervenții chirurgicale | Steroizi |
Micro-depozitele în corneea ochiului se găsesc la mai mult de 90% dintre pacienții care iau medicamentul de mai bine de jumătate de an (Cornea verticillata, numită și keratopatie vortex). Depunerile pot fi detectate în mod fiabil de către oftalmolog folosind o examinare a lămpii cu fantă. 1-10% dintre pacienți raportează o ușoară gălăgie în percepția lor vizuală. Depozitele corneene ar trebui să conducă la întreruperea tratamentului numai în cazul unor deficiențe vizuale pronunțate. Cu toate acestea, pentru unii cardiologi, keratopatia este mai mult un indiciu al utilizării fiabile a medicamentului și nu un efect secundar semnificativ. Cu toate acestea, 1 până la 2% dintre pacienți suferă de neuropatie optică cu deficit de câmp vizual care îi obligă să întrerupă medicamentul.
Tract gastrointestinal
Aproximativ jumătate dintre pacienți prezintă o creștere reversibilă a enzimelor hepatice ca semn al deteriorării celulelor hepatice. Acest lucru poate dispărea din nou, în ciuda utilizării continue a medicamentului. În cazuri foarte rare, amiodarona poate duce la hepatită acută sau leziuni hepatice cronice sau chiar la ciroză hepatică. Ciroza cauzată de amiodaronă pare similară cu ciroza alcoolică la microscopul cu lumină. Distincția poate fi făcută prin microscopie electronică. [11]
Pielea expusă la soare poate deveni cenușie cenușie sau albăstruie la caucazieni cu piele deschisă. Decolorarea pielii poate dispărea după oprirea medicamentului, dar nu se normalizează întotdeauna complet.
O sensibilitate crescută a pielii la lumină ca reacție la razele UV-A poate fi redusă folosind creme adecvate.
Sistem nervos
Medicamentul poate duce la o polineuropatie demielinizantă, care clinic este aproape indistinctă de alte neuropatii demielinizante.
Parametrii de monitorizare
Testele de laborator seriale pentru efectele secundare legate de amiodaronă sunt costisitoare și de valoare limitată. Cu toate acestea, la începutul tratamentului, este logic să faceți un număr de sânge și alte analize de sânge, să testați funcția glandei tiroide și a plămânilor și să efectuați o examinare a lămpii cu fantă. Atenția medicală trebuie îndreptată către simptomele clinice de așteptat în eventualitatea efectelor secundare posibile: tuse uscată, dispnee dependentă de sarcină, tulburări vizuale, oboseală și modificări ale pielii dau naștere unor diagnostice suplimentare.
Inhibarea absorbției vitaminei A
Amiodarona inhibă enzima retinil ester hidrolază atât în ficat, cât și în intestin, potrivit unui studiu efectuat la șobolani. Aportul pe termen lung creează, prin urmare, un deficit artificial de vitamina A, care nu poate fi remediat nici măcar prin administrarea vitaminei. [12]
interacţiune
Amiodarona poate avea un efect de durată asupra altor medicamente - și invers. Acesta este cazul multor antiaritmice, care pot duce la o încetinire critică a ritmului cardiac sau, dimpotrivă, la temuta torsadă de vârf tahicardie. Sângerarea spontană poate apărea atunci când efectele cumarinei sunt crescute de amiodaronă.
În special, producătorul recomandă în general o combinație cu metoprolol, deoarece ingredientul activ inhibă metabolismul metoprololului și poate duce la dublarea nivelurilor plasmatice ale metoprololului, ceea ce duce în cazuri extreme la otrăvirea beta-blocantelor. [13]
literatură
- Woosley RL, Indic JH: Medicamente antiaritmice. În: Fuster V, Alexander W, O´Rourke RA (eds.): Hurst's The Heart. Ediția a XI-a, McGraw-Hill, New York 2004, pp. 949-973 ISBN 0-07-142264-1.
- Siddoway LA. Amiodaronă: Liniile directoare pentru utilizare și monitorizare. Medic de familie american Dec. 1, 2003. (text integral în engleză)
- Kudenchuk PJ, Cobb LA, Copass MK, Cummins RO, Doherty AM, Fahrenbruch CE, Hallstrom AP, Murray WA, Olsufka M, Walsh T. Amiodaronă pentru resuscitare după stop cardiac în afara spitalului din cauza fibrilației ventriculare. N Engl J Med. 1999 16 septembrie; 341 (12): 871-878; PMID 10486418.
- Guarnieri T, Nolan S, Gottlieb SO, Dudek A, Lowry DR. Amiodaronă intravenoasă pentru prevenirea fibrilației atriale după o intervenție chirurgicală pe cord deschis: procesul de reducere a amiodaronei în inima coronariană (ARCH). J Am Coll Cardiol. August 1999; 34 (2): 343-347; PMID 10440143.
- British National Formulary guide on monitoring thyroid function (GB: amiodaronă)
Denumiri comerciale
Amiodares (D), Amiogamma (D), Cordarex (D), Cordarone (CH), Cornaron (D), Escordaron (CH), Sedacoron (A), diverse generice (D, A, CH) [14] [15] [16]