Amiodaronă - utilizare, efect, efecte secundare lista galbenă

Ingredientul activ amiodaronă este utilizat ca a doua alegere pentru anumite forme de aritmii cardiace, în special aritmiile ventriculare și supraventriculare.

cerere

Amiodarona este indicată pentru aritmiile supraventriculare tahicardice simptomatice care necesită tratament, cum ar fi B.

Tahicardii AV-joncționale
tahicardii supraventriculare în sindromul WPW sau
fibrilație atrială paroxistică.

Este potrivit pentru pacienții care nu răspund la tratamentul cu alte medicamente antiaritmice sau pentru care alte medicamente antiaritmice nu sunt indicate.

Aritmii ventriculare tahicardice grave, simptomatice.
Cu toate acestea, terapia cu blocanți ai receptorilor β nu trebuie renunțată în favoarea terapiei cu amiodaronă.

Pentru resuscitarea după tahicardie ventriculară sau fibrilație ventriculară, amiodaronă este prima alegere.

farmacologie

Farmacodinamică (efect)

Amiodarona este un antiaritmic de clasa III. Are un puternic efect inhibitor asupra multor aritmii cardiace care sunt asociate cu afectarea conducerii inimii. Amiodarona inhibă canalele de potasiu dependente de tensiune în țesutul miocardic. Aceasta inhibă scurgerea de potasiu în faza III a potențialului de acțiune și extinde selectiv repolarizarea și perioada refractară a potențialului de acțiune. Forța de contracție a miocardului nu este afectată. Amiodarona prezintă o inhibare necompetitivă dependentă de doză a activităților α- și β-adrenergice. Acest lucru se manifestă printr-un efect coronarian și vasodilatator. Alimentarea cu oxigen a inimii este îmbunătățită, iar mușchiul inimii este ușurat.

Medicamentele conțin ingredientul activ sub formă de clorhidrat de amiodaronă.

Farmacocinetica

După administrarea orală, 50% din clorhidratul de amiodaronă este absorbit din tractul gastro-intestinal. Pentru eficacitatea terapeutică, îmbogățirea substanței la locul său de acțiune sau saturația țesutului miocardic este decisivă. Efectele terapeutice pot fi de așteptat într-o perioadă de câteva zile până la două săptămâni, în funcție de doza de saturație.

După injectare, efectul maxim este atins după 15 minute. Apoi, există o redistribuire în țesut și o scădere rapidă a nivelului plasmatic în 4 ore. Terapia trebuie continuată intravenos sau oral pentru a satura depozitele de țesuturi.

Amiodarona are un timp de înjumătățire lung care variază foarte mult de la persoană la persoană (20 până la 100 de zile). Substanța se acumulează în timpul saturației, în special în țesutul adipos. Starea de echilibru este atinsă într-o perioadă de una până la câteva luni. Datorită acestor caracteristici, doza de saturație recomandată trebuie administrată pentru a obține saturația rapidă a țesuturilor, care este o condiție prealabilă pentru eficacitatea terapeutică.

Principala cale de eliminare este prin ficat și bilă. Amiodarona este metabolizată în principal de CYP-3A4 și, de asemenea, de CYP2C8. 10% din substanță este excretată pe cale renală. Datorită excreției renale scăzute, pacienților cu insuficiență renală li se poate administra doza obișnuită. După întrerupere, amiodarona este excretată timp de câteva luni.

Amiodarona și metabolitul său, desetilamiodaronă, sunt capabili să inhibe următoarele enzime ale sistemului citocromului P450 in vitro: CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP-3A4, CYP2A6, CYP2B6 și CYP2C8. În plus, ambele substanțe au potențialul de a inhiba unii transportori (cum ar fi glicoproteina P și transportorii de cationi organici (OCT2)). Datele in vivo au arătat o interacțiune între amiodaronă și substraturile CYP-3A4, CYP2C9, CYP2D6 și P-gp.

Nu s-a găsit nicio diferență față de adulți în datele limitate publicate disponibile pentru copii și copii. Nu s-au efectuat studii la copii și adolescenți.

dozare

Este necesară o monitorizare cardiologică atentă pentru a opri terapia pentru aritmii ventriculare. Poate fi efectuat numai dacă sunt disponibile echipamente de urgență cardiologică și este disponibilă o verificare a monitorului.

Doza de saturație pentru adulți: 600 mg pe zi timp de 8-10 zile (200 mg 3 x pe zi)

Apoi reduceți doza la o doză de întreținere: în general 200 mg (o dată pe zi) 5 zile pe săptămână.

În cazuri individuale, poate fi necesară o doză de saturație de până la 1200 mg, iar pentru doza de întreținere 200-600 mg pe zi.

La tratarea copiilor, doza trebuie ajustată în funcție de suprafața corporală și de greutatea corporală. Studiile au utilizat 10 până la 20 mg/kg/zi timp de 7 până la 10 zile ca doză de saturație. Doza de întreținere trebuie să fie doza minimă eficientă. Poate fi între 5 și 10 mg/kg/zi.

Efecte secundare

Utilizarea amiodaronei trebuie monitorizată urgent de către un medic, deoarece ingredientul activ poate provoca reacții adverse grave, cum ar fi fibroza pulmonară sau hipotiroidismul și poate provoca chiar aritmii cardiace.

Efectele secundare ale amiodaronei sunt enumerate mai jos în funcție de frecvența lor:

Foarte des:

Micro-depunerile pe suprafața frontală a corneei ochiului (corneea verticilată) poate duce la tulburări vizuale (vedere încețoșată, halouri de culoare în jurul surselor de lumină). Sunt depozite lipidice complexe, care sunt de obicei limitate la regiunea de sub pupilă. De obicei, acestea regresează la 6 până la 12 luni după oprirea ingredientului activ.
Greață, vărsături, modificări ale gustului la începutul tratamentului (doza de saturație), care dispar atunci când doza este redusă.
Creșteri ușoare ale transaminazelor serice la începutul terapiei (normalizarea, de obicei, cu reducerea dozei sau spontan)
Fotosensibilizare.

Frecvent:

Hepatită acută cu transaminaze serice sever crescute și/sau icter colestatic, inclusiv insuficiență hepatică (în cazuri izolate letale)
Hiper- sau hipotiroidism (cazuri izolate cu rezultat fatal)
Cutremure extra piramidale, coșmaruri, insomnie
Bradicardie (moderată și dependentă de doză)
Ca urmare a toxicității pulmonare a amiodaronei, poate apărea pneumonie atipică ca expresie a unei reacții de hipersensibilitate (pneumonită de hipersensibilitate), pneumonie alveolară sau interstițială sau fibroză, pleurezie, bronșiolită obliterantă cu pneumonie/BOOP. Au fost raportate cazuri izolate cu rezultat fatal. Tusea neproductivă și dificultățile de respirație sunt adesea primele semne ale modificărilor pulmonare menționate anterior.
Pierderea în greutate, febră și senzație de slăbiciune
Constipație
eczemă
Hiperpigmentare cu decolorare a pielii negru-violet până la gri-ardezie (pseudocianoză), în special pe părțile corpului expuse la lumina soarelui (în special cu tratament pe termen lung). Decolorarea dispare încet în decurs de 1 - 4 ani de la întreruperea preparatului.
Slabiciune musculara.

Ocazional:

Scăderea libidoului
neuropatii senzoriale periferice și/sau miopatii (reversibile după întreruperea preparatului)
Amețeli, necoordonare, parestezie
Tulburări de conducere (bloc SA, bloc AV); în cazuri individuale asistola
Efectele proaritmice sub formă de modificări sau intensificarea aritmiilor cardiace pot duce la afectarea severă a activității inimii
Dureri abdominale, balonare, gură uscată și anorexie
oboseală.

Rar:

Insuficiență temporară a funcției renale.

Foarte rar:

Trombocitopenie, anemie hemolitică sau aplastică
Sindromul secreției hormonale antidiuretice inadecvate (SIADH)
presiune intracraniană benignă crescută (pseudotumor cerebral), ataxie cerebrală, cefalee
Neuropatie optică și/sau nevrită optică, care poate duce la orbire permanentă
bradicardie pronunțată sau stoparea nodului sinusal
Vasculită
Bronhospasm la pacienții cu insuficiență respiratorie severă și în special la pacienții cu astm (sunt posibile cazuri de șoc pulmonar)
Epididimita, impotență
tulburări generale și condiții la locul administrării
Formarea eritemului în timpul radioterapiei, eritem nodos și exantem mai puțin specific, dermatită exfoliativă, alopecie
boli hepatice cronice (în cazuri izolate cu evoluție fatală), ciroză hepatică
creșterea conținutului de creatinină serică.

Efecte secundare de frecvență necunoscută:

Neutropenie, agranulocitoză
edem angioneurotic (edem Quincke), reacție anafilactoidă, reacție anafilactică, șoc anafilactic
scăderea poftei de mâncare
Delir (inclusiv confuzie), halucinație
Parkinsonism, parosmie
pancreatita acuta
Torsada vârfurilor, cazuri izolate de fibrilație ventriculară/flutter au fost descrise
Sângerări pulmonare
Urticarie, reacții cutanate severe (unele cu evoluție fatală), cum ar fi necroliza epidermică toxică (TEN), sindromul Stevens-Johnson (SJS), dermatită buloasă, erupție medicamentoasă cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS)
Granuloame, inclusiv granuloame ale măduvei osoase.

Interacțiuni

Există interacțiuni grave cu medicamentele care induc torsada vârfurilor sau care prelungesc timpul QT.

Prin urmare, este contraindicat tratamentul simultan cu medicamente care pot induce torsada vârfurilor (de exemplu, inhibitori MAO, antiaritmice de clasa I și III).

Medicamentele despre care se știe că măresc timpul QT (de exemplu, vincamină, unele neuroleptice [de exemplu, sulpiridă], pentamidină IV și eritromicină IV) pot crește riscul de torsadă a vârfurilor. Utilizarea concomitentă trebuie făcută numai după o evaluare atentă a riscurilor și beneficiilor potențiale pentru fiecare pacient. Pacienții trebuie monitorizați pentru prelungirea intervalului QT.

Administrarea fluorochinolonelor trebuie evitată la pacienții tratați cu amiodaronă.

Nu se recomandă tratamentul simultan cu medicamente care reduc frecvența cardiacă sau provoacă iritații sau tulburări de conducere.

Utilizarea cu blocante ale canalelor de calciu de tip verapamil și diltiazem sau blocante β poate duce la bradicardie excesivă, tulburări de conducere atrioventriculară de grad superior și un efect cardiodepresiv aditiv.

Nu este recomandată utilizarea concomitentă a medicamentelor capabile să inducă hipokaliemie. De exemplu, laxativele care cauzează hipokaliemie pot crește riscul de torsadă a vârfurilor. Prin urmare, alte laxative trebuie utilizate în asociere cu amiodaronă.

Datorită riscului crescut de a dezvolta aritmii cardiace hipokaliemice (inclusiv torsada vârfurilor), trebuie administrată precauție în tratamentul concomitent cu următoarele medicamente:

Diuretice de levigare a potasiului (de exemplu, hidroclorotiazidă, furosemidă)
corticosteroizi sistemici
Tetracosactidă sau amfotericină B i.v.

Hipokaliemia trebuie evitată (și corectată). Medicamentele antiaritmice nu trebuie administrate în cazul torsadei vârfurilor.

Cu anestezie generală, bradicardie rezistentă la atropină, scăderea tensiunii arteriale, tulburări de conducere și debit cardiac redus sunt posibile în cazuri rare. Complicații respiratorii grave (șoc pulmonar, ARDS) au fost observate foarte rar.

Efectul amiodaronei asupra altor medicamente

CYP1A1, CYP-1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 și glicoproteina P (P-gp) sunt inhibate de amiodaronă și/sau metabolitul acesteia, desetilamiodaronă. Acest lucru poate crește expunerea la substraturile acestor enzime și, astfel, efectele și toxicitatea acestora. Poate fi necesară o ajustare a dozei. Interacțiunile pot persista câteva luni după oprirea amiodaronei (datorită perioadei de înjumătățire lungă a amiodaronei).

Amiodarona și glicozidele cardiace prezintă un efect sinergic asupra inimii. Acest lucru poate duce la tulburări ale generării stimulului (bradicardie excesivă) și la conducerea atrioventriculară atunci când este administrat în același timp. Digoxina poate crește nivelul seric de digoxină (datorită clearance-ului scăzut al digoxinei). Acești pacienți trebuie monitorizați pentru simptome de supradozaj digital (determinarea precauțională a nivelului plasmatic al digoxinei și ajustarea dozei, dacă este necesar).

Utilizarea concomitentă de dabigatran trebuie făcută cu precauție din cauza riscului crescut de sângerare. Poate fi necesară o ajustare a dozei de dabigatran.

Antagoniști ai vitaminei K (warfarină, dicumarol, fenprocumon): cresc efectul anticoagulant și, în consecință, crește riscul de sângerare. Controalele INR mai frecvente trebuie efectuate în timpul și după tratamentul cu amiodaronă. Poate fi necesară ajustarea dozei de antagoniști ai vitaminei K.
Fenitoină (simptomele supradozajului cu fenitoină sunt, de exemplu, tulburări vizuale, tremor, amețeli)
Antiaritmice (de exemplu, chinidină, procainamidă, flecainidă).

Flecainidă (doza de flecainidă trebuie ajustată atunci când este utilizată împreună).

Substraturi citocromului P450 3A4:

Efectul altor medicamente asupra amiodaronei

Inhibitorii CYP3A4 și CYP2C8 au potențialul de a inhiba metabolismul amiodaronei și de a crește expunerea la amiodaronă. Utilizarea inhibitorilor CYP3A4 (cum ar fi suc de grapefruit sau anumite medicamente) trebuie evitată în timpul tratamentului cu amiodaronă.

Contraindicație

Amiodarona nu trebuie utilizată în:

Hipersensibilitate la ingredientul activ
Bradicardie sinusală (mai puțin de 55 de bătăi pe minut)
toate formele de întârziere a conducerii (întârzierea conducerii sinuauriculare și nodale), inclusiv sindromul nodului sinusal bolnav, blocul AV II și III. Grad, precum și blocuri bi- și trifasciculare dacă nu este utilizat un stimulator cardiac (risc de stopare a nodului sinusal)
Boala tiroidiană
extensie QT preexistentă
Hipokaliemie
Alergii la iod
antecedente de edem angioneurotic (ereditar sau idiopatic, de exemplu ca urmare a terapiei anterioare cu amiodaronă)
tratament simultan cu IMAO
tratament simultan cu medicamente care pot declanșa torsada vârfurilor
Sarcina, cu excepția cazului în care este absolut necesar.

Sarcina/alăptarea

Amiodarona traversează placenta și are efecte nocive asupra sarcinii, a fătului și a nou-născutului. Creșterea stopată, nașterea prematură și disfuncția tiroidiană la nou-născut sunt cele mai frecvente complicații. Cu toate acestea, hipotiroidismul, bradicardia și intervalele QT prelungite au fost observate și la unii nou-născuți. Ocazional s-a constatat o mărire a glandei tiroide sau a murmurului cardiac. Chiar dacă rata de malformație nu pare să fie crescută, ar trebui luată în considerare posibilitatea unor defecte cardiace.

Amiodarona nu trebuie utilizată în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar. Datorită perioadei de înjumătățire lungă a amiodaronei, femeile care doresc să aibă copii ar trebui să planifice să înceapă o sarcină cel puțin șase luni după terminarea terapiei, pentru a evita expunerea copilului la începutul sarcinii.

S-a demonstrat un transfer în laptele matern pentru substanța activă și pentru metabolitul activ. Alăptarea nu trebuie efectuată în timpul tratamentului cu amiodaronă.

Capacitatea de a conduce

Chiar și atunci când este utilizată conform intenției, amiodarona poate schimba capacitatea de a reacționa într-o asemenea măsură încât capacitatea de a participa activ la traficul rutier, de a opera mașini sau de a lucra fără o bază sigură este afectată. Acest lucru se aplică într-o măsură mai mare la începutul tratamentului, când doza este crescută și când se schimbă medicamentul, precum și în combinație cu alcool.
Tratamentul cu acest medicament necesită monitorizare medicală regulată.

Mai multe detalii despre acest ingredient activ pot fi găsite în informațiile tehnice relevante.