Analiza funcțională a mutațiilor LRRK2 asociate Parkinson

Management:	PD Dr. Marius Ueffing
Institut:	Helmholtz Center München/TU München
Pagina principala:	www.helmholtz-muenchen.de

Literatură:
Gloeckner și colab. (2006), Hum. Mol. Genet., 15: 223-232
Gloeckner și colab. (2007) Proteomics, 7: 4228-4234
Gloeckner și colab. (2009), J. Neurochem., În presă
Jaleel și colab. (2007) Biochem. J. 405: 307-317
Mata și colab. (2006) Trends Mol. Med., 12: 76-82
Smith și colab. (2006), Nat. Neurosci.9: 1231-1233
West el al. (2005) Proc. natl. Acad. Sci., 102: 16842-16847
West și colab. (2007), Hum. Mol. Genet., 16: 223-232
Zimprich și colab. (2004) Neuron, 44: 601-607

Legendă:
(A) Arată structura domeniului LRRK2. LRR: repetări bogate în leucină, Roc: „ras de proteine complexe” domeniul GTPase, COR: domeniul „C-terminal al Roc”, domeniul Kin: kinază, WD40: domeniul elicei WD40 Sunt prezentate două mutații importante asociate Parkinson: G2019S (Glicină 2019 la Serină) și I2020T (Isoleucină 2020 la Treonină). (B) Fosforilarea MAP kinazei kinazei MKK6 de către variantele LRRK2 (Gloeckner și colab., 2009). Mutația asociată Parkinson G2019S prezintă o activitate de trei până la patru ori mai mare decât tipul sălbatic. K1906M este o variantă de control inactivă a kinazei. (C) Modelarea structurii proteinelor din domeniul kinazei LRRK2 sugerează că mutația G2019S duce la o schimbare conformațională care imită starea activă a kinazei. Se afișează suprapunerea G2019S și structura de tip sălbatic.