Anemia bolii Alzheimer - Psihiatrie moleculară

alzheimer

  • Subiecte
  • Abstract
  • introducere
  • Materiale și metode
  • Proiectarea studiului și participanții
  • Proceduri
  • analize statistice
  • Rezultate
  • Discuţie
  • Informatii suplimentare
  • Documente Word
  • Informatii suplimentare

Subiecte

Abstract

introducere

La nivel global, 115,4 milioane de cazuri de boală Alzheimer (AD) sunt așteptate până în 2050 1, un impuls pentru a înțelege această demență incurabilă. AD și anemia inexplicabilă sunt cele mai frecvente diagnostice în casele de îngrijire medicală, cu o prevalență de aproximativ 45% în acest cadru. 2, 3 Mai multe rapoarte au asociat hemoglobină și anemie mai mici pe bază de secțiune transversală cu o cogniție mai scăzută, 4, 5, 6 și recent hemoglobina scăzută a făcut parte dintr-un grup de biomarkeri cu precizie diagnostic ridicată pentru AD. 7 Două studii prospective pe populații vârstnice au arătat că anemia și nivelurile mai scăzute de hemoglobină au fost asociate cu un risc de aproximativ dublu de a dezvolta AD în aproximativ 3 ani. 2, 8 Aceste studii au emis ipoteza că hemoglobina scăzută poate fi o manifestare sistemică a AD.

Hemoglobina este cea mai abundentă proteină de fier din organism, dar este sintetizată și în neuronii corticali, unde metabolismul fierului este sever perturbat în AD. Neuronii neocorticali din AD au o scădere a hemoglobinei 9 și o creștere a fierului care favorizează deteriorarea oxidativă. 10, 11 Dovezile genetice care susțin rolul metabolismului anormal asociat fierului în AD includ un polimorfism de risc al hemoglobinei 12 și un efect de risc sinergic pentru variantele genei de reglare a fierului, transferina cu HFE. Proteina amiloidă precursor 13,14 joacă un rol important în exportul de fier din celule. 11, 15 O legare crescută a IRP1 la elementul sensibil la fier, precursorul amiloidului, în eritrocitele AD comparativ cu martorii de aceeași vârstă, indică faptul că defectul central al hemoglobinei AD și reglarea fierului în AD s-ar putea reflecta în sânge . 16

În studiul de față, am investigat asocierea dintre AD și anemie și cauzele acestei anemii. Am analizat biochimia sângelui legată de fier, hemoglobină și alte valori ale sângelui care pot avea impact asupra anemiei în Marea Cohortă australiană de biomarkeri și imagistică a stilului de viață (AIBL), Healthy Controls (HC), insuficiență cognitivă ușoară (MCI) și pacienți cu AD.

Materiale și metode

Proiectarea studiului și participanții

Recrutarea și caracteristicile acestei cohorte au fost descrise anterior. 17 AIBL este un studiu prospectiv al îmbătrânirii în două situri (Melbourne, Perth, Australia), care integrează date din neuroimagistică, biomarkeri, măsuri clinice și neuropsihologice și informații despre stilul de viață. Voluntarii fac parte din cohorte de: (a) AD conform criteriilor NINCDS-ADRDA, (b) afectare cognitivă ușoară (MCI, asociată cu un risc crescut de a dezvolta AD) și (c) indivizi sănătoși din punct de vedere cognitiv (controale sănătoase, HC ) (Material suplimentar, secțiuni privind recrutarea participanților și dimensiunea cohortei pentru mai multe detalii).

AIBL a fost aprobat de consiliile de etică instituțională din Austin Health, St. Vincent's Health, Hollywood Private Hospital și Edith Cowan University. Consimțământul informat scris a fost obținut de la toți participanții la studiu.

Proceduri

Probele de sânge inițiale au fost prelevate de la participanții la post peste noapte, apoi fracționate sau trimise la laboratoare de patologie clinică pentru analiză, așa cum este descris 1 (Material suplimentar, secțiunea Biochimie pentru detalii). Diagnosticul de anemie este detaliat în materialul suplimentar. Toți participanții au primit chestionarul privind frecvența meselor elaborat de Consiliul Cancerului din Victoria (supliment nutritiv, aport alimentar de fier și folat pentru mai multe detalii).

analize statistice

Analiza a fost efectuată cu versiunea R 2.15.2 (pachete, materiale suplimentare, secțiuni de analiză statistică). Pearson's Χ 2 a evaluat diferențele dintre distribuțiile datelor lipsă, sexul și incidența APOE-ɛ4. Analiza varianței (ANOVA) a evaluat diferența de vârstă între clasificările clinice, urmată de diferențele semnificative oneste ale lui Tukey pentru a testa comparații perechi.

Datele clinice de patologie au fost verificate pentru normalitate prin inspecția histogramelor și a graficelor quartile-quartile. Pentru cei care s-au abătut de la normalitate, a fost efectuată o analiză Box - Cox 18. Datele transformate au fost apoi verificate pentru normalitate.

Analiza covarianței (ANCOVA) a fost utilizată cu vârsta, sexul și localizarea ca variabile confundante (genotipul APOE-4 a fost inițial inclus, dar a fost identificat ca un efect principal nesemnificativ și nu a fost inclus în modelele finale) pentru a testa diferența între clasificări clinice și date continue. Rata de descoperire fictivă 19 (FDR) a fost utilizată pentru a corecta mai multe teste. Pentru analiza fierului, fierul alimentar a fost, de asemenea, inclus ca o variabilă confuză. Analizele serice și ale folatului eritrocitar au fost, de asemenea, ajustate pentru folatul dietetic. Rezultatele prezentate sunt mijloacele potrivite și erorile standard. Analiza pereche a fost corectată pentru mai multe teste prin controlul FDR. Sunt prezentate valorile P potrivite (material suplimentar, secțiunea Analiză statistică pentru detalii).

Testele Fisher Exact au fost utilizate pentru a analiza numărul de subiecți peste sau sub un anumit interval de referință între două grupuri. Valorile P raportate sunt ajustate pe baza FDR pentru mai multe teste.

Regresia logistică a fost utilizată pentru a evalua raportul de probabilități (OR) al bolii Alzheimer, având în vedere starea de anemie (adevărată/falsă) și invers, adică dacă OR este anemică pe baza clasificării cognitive (HC/AD) (Material suplimentar, Secțiunea de analiză statistică pentru detalii). Pentru a compara estimările jurnalului între două modele de regresie logistică, unul cu toți subiecții incluși și unul cu subiectul cu anemie de inflamație eliminată, a fost efectuată o procedură de pornire cu 1000 de replici.

Rezultate

Au fost analizate datele din cohorta inițială 17. Grupul HC a fost semnificativ mai tânăr decât grupurile MCI și AD (P MCI> AD) au fost semnificative doar pentru MCHC. VSH și PCV au fost semnificativ diferite între MCI și AD (MCI≈HC). În ANCOVA pentru fierul cu plasmă, consumul de fier din dietă nu a fost un factor semnificativ de confuzie și a fost eliminat din modelul final. Deși haptoglobina a arătat o diferență semnificativă între grupurile clinice, comparațiile individuale în perechi au arătat doar o tendință de creștere a AD (Figura 1h).

Modificările valorilor hematologice și ale farmacopatologiei asociate au ajustat valorile bolii Alzheimer. Sunt prezentate comparații perechi ale valorilor clinico-patologice semnificativ diferite (la analiza covarianței (ANCOVA), Tabelul 1) sau care arată o tendință (fier) ​​între cohorte. ( la ) fier, ( ) hemoglobină, ( vs. ) media hematocritului celular, ( d ) concentrația medie a hemoglobinei celulare, ( e ) nivelul sedimentului eritrocitar, ( f ) volumul de celule ambalate, ( g ) acid folic eritrocitar, raportat anterior, 28 ( h ) haptoglobină, ( eu ) raportul dintre celulele roșii din sânge și folatul seric (rfol/sfol). Media ajustată (± se) și valorile P ale ANCOVA sunt ajustate pentru locul, vârsta și sexul. HC, controale sănătoase; MCI, afectare cognitivă ușoară, AD, boala Alzheimer.