Antidiabetice Punctele esențiale
Rezumatul foii
Diabetul este o problemă emergentă de sănătate publică. Alături de diabetul insulinopenic de tip 1, a cărui incidență este stabilă, diabetul de tip 2 crește exponențial. Hiperglicemia este periculoasă în sine pe termen scurt (poliurie, cetoză, toxicitate directă pentru nefron și arteriole), dar și pe termen lung prin provocarea leziunilor microangiopatice și promovarea leziunilor aterosclerotice care reduc durata de viață a pacientului.
Abordările farmacologice ale tratamentului diabetului de tip 2 completează măsurile igienodietetice și urmăresc:
- pentru a compensa deficitul de insulină prin furnizarea de insulină exogenă în prezent doar parenteral
- pentru a promova utilizarea insulinei endogene în caz de deficit relativ, fie printr-o creștere a secreției endogene (sulfoniluree, "glinide"), fie printr-o creștere a utilizării periferice a glucozei (biguanide)
- limitați cantitatea de glucoză absorbită (inhibitori de alfa-glucozidază)
- crește excreția urinară de glucoză (inhibitori SGLT2)
Obiectivele pe termen scurt sunt menținerea zahărului din sânge la un nivel normal pentru a evita glicozuria și cetoza.
Pe termen mediu și lung, scopul tratamentului este menținerea unui echilibru glicemic optim (monitorizat cu doza de hemoglobină glicată, Hb1Ac) datorită medicamentelor antidiabetice și prevenirea complicațiilor cronice datorită tratamentului comorbidităților asociate (arteriale hipertensiune arterială, dislipidemie, renunțarea la fumat, supraponderalitate, sedentarism).
În diabetul de tip 1, tratamentul este insulina de la început.
În diabetul de tip 2, tratamentul constă în implementarea măsurilor igieno-dietetice și a tratamentului farmacologic cu antidiabetice orale. Strategia terapeutică de primă linie constă în monoterapie cu metformină (sau sulfonamide în caz de contraindicație/intoleranță), apoi, dacă este necesar, se poate oferi terapie duală sau chiar terapie triplă. După eșecul terapiei orale combinate, atunci va fi necesar recurgerea la insulină.
Rolul inhibitorilor de reabsorbție a glucozei tubulare (SGLT2) și al agoniștilor GLP1 rămâne să fie determinat în urma publicării unor studii clinice mari care arată că empagliflozinul reduce mortalitatea din toate cauzele la pacienții diabetici de tip 2 cu risc cardiovascular ridicat și că agoniștii GLP1 scad mortalitatea cardiovasculară în pacienți diabetici de tip 2 cu risc cardiovascular crescut.
Articol (e) ECN
Memento fiziopatologic
Diabetul este definit de hiperglicemie cronică, evidențiată de cel puțin două niveluri de glicemie în jeun> 7 mmol/L (> 1,26 g/L). Această hiperglicemie rezultă dintr-un deficit de insulină, principalul hormon hipoglicemiant, două mecanisme care pot fi implicate apoi:
- Distrugerea celulelor beta pancreatice care nu mai furnizează secreție de insulină (diabet de tip 1)
- Deficiență relativă la pacienții rezistenți la insulină și la care este necesară și nu este asigurată hipersecreția compensatorie (diabet de tip 2). Patogeneza diabetului de tip 2 poate fi apoi separată în două etape succesive (a se vedea figura de mai jos):
- Inițial există rezistență a țesuturilor țintă la insulină. Rezultatul este o hipersecreție de insulină de către pancreas, hipersecreție care compensează rezistența la insulină și menține nivelurile normale de zahăr din sânge
- Epuizarea pancreatică se instalează la unii pacienți cu pierderea capacității celulelor beta pancreatice de a furniza suficientă insulinemie pentru a compensa rezistența la insulină. Această insulinopenie relativă duce la hiperglicemie și diabet.