ANTIEPILEPTICE NOU VS TESTAT VECHI - telegrama arznei
În ultimii 15 ani, unsprezece noi medicamente antiepileptice au intrat pe piață în Germania, dintre care cinci - gabapentin (NEURONTIN, generice), lamotrigină (LAMICTAL, generice), levetirazetam (KEPPRA), oxcarbazepină (TRILEPTAL, generice) și topiramat (TOPAMAX) - poate fi acum prescris și ca monoterapeutic *. Procesul de luare a deciziilor pentru alegerea unui medicament antiepileptic specific este complex și ia în considerare și problemele de tolerabilitate.1.2 În ceea ce privește tipul de convulsii, liniile directoare pentru convulsiile parțiale recomandă în primul rând carbamazepina (TEGRETAL, generice), pentru convulsiile primare generalizate valproat (ORFIRIL, generice).3 Conform unei analize sistematice, niciun avantaj clar al eficacității sau tolerabilității medicamentelor anti-epileptice mai noi față de cele mai vechi nu poate fi derivat din studiile comparative care au fost relativ scurte.Al 4-lea
| * | Vigabatrin (SABRIL) pentru monoterapie numai pentru spasmele infantile. |
Studiul deschis, randomizat pe termen lung SANAD **, care este finanțat în principal din bani publici5-7 investighează acum valoarea terapeutică a medicamentelor anti-epileptice mai noi în comparație cu cele două medicamente standard din două brațe de studiu. 1.721 de pacienți, dintre care 82% nu au fost tratați până acum și pentru care medicul de studiu ar fi prescris în mod normal carbamazepină, vor fi incluși în sub-studiul mai larg, în care carbamazepina este testată împotriva gabapentinei, lamotriginei, oxcarbazepinei și topiramatului. 716 pacienți (88% netratați) care ar fi primit valproat standard vor fi incluși în brațul de studiu mai mic, care compară valproatul cu lamotrigina și topiramatul.
| ** | SANAD = Medicamente antiepileptice standard și noi |
Examinarea se bazează pe practica clinică de zi cu zi cu criterii largi de incluziune. Participanții la studiu trebuie să aibă cel puțin cinci ani și să fi avut două sau mai multe convulsii în anul precedent începerii studiului. Primul obiectiv principal este timpul până la eșecul terapiei inițiate din cauza eficacității insuficiente sau a intoleranței. Al doilea obiectiv principal este momentul pentru a obține o remisiune de un an. Dacă există o explicație insuficientă a ipotezei primare, testul este aparent în primul rând pentru non-inferioritate. Dozarea, titrarea și alegerea preparatului comercial sunt lăsate în mod pragmatic medicilor curanți. Cu toate acestea, protocolul de studiu oferă o recomandare pentru doza inițială de întreținere și viteza cu care este atinsă.
89% dintre pacienții din brațul de studiu mai mare suferă convulsii parțiale, sindromul de epilepsie nu este clasificat la puțin sub 10%. Gabapentina și topiramatul pot fi non-inferioare timpului de întrerupere Carbamazepina nu poate fi dovedit. În schimb, lamotrigina este superioară medicamentului standard mai vechi (raport de pericol *** [HR] 0,78; interval de încredere 95% [CI] 0,63-0,97) și este, de asemenea, mai bun decât celelalte preparate testate în acest braț comparativ în perechi. Carbamazepina și oxcarbazepina se află la mijlocul terenului, gabapentina și topiramatul se comportă cel mai prost. Topiramatul și carbamazepina sunt întrerupte cel mai frecvent din cauza intoleranței, lamotrigina și gabapentina sunt cele mai puțin frecvente. Gabapentina, pe de altă parte, conduce cel mai frecvent la întreruperea tratamentului din cauza eficacității insuficiente, carbamazepina cel mai puțin dintre toate. Cu toate acestea, lamotrigina nu este inferioară carbamazepinei în ceea ce privește întreruperea tratamentului din cauza eficacității insuficiente.5
| *** | Grad de periculozitate: Măsurarea probabilității unui eveniment (aici pentru retragerea unui medicament) în analize de supraviețuire. Valorile mai mici de 1 înseamnă că probabilitatea întreruperii este mai mică decât în cazul produsului de comparare. |
În cel de-al doilea obiectiv principal, timpul necesar pentru a obține o remisie de un an, carbamazepina este cel mai bun medicament. Cu toate acestea, lamotrigina nu este inferioară carbamazepinei. Din nou, gabapentina și topiramatul se comportă cel mai prost.5
Cel mai urmărit efecte nedorite, Oboseala și durerile de cap nu sunt specifice niciunui remediu testat. Simptomele psihiatrice, cum ar fi depresia, sunt, de asemenea, frecvente, dar deosebit de vizibile cu topiramatul, al cărui profil de interferență este caracterizat și de pierderea în greutate și parestezie. Erupția este deosebit de frecventă în cazul carbamazepinei și oxcarbazepinei (fiecare 10% dintre utilizatori, 3% până la 4% din celelalte medicamente antiepileptice). Gabapentina are o rată mare de amețeli, ataxie și creștere în greutate.5
Topiramatul este, de asemenea, eliminat în acest braț de studiu de către psihiatric Efecte perturbatoare pe. Creșterea în greutate este cea mai frecventă la valproat, iar erupția cutanată este cea mai frecventă la lamotrigină.Al 7-lea
Study Studiul britanic pe termen lung cu două brațe SANAD testează medicamentele anti-epileptice standard carbamazepină (TEGRETAL, generice) în principal pentru convulsii parțiale și valproat (ORFIRIL, generice) în principal pentru convulsii generalizate în primul rând împotriva unor medicamente anti-epileptice mai noi.
◼ Dintre noile medicamente antiepileptice, lamotrigina (LAMICTAL, generică) este cea mai potrivită alternativă la carbamazepină, în special la pacienții cu convulsii parțiale.
◼ În cazul convulsiilor generalizate, valproatul rămâne medicamentul ales - cu excepția femeilor tinere.
| (R = studiu randomizat, M = meta-analiză) | ||
| 1 | FRANȚĂ, J.A.: Lancet 2007; 369: 970-1 | |
| 2 | FRANȚĂ, J.A. și colab.: Neurology 2004; 62: 1252-60 | |
| 3 | Institutul Național de Excelență Clinică (NICE): medicamente mai noi pentru epilepsie la adulți, Ghid de evaluare a tehnologiei 76, martie 2004; care se găsește la: http://guidance.nice.org.uk/CG22/niceguidance/pdf/English/download.dspx | |
| Al 4-lea | WILBY, J. și colab.: Health Technol. Evalua. 2005; 9: Nr. 15 http://www.hta.ac.uk/fullmono/mon915.pdf | |
| R. | 5 | MARSON, A.G. et al: Lancet 2007; 369: 1000-15 |
| R. | Al 6-lea | MARSON, A.G. și colab.: Health Technol. Evalua. 2007: 11; Nr. 11 http://www.hta.ac.uk/fullmono/mon1137.pdf |
| R. | Al 7-lea | MARSON, A.G. et al: Lancet 2007; 369: 1016-26 |
| A 8-a | MORROW, J. și colab.: J. Neurol. Neurochirurgie. Psihiatrie 2006; 77: 193-8 |
Această publicație este protejată de drepturile de autor. Duplicarea, salvarea și prelucrarea în sistemele electronice sunt permise numai cu aprobarea arznei-telegram ®.