Ar trebui să blocăm l; interleukină-1 în l; ath; rotromboză

Antonino Nicoletti, 1 * Giuseppina Caligiuri, 1 Benoit Ho-Tin-Noé, 1 și Jean-Baptiste Michel 1

Cuvinte cheie MeSH: anticorpi, utilizare terapeutică, embolie de colesterol, complicații, terapie, oameni, imunoterapie, metode, utilizare, interleukină-1, antagoniști și inhibitori, imunologie, modele biologice, terapie moleculară țintită, tendințe, placă aterosclerotică, tromboză

interleukină-1

În ciuda investițiilor semnificative și a strategiilor terapeutice disponibile - prevenirea factorilor de risc și a tratamentelor intervenționale - bolile aterotrombotice rămân una dintre principalele cauze de morbiditate și mortalitate în țările dezvoltate. Această observație ne obligă să explorăm ce sunt cu adevărat leziunile de aterotromboză la om, pentru a determina cum se dezvoltă și cum evoluează spre expresia lor clinică.

De peste un deceniu, paradigma dominantă a fost aceea că inflamația conduce progresia leziunilor de aterotromboză [1], chiar dacă tratamentele antiinflamatorii convenționale cresc frecvența expresiei clinice a bolii. În acest context de „toate inflamatorii”, interesul s-a concentrat recent asupra interleukinei beta (IL-1β), o citokină proinflamatorie produsă de plăci în toate etapele ateromului, legată de supraîncărcarea lipidelor [2] și cristalizarea colesterolului [3] ]. Spre deosebire de IL-1α, ale cărei activități biologice le împărtășește, IL-1β este o citokină secretată după scindarea sa de caspaza 1, această protează în sine fiind activată de „inflammasom”. În timp ce principalele surse de IL-1β sunt leucocitele, trombocitele și un număr mare de celule stromale sunt, de asemenea, capabile să o producă. Receptorii IL-1 se găsesc și în multe celule din corp, nu doar în celulele albe din sânge. IL-1β și receptorul său principal, IL-1RI, reprezintă, prin urmare, un sistem extrem de omniprezent.

În mod neașteptat, grupul lui Gary K. Owens [8] tocmai a arătat că inactivarea genetică a IL-1β la șoareci apoE -/- duce la o reducere severă (60%) a lumenului arterial. În ciuda unei reduceri a suprafeței de plăci lipidice (cu aproximativ 30%). Acest lucru se explică prin abolirea la aceste șoareci a remodelării excentrice a mediilor parietale de lângă placă, un proces compensator care permite menținerea diametrului lumenului arterial în ciuda creșterii leziunii aterosclerotice. Invalidarea IL-1RI este, de asemenea, însoțită de o scădere a dimensiunii schelelor fibroase și celulare și o creștere a densității celulelor roșii din sânge în plăci. Aceste date sugerează că, în absența semnalizării IL-1β, boala aterosclerotică progresează nefavorabil cu stricturi mai severe și plăci mai vulnerabile (Figura 1). Prin urmare, acest studiu este un semnal de avertizare cu privire la riscurile blocării farmacologice a căii IL-1.